Делятся на 2 группы. 1. Неорганические вещества: а) галоидосодержащие (известь хлорная, хлорамин, пантоцид, спиртовый раствор йода, раствор Люголя, йодоформ, йодинол и др.); б) окислители (раствор перекиси водорода, калия перманганат); в) соединения металлов (препараты ртути, серебра, цинка, меди, свинца, алюминия и др.); г) кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная, раствор аммиака). 2. Органические соединения: а) соединения алифатического ряда (препараты формальдегида, спирт этиловый); б) соединения ароматического ряда (препараты фенола, ихтиол); а) детергенты (церигель, роккал, этоний и др.); г) красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат); д) бигуаниды (хлоргексидин); е) производные нитрофурана (фурацилин).
Неорганические антисептики
Галлоидосодержащие вещества делятся на хлорсодержащие (хлорная известь, хлорамин, пантоцид) и йодсодержащие (спиртовый раствор йода, раствор Люголя, йодинол, йодоформ). МД обусловлен способностью отщеплять хлор и йод в воде с образованием хлорноватистой и йодноватистой кислот, которые отщепляют кислород и галогены, оказывающие денатурирующее действие на белки микробных клеток и вызывающие их гибель (бактерицидный эффект).
Хлорную известь используют для дезинфекции внешней среды, хлорамин и пантоцид — для дезинфекции одежды, неметаллических инструментов, кожных покровов. Спиртовые растворы йода применяют для дезинфекции кожи. Они могут вызывать раздражение. Более мягко действует раствор Люголя, его обычно используют для смазывания слизистых оболочек. Йодотдающие вещества (йодинол, йодонат) хорошо растворимы в воде, действуют более продолжительно и меньше раздражают ткани. Препараты йода применяют для обработки кожи, при легких травмах, фурункулах, грибковых заболеваниях. К ним возможна идиосинкразия.
Окислители — это вещества, легко отщепляющие свободный кислород. Перекись водорода при контакте с поврежденной тканью расщепляется каталозой с выделением атомарного и молекулярного кислорода. Первый действует как окислитель, второй вызывает образование пены, которая механически очищает рану. Перманганат калия действует преимущественно атомарным кислородом как окислитель. Окислители применяют для промывания ран, слизистых полости рта, спринцеваний, при ожогах и язвах.
Соединения металлов обладают противомикробным и местным действием. Местное действие в зависимости от катиона металла может быть вяжущее, раздражающее и прижигающее. При взаимодействии с белком они образуют альбуминаты. Соединения, образующие плотные альбуминаты (алюминий, свинец), оказывают вяжущее и раздражающее действие; образующие менее плотные альбуминаты (железо, медь, цинк), в зависимости от концентрации оказывают вяжущий, раздражающий и прижигающий эффекты; при образовании рыхлых альбуминатов — преимущественно прижигающий эффект (препараты ртути, серебра). Антисептическое действие содей металлов проявляется в концентрациях, которые не вызывают коагуляции белка. МД связан с блокадой сульфгидрильных групп ферментов, в результате чего прекращаются окислительные процессы. Некоторые металлы обладают олигодинамическим действием, которое проявляется в очень малых концентрациях и сопровождается гибелью микробов (медь, серебро, таллий, кадмий). При хранении воды в медных, серебряных сосудах или нахождении в воде предметов из меди и серебра в ней длительно не развиваются микроорганизмы и она сохраняет свежесть (так называемая “святая вода”).
При отравлении солями металлов происходит резкое угнетение тиоловых ферментов в результате присоединения катиона металла к сульфгидрильным группам. Наиболее ярко картина отравления выражена при отравлении солями ртути, особенно сулемой. При попадани через рот возникают боли в ротовой полости, по ходу пищевода, в животе, рвота, понос с кровавой слизью, головная боль, разбитость, расстройства речи, походки, гемолиз эритроцитов, печеночная и почечная недостаточность, нарушение работы сердца. При хроническом отравлении наблюдаются сухость во рту, синяя кайма и язвы на деснах, анемия, брадикардия, гипотония, слабость, тремор рук, невриты, раздражительность, бессоница. Лечение проводится по общим принципам: промывание желудка, активированный уголь, молоко, яйца, солевое слабительное. Противоядием служит унитиол, который вводят в/м. Для борьбы с нарушениями функций проводят симптоматическую терапию. Применяют препараты алюминия (квасцы), свинца (свинцовая вода) для примочек, полосканий, спринцеваний; меди сульфат и цинка сульфат при конъюнктивитах, уретритах, отравлении фосфором; серебра нитрат, протаргол, колларгол — при заболеваниях глаз, язвах, эрозиях и т.п.; ртути дихлорид (сулема) — для дезинфекции неметаллических предметов; ртути окись желтая — в глазной практике.
