При проведении химиотерапии туберкулеза необходимо соблюдать следующие принципы: 1) своевременное (раннее) начало лечения, не дожидаясь результатов бактериологического анализа; 2) комбинированное применение препаратов (не менее 2–3); 3) учет формы, фазы, длительности заболевания, чувствительности и устойчивости возбудителя, переносимости препаратов, наличия сопутствующих заболеваний; 4) длительный срок химиотерапии (10–12 мес. у впервые выявленных); 5) регулярность применения препаратов и строгий контроль терапии; 6) индивидуальный выбор схемы лечения с учетом возраста, сопутствующей патологии, оптимальных доз, ритмов и путей введения; 7) своевременное выявление ПЭ и устойчивости бактерий.
Противопротозойные средства
Используются для лечения инфекций, вызванных возбудителями из класса простейших (протозоа). Наиболее распространенными заболеваниями этой группы являются малярия, амебиаз, лямблиоз, трихомонадоз, токсоплазмоз, балантидиаз, лейшманиоз. По применению эти ЛС делятся на следующие группы: 1) противомалярийные; 2) противоамебные; 3) противолямблиозные; 4) против трихомонадоза; 5) против балантидиаза; 6) против лейшманиоза.
Противомалярийные средства
Возбудителем малярии является плазмодий, который подразделяется на 4 вида: 2 вида вызывают 3-дневную малярию, один — 4-дневную и один — тропическую. Наиболее распространенной является 3-дневная малярия. Переносчиком плазмодия (и соотвественно — малярии) является самка комара рода Анофелес. Половой цикл развития плазмодия происходит в ее теле, где образуются спорозоиты. При укусе человека они проникают в печень, где начинается бесполый цикл развития плазмодия. Вначале возникают преэритроцитарные формы, которые в результате деления образуют мерозоиты (первичные тканевые формы). Они проникают в эритроциты, образуя эритроцитарные формы.При их делении происходит массовая гибель эритроцитов и возникает приступ малярии, а мерозоиты снова внедряются в здоровые эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Часть мерозоитов превращается в женские и мужские половые клетки — гамонты. При укусе больного комар вместе с кровью всасывает их, происходит оплодотворение и начинается цикл полового развития. Часть преэритроцитарных мерозоитов снова внедряется в клетки печени и образует параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы. Из них снова могут возникать эритроцитарные формы и рецидив малярии.
Таким образом, источником заражения человека малярией является комар, который переносит возбудителя, приступы малярии обусловлены эритроцитарными формами плазмодия, рецидивы болезни связаны с вторичными тканевыми формами плазмодия, а распространение малярии — с гамонтами. Следовательно для успешной борьбы с малярией необходимо воздействовать на все стадии развития плазмодия в теле человека. В связи с этим противомалярийные ЛС подразделяют на: 1) гематошизотропные, действующие на эритроцитарные формы (хингамин, галохин, акрихин, хинин); 2) гистошизотропные, действующие на тканевые формы (хлоридин — на преэритроцитарные, примахин — на параэритроцитарные); 3) гамонтотропные, действующие на половые формы — гамонты (примахин, хлоридин, хиноцид).
Гематошизотропные ЛС. Основным является хингамин — производное хинолина. Наиболее сильно подавляет эритроцитарные формы (мерозоиты). Кроме того, он уничтожает амебы и используется при амебиазе, обладает иммунодепрессивным и противоаритмическим действием. Хорошо всасывается в ЖКТ, действует длительно. Эффективен при всех формах малярии. ПЭ возникают редко (в основном, при лечении коллагенозов большими дозами): диспепсия, дерматиты, головокружение, нарушение зрения, печени, кроветворения. Устойчивость плазмодия развивается медленно. Галохин по своим свойствам близок хингамину. Хинин — алкалоид коры хинного дерева, производное хинолина. Он значительно слабее хингамина и галохина, но эффективен при тропической малярии, устойчивой к хингамину, а также при множественной устойчивости. Хинин действует быстро, поэтому его можно вводить в/в для купирования малярийной комы. На матку оказывает стимулирующее действие. Акрихин — производное акридина, действует при всех формах малярии, но недостаточно активен. При малярии используют редко; применяют преимущественно при кожном лейшманиозе, лямблиозе и некоторых гельминтозах. ПЭ: нарушения ЦНС, окрашивание кожи и слизистых глаз в желтый цвет. В качестве гематошизотропных ЛС можно использовать сульфаниламиды длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксии, сульфален). Действие развивается медленно, но продолжительно. Они недостаточно эффективны, поэтому их комбинируют с другими противомалярийными средствами.
