Лекция 35
ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Противоглистными ЛС называют препараты, используемые для лечения заболеваний, вызываемых гельминтами (гельминтозов).
Необходимо знать следующие вопросы:
* – основные виды гельминтов, вызывающие кишечные и тканевые гельминтозы;
* – классификация противоглистных средств по применению;
* – фармакологическая характеристика ЛС, применяемых при кишечных нематодозах;
* -фармакологическая характеристика препаратов, применяемых при кишечных цестодозах;
* – препараты, применяемые для лечения кишечных трематодозов.их МД и ПЭ;
* – ЛС, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов, их МД и ПЭ.
В организме человека встречается свыше 150 видов гельминтов. Они подразделяются на круглые (нематоды), плоские (цестоды) и сосальщики (трематоды). Гельминтозы соответственно называют нематодозами, цестодозами и трематодозами. Они могут быть кишечными и тканевыми. К кишечным нематодозам относятся аскаридоз (вызывается аскаридами), энтеробиоз (острицы), трихоцефалез (власоглав), анкилостомидоз (кривоголовка дуоденальная), стронгилоидоз (угрица кишечная) и др. Тканевыми немато дозами являются трихинелез, вызываемый трихинами, паразитирующими в мышцах; драгункулез, вызываемый риштой, локализующейся в подкожной клетчатке; филяриоз, вызываемый филяриями, паразитирующими в лимфатических узлах и сосудах, и др. Кишечными цестодозами являются дифилоботриоз (лентец широкий), тениоз (вооруженный, или свинной цепень), тениаринхоз (невооруженный, или бычий цепень), геминолепидоз (карликовый цепень). К тканевым цестодозам относятся эхинококкоз (пузырчатая стадия бычьего цепня), цистоцеркоз (пузырчатая стадия свинного цепня). К трематодозам относятся преимущественно внекищечные гельминтозы. Их вызывают двуустка печеночная (фасциолез), двуустка кошачья, китайская, ланцетовидная (паразитируют в печени и легких), различные шистосомы (паразитируют в кровеносных сосудах). Указанные гельминты обладают различной чувствительностью к препаратам, поэтому для их уничтожения используют большой арсенал ЛС.
Средства для лечения кишечных нематодозов
К ним относятся левамизол, пиперазин, нафтамон, пирантел, пирвиния памоат, мебендазол, дифезил. Левамизол является препаратом выбора при аскаридозе. МД связан с парализующим влиянием на нервно-мышечную систему червей и угнетением метаболизма. Однократный прием препарата обеспечивает уничтожение паразитов в 90–100% случаев. ПЭ обычно не возникают. Назначения специальной диэты и слабительных средств не требуется. При анкилостомидозе и строи гилоидозе действует слабее, чем при аскаридозе. Пиперазина адбпинат наиболее эффективен против аскарид и остриц. Он парализует мускулатуру гельминтов и стимулирует перистальтику кишечника, что способствует их изгнанию. Дегельминтация наступает у 90–100% больных. Специальной диэты и слабительных не требуется. Практически нетоксичен. Нафтамон эффективен против аскарид, остриц, кривоголовки, власоглава. Парализует мускулатуру червей, оказывает послабляющее действие. По активности уступает левамизолу и пиперазину. Малотоксичен. Дифезил — производное нафтамона, наиболее активен против власоглава. Пирантел эффективен при аскаридозе, пирвиния памоат — при инвазии кишечными угрицами и острицами. Мебендазол (вермокс) действует против многих видов гельминтов, но наиболее эффективен против власоглава.
Средства для лечения кишечных цестодозов. Используют фенасал, трихлорофен, аминоакрихин, экстракт мужского папоротника, дезаспидин. Фенасал применяют для лечения цестодозов, вызываемых лентецом широким, бычьим и карликовым цепнями. При тениозе, вызываемом вооруженным цепнем, назначать не рекомендуют из-за опасности возникновения цистицеркоза, так как фенасал парализует червей, снижая их устойчивость к пищеварительным ферментам, которые разрушают их и тем самым способствуют проникновению зародышей (онкосфер) через стенку кишечника. В результате они попадают в кровь и разносятся по органам, где из них развиваются цистицерки (пузырчатая стадия цепня). Фенасал из кишечника всасывается плохо и выводится с каловыми массами. Назначение слабительных снижает его эффективность. Трихлорофен по МД и спектру антигельминтного действия сходен с фенасалом. Их часто применяют комбинированно. Аминоакрихин слабее фенасала, обладает раздражающим действием, поэтому нередко вызывает диспептические расстройства. При инвазии вооруженным цепнем противопоказан. Экстракт мужского папоротника густой и дезаслидин оказывают парализующее действие на цестод. При их применении необходимо соблюдать определенные правила. За 2 дня до приема препаратов исключают жирную пищу, накануне приема дают стакан чая с сухарем на ночь, утром — очистительную клизму, затем — препарат. Всю дозу экстракта мужского папоротника в капсулах принимают за 15–30 мин, а через 30–60 мин дают солевое слабительное. Если через 3 ч стул не появляется, назначают очистительную клизму. Эти правила необходимы для предупреждения всасывания препарата, обладающего высокой токсичностью. ПЭ: судороги, параличи, атрофия зрительного нерва, угнетение сердца, коллапс. Они обусловлены резорбтивным действием. Препараты папоротника всасываются в ЖКТ плохо, но при растворении в жирах всасывание резко возрастает. Поэтому жиры, включая касторовое масло, должны быть исключены. Противопоказания: заболевания сердца, печени, почек, воспалительные процессы в ЖКТ.
Средства для лечения кишечного трематодоза
С этой целью обычно используют четыреххлористый этилен. При подготовке к лечению за 2 дня до начала исключают из диэты жиры, алкоголь, назначают углеводную пищу, а после приема препарата через 15–30 мин вводят солевое слабительное (магния сульфат или натрия сульфат).