Кислоты и щелочи. В качестве антисептиков применяют слабые кислоты: борную, салициловую, бензойную. Кислота салициловая используется в виде мазей, спиртовых растворов, в пастах, присыпках. Кислоту борную применяют для промывания глаз, горла, при кожных заболеваниях. Кислота бензойная используется преимущественно при грибковых заболеваниях кожи. Из щелочей применяют водный раствор аммиака (нашатырный спирт) для обработки рук хирурга. Он оказывает антисептическое и моющее действие.
Органические антисептики
Соединения алифатического ряда: растворы формальдегида (формалин), гексаметилентетрамин (уротропин), спирт этиловый. Формальдегид легко проникает в микробную клетку и денатурирует белок, связываясь с аминогруппами. На кожу и слизистые оказывает раздражающее и дегидратирующее действие, уменьшая потоотделение. Применяют преимущественно в виде формалина, представляющего 40% водный раствор формальдегида, из которого готовят растворы нужной концентрации. При вдыхании больших количеств паров формальдегида может развиться отравление, характеризующееся кашлем, слезотечением, угнетением ЦНС, печени и почек. Лечение: внутрь слизь крахмальную, молоко, яичный белок, промывание желудка слабым раствором аммиака (перевод в гексаметилентетрамин). Гексаметилентетрамин — соединение формальдегида с аммиаком. В кислой среде быстро расщепляется на составные части, оказывающие бактерицидное действие. Спирт этиловый подробно рассмотрен в лекции 9. Антисептический эффект связан с денатурацией белка и дегидратацией. Для дезинфекции кожи применяют 70% спирт, который лучше проникает в протоки потовых и сальных желез, так как не образует плотных белковых сгустков. Для стерилизации инструментов и шовных материалов используют 90–96% спирт.
Соединения ароматического ряда (группа фенола): фенол (карболовая кислота), крезол, лизол, тимол, резорцин, ихтиол. МД связан со способностью легко проникать через липопротеиновые мембраны к денатурировать белок. Так как связь с белком непрочная, то одна молекула фенола может прореагировать с несколькими молекулами белка. Эти вещества легко всасываются через слизистые и кожу и могут вызывать отравление, которое проявляется вначале возбуждением, а затем параличом ЦНС. 2% раствор фенола вызывает ожоги слизистой. Применяют для дезинфекции предметов внешней среды. Деготь содержит фенол, крезолы, смолы и др. и обладает антисептическим, кератопластическим и кератолитическим (в зависимости от концентрации) действием. Применяют в мазях при кожных заболеваниях. Ихтиол получают из сланцевого известняка. Содержит ароматические соединения и серу. Применяют в мазях и свечах ректальных и вагинальных.
Детергенты (поверхностно активные вещества — ПАВ): церигель, дегмицид, этоний, хлоргексидил, роккал. Обладают высокой поверхностной активностью, моющими и противомикробными свойствами. МД обусловлен снижением поверхностного натяжения на границе раздела фаз (жидкой и твердой), в результате чего нарушается проницаемость мембран микробных клеток и осмотическое равновесие, что приводит к их гибели.
Красители: этакридин, флавакридин, бриллиантовый зеленый, метиленовый синий. Действуют преимущественно на грамположительные микробы. Эффект относительно невысокий, но они мало раздражают ткани. Применяют для промывания ран, полостей в виде водных растворов, в мазях и пастах при кожных заболеваниях. Бриллиантовый зеленый применяют обычно в спиртовом растворе при гнойничковых заболеваниях кожи, для смазывания царапин, порезов, трещин. Метиленовый синий используют как антисептик, а также как метгемоглобинообразователь при отравлениях цианидами (препарат “Хромосмон”).
Производные нитрофурана. В качестве антисептика используют фурацилин. Он ингибирует дыхательные ферменты, тормозит клеточное дыхание, в результате чего наступает бактерицидный эффект. Спектр действия широкий. Применяют в виде 0,01–0,02% раствора для промывания ран, полостей и т.д.
Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний
Химиотерапия инфекционных заболеваний осуществляется различными группами химиотерапевтических средств (ХТС). К ним относятся ЛС, способные подавлять болезнетворные микроорганизмы во внутренней среде организма без существенного вреда для него. ХТС — этиотропные ЛС, устраняющие причину заболевания. От антисептиков они имеют ряд существенных отличий. По типу действия они являются бактериостатическими или бактерицидными. МД ХТС обусловлен либо нарушением функции клеточных мембран, либо угнетением определенных ферментов, синтеза РНК, ДНК и белков микроорганизмов. ХТС обладают более избирательным действием, чем антисептики, поэтому спектр их противомикробного действия ограничен. Антимикробная активность очень высокая (действуют в разведении 1:1000000 и более), а токсичность, как правило, низкая, поэтому они пригодны для резорбтивного действия. К большинству ХТС легко возникает резистентность микроорганизмов, что является самым серьезным недостатком.