Гистошизотропные ЛС применяют для подавления преэритроцитарных (хлоридин) и параэритроцитарных форм плазмодия (примахин). Хлоридии производное пиримидина, действует медленно и длительно, поэтому его применяют преимущественно для личной профилактики малярии, а также при лечении тропической малярии и токсоллазмоза (в комбинации с сульфаниламидами). Примахин действует как на вторичные (параэритроцитарные) формы, так и на гамонты. Применяют для предупреждения рецидивов и распространения малярии. ПЭ: диспептические расстройства, угнетение кроветворения.
Гамонтотропные ЛС. Наиболее эффективно подавляют гамонты хиноцнд и примахин. Они также угнетают развитие вторичных тканевых форм плазмодия. Применяют для профилактики распространения и рецидивов малярии.
Противомалярийные ЛС применяют: 1) для лечения малярии; 2) для личной профилактики: 3) для общественной профилактики. Лечение малярии осуществляется комбинированным курсовым назначением препаратов (напр., хингамин + примахин). Так как при тропической малярии вторичные тканевые формы не образуются, ее можно вылечить одним препаратом (напр., хлоридином). При тяжелом течении малярии с развитием коматозного состояния вводят хинин или хингамин в больших дозах парэнтерально. Личная профилактика осуществляется приемом хлоридина, который подавляет преэритроцитарные формы, а также хингамином (для профилактики приступов малярии). Общественная профилактика включает массовое применение гамонтотропных средств (примахин, хлоридин, хиноцид).
Противоамебные средства
Амебиаз распространен преимущественно в тропических странах. Чаще всего амебы локализуются в толстом кишечнике и вызывают амебную дизентерию. Системный амебиаз характеризуется поражением печени, желчных путей, легких и др. органов. По локализации действия протмвоамебные ЛС делятся на: 1) эффективные при любой локализации амеб (метронидазол); 2) эффективные при локализации амеб в просвете кишечника (энтеросептол, хиниофон); 3) эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника (тетрациклины); 4) эффективные при локализации амеб в стенке кишечника и в печени (эметина гидрохлорид); 5) эффективные при локализации амеб в печени (хингамин). Основным средством является метронидазол. Однако нередко приходится использовать сочетания препаратов (напр., эметин + тетрациклин + хиниофон; тетрациклин + энтеросептол + хингамин). Этим достигается усиление эффекта при одновременном снижении доз отдельных препаратов и уменьшении ПЭ.
Средства для лечения лямблиоза
Лямблии локализуются преимущественно в 12-перстной кишке и тонком кишечнике, вызывая дуодениты и энтериты. Основными препаратами для лечения лямблиоза являются метронидазол, акрихин, аминохинол, фуразолидон. Аминохинол используется не только для лечения лямблиоза, но и токсоплазмоза, а также при коллагенозах. Переносится хорошо. ПЭ: головная боль, шум в ушах, диспепсия, аллергия. Об остальных ЛС было сказано выше.
Средства для лечения трихомопадоза
Трихомонады локализуются во влагалище и уретре, вызывая вагиниты и уретриты. Основным препаратом для их лечения, является метронидазол и его аналоги (тинидазол и др.). Их назначают внутрь и местно (интравагинально). Они малотоксичны и редко вызывают диспептические явления. Можно использовать также трихомонацид, нитазол и фуразолидон.
Средства для лечения токсоплазмоза
Токсоплазмы локализуются в лимфатических узлах, кишечнике, матке, легких, ЦНС и др. органах. Они часто вызывают выкидыши, уродства плода. Для лечения используют хлоридии и сульфаниламиды. Хлоридин противопоказан в первые 3 месяца беременности. Для профилактики инфицирования плода токсоплазмами применяют сульфаниламиды.
Средства для лечения балантидиаза
Возбудителем является инфузория, которая локализуется в толстом кишечнике, вызывая острые и хронические колиты. Для лечения применяют мономицин, хиниофои и тетрациклины, назначаемые внутрь.
Средства для лечения лейшманиоза
Лейшманиоз существует в двух формах — кожная и висцеральная. При кожном лейшманиозе местно применяют акрихин в виде примочек, а для резорбтивного действия — мономиции. При этом необходимо помнить, что он обладает ототоксическим и нефротоксическим действием. При висцеральном лейшманиозе применяют преимущественно солюсурьмии — препарат пятивалентной сурьмы, который вводят парэнтерально. МД связан с блокадой сульфгидрильных групп тиоловых ферментов. ПЭ: тошнота, головные боли, сыпи, иногда агранулоцитоз. Противоядием является унитиол.