Средства для лечения внекишечных гельминтозов
Препаратом выбора при филяриозах является дитразин, который назначают внутрь независимо от вокализации филярий. Он часто дает ПЭ: головные боли, слабость, тошнота, рвота. Они быстро исчезают после лечения. При трихинелозе эффективен мебендазол (вермокс), о котором было сказано выше. Нередко он проявляет активность при внекишечных цестодозах (эхинококкоз) Наиболее часто внекишечные гельминтозы вызывают трематоды. При шистосомозах основным препаратом является антимонила-натрия тартрат (производное сурьмы). Его вводят в/в. Токсичен (нарушения ССС, рвота, артриты, анафилаксия). Противоядием является унитиол. При поражении печени трематодамн применяют хлоксил. Эффективен против двуусток. За 2 дня до приема препарата исключают жиры из пищи и алкоголь. Переносится хорошо, но противопоказан при заболеваниях печени, сердца, при беременности.
Противоопухолевые средства
Противоопухолевыми (противобластомными) называют ЛС, замедляющие размножение или вызывающие гибель опухолевых клеток. Лекарственная терапия злокачественных опухолей — одна из наиболее актуальных проблем медицины. Усиленная ее разработка началась после 1946 г., когда впервые была показана способность азотистого иприта тормозить рост раковой опухоли.
По этой теме необходимо знать следующие вопросы:
* – классификация противоопухулевых средств;
* – фармакологическая характеристика алкилирующих препаратов;
* – противоопухолевые антиметаболиты, их МД, основные и ПЭ;
* – противоопухолевые антибиотики, МД, применение и ПЭ;
* – противоопухолевые ЛС растительного происхождения, МД, применение, ПЭ,
* – характеристика гормональных ЛС для лечения опухолей;
* – применение ферментных препаратов в лечении новообразований;
* – разные синтетические ЛС и радиактивные изотопы в лечении опухолей;
* – принципы комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей.
В большинстве случаев химиотерапия опухолей приводит лишь к ремиссии заболевания. Полного излечения удается добиться лишь при хорионэпителиоме, остром лимфолейкозе у детей, лимфогранулематозе, раке яичника, раке кожи без метастазов и при некоторых других видах опухолей.
Общими недостатками противоопухолевых препаратов являются привыкание опухолевых клеток к ним, низкая избирательность действия и относительно высокая токсичность (угнетение кроветворения, изъязвление слизистых оболочек ЖКТ, угнетение половой функции, сердца, иммунодепрессивное, мутагенное и тератогенное действие и др.).
Противоопухолевые ЛС делятся на следующие группы: 1) алкилирующие соединения (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, миэлосан и др.; 2) антиметаболиты (метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, гуанин, фторафур,цитарабин); 3) разные синтетитческие средства (проспидин, спиразидин, прокарбазин, амсакрин, гемцитабин, дибунол, дикарбазин, митоксантрон, имифос, цисплатин и др.); 4) антибиотики (оливомицин, рубомицин, дактиномицин, блеомицин, даунорубицин, доксорубицин, идарубмции, адриамицин, митомицин и др.); 5) ЛС растительного происхождения (колхамин, виндезин, винорельбин, винбластми, подофилин, тенипозид, этопозмд, доцетахсел, паклитаксел и др.); 6) гормональные препараты и их антагонисты (эстрогены и антиэстрогены, гестагены, андрогены и антиандрогены, гонадотропин-рилизинг гормоны, кортмкостеромды); 7) ферментные препараты (аспарагиназа); 8) ретиноиды (третионнн); 9) радиоактивные изотопы (изотопы золота, йода).
Адкилирующие соединения. Общеклеточные яды, но а терапевтических дозах больше угнетают опухолевые клетки, чем здоровые. Известно, что различные факторы канцерогенеза (вирусные РНК, ионизирующая радиация, химические канцерогены) вызывают мутации в хромосомах, в результате чего начинается бурный процесс селекции клеток с наиболее выраженной мутабильностыо и повышенной склонностью к хромосомным перестройкам. Образуются клетки с неудержимой способностью к делению, принципиальный механизм которого остается таким же, как у здоровых клеток. Поэтому нуклеиновые кислоты играют решающую роль в процессе размножения клеток опухолей и воздействие на них может затормозить его. МД алкилирующих веществ связан с тем, что они образуют активный карбониевый ион, который взаимодействует с ДНК и алкилирует ее. Это нарушает структуру и стабильность ДНК, что приводит к угнетению деления опухолевых клеток и их гибели. В очень малых дозах эти вещества оказывают мутагенный эффект, т.е. повреждают гены без остановки деления клеток. Этим они. напоминают действие ионизирующей радиации, поэтому их называют еще радиомиметическими. Алкилирующие ЛС эффективны при некоторых истинных опухолях (рак кожи, яичка, яичников, молочных желез и др.) и при опухолеподобных заболеваниях кроветворного аппарата (хронические лейкозы, лимфогранулематоз). В основном они задерживают рост опухоли и развитие метастазов, но в ряде случаев могут вызвать обратное развитие опухоли. Избирательность действия на опухолевые клетки относительна, но так как они сильнее действуют на быстро делящиеся клетки, то размножение опухолевых клеток подавляется раньше, чем здоровых. Однако вскоре присоединяется угнетение деления здоровых клеток в быстрорегенерирующих тканях (кроветворный аппарат, эпителий ЖКТ, половые клетки). Дозировка препаратов индивидуальна. Длительность терапии определяется состоянием кроветворения (снижение числа лейкоцитов до 2000). Повторные курсы проводят не раньше, чем через 1–2 мес.