Основным принципом фармакотерапии гипертонической болезни является последовательное ступенеобразное и поэтапное применение антигипертензивных ЛС. Препаратами 1-й ступени являются диуретики, 2-й — антиадренергические, 3-й — вазодилататоры, включая антагонисты кальция и каптоприл. На 1-ом этапе используют диуретики или в-адреноблокаторы, на 2-ом — диуретики с вазодилататорами или в-адреноблокаторы с диуретиками, на 3-м — диуретики с каптоприлом, диуретики с клофелином или метилдофой, в-адреноблокаторы с диуретиками и вазодилататорами. Диуретики являются основой фармакотерапии, когда задержка натрия и воды служит ведущим механизмом гипертензии. Они остаются в комплексной терапии при назначении других гипотензивных ЛС, чтобы предупредить задержку натрия и воды в организме, вызываемую антиадренергическими средствами и вазодилататорами. Диуретики можно комбинировать со всеми основными антигипертензивными ЛС.
Средства, применяемые для лечения гипертонического криза
Гипертонический криз характеризуется резким повышением АД и сопровождается нервно-сосудистыми и гуморальными нарушениями. В ранних стадиях гипертонической болезни при кризе преобладают нарушения сердечной деятельности, выражающиеся в увеличении сердечного выброса при мало измененном периферическом сосудистом сопротивлении. В более поздних стадиях болезни в возникновении криза возрастает роль сопротивления сосудов и снижается роль сердечного выброса. В соответствии с этим различают 2 основных типа криза: 1) гиперкинетический и 2) гипокинетический. Для первого характерны резкая активация симпатоадреналовой системы, в результате чего возникает тахикардия, значительно возрастает минутный объем крови и повышается преимущественно систолическое АД при относительно небольшом повышении диастолического АД. При 2 типе криза преобладает повышение диастолического АД а результате значительного увеличения сопротивления сосудов, тогда как сердечный выброс изменяется мало или даже снижается. Гипертонический криз может осложниться нарушениями мозгового и коронарного кровообращения, отеком мозга и легких и т.п.
При гиперкинетическом кризе применяют антиадренергические ЛС центрального (клофелин в/м или в/в) и периферического действия (бета-адреноблокаторй), а также вазодилататоры (дибазол в/в, нифедипин и др.). Назначают также диуретики быстрого действия (фуросемид). При гипокинетическом кризе наиболее эффективны ЛС, снижающие периферическое сопротивление сосудов (натрия нитропруссид в/в, апрессин в/в или в/м, диазоксид в/в, ганглиоблокаторы — пентамин, бензогексоний, особенно при появлении признаков отека мозга или легких). При резком возбуждении назначают аминазин, дроперидол, магния сульфат в/м или в/в. Для снижения объема циркулирующей крови и усиления диуреза применяют фуросемид, при стенокардических болях — нитроглицерин, морфии, промедол.
Гипертензивные средства
Это ЛС, повышающие системное АД. Их применяют при острой артериальной гипотензии (обморок, коллапс, шок). Подразделяют на: 1) ЛС, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов (адреналин, эфедрин); 2) ЛС, преимущественно повышающие тонус сосудов (норадреналин, мезатон, ангиотензинамид); 3) ЛС, повышающие сердечный выброс и снижающие периферическое сосудистое сопротивление (дофамин).
Адрено- и симпатомиметнки были подробно рассмотрены в лекции 6.
Ангиотензинамид по сосудосуживающему действию превосходит норадреналин в 40 раз. МД связан со стимуляцией ангиотензиновых рецепторов артериол, особенно внутренних органов, кожи и почек. Кроме того, он усиливает секрецию альдостерона, что приводит к задержке натрия и воды, способствующих повышению АД. Вводят в/в капельно под контролем АД. В результате спазма артериол может нарушить микроциркуляцию, а при попадании под кожу — некроз.
При введении сосудосуживающих ЛС на фоне острой гипотензии в результате резкого спазма артериол и прекалилляров может возникнуть артерио-венозное шунтирование и ухудшиться микроциркуляция, что сопровождается гипоксией тканей и накоплением продуктов метаболизма, усиливающих интоксикацию организма. В таких случаях необходимо вначале восстановить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих растворов (полиглюкин, реополиглюкин и др.) и только после этого вводить вазопрессорные средства. Для предупреждения спазма мелких артерий используют в-адреноблокаторы.
При шоке, особенно кардиогенном, хорошим эффектом обладает дофамин. Он стимулирует работу сердца за счет возбуждения бета-адренорецепторов, одновременно расширяя сосуды органов брюшной полости, почек, сердца, легких в результате стимуляции дофаминовых рецепторов. Вводят в/в капельно с таким расчетом, чтобы поддерживать АД на уровне 100–110 мм рт. ст.
При лечении хронических гипотензий используют стимуляторы ЦНС (кофеин, кордиамин, препараты женьшеня, лимонника и др.)
Лекция 22
ЛС, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ. ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Атеросклероз и мозговые сосудистые заболевания относятся к наиболее распространенной патологии ССС. Они занимают одно из ведущих мест среди причин смертности населения промышленно развитых стран, поэтому являются актуальной проблемой медицины. В этой лекции будут освещены следующие основные вопросы:
* общие представления о патологии и видах нарушении мозгового кровообращения (МК);
* основные группы ЛС, используемых при недостаточностн МК;
* особенности действия и применения миотропных вазодилататоров при недостаточности МК;
* МД и применение антагонистов кальция при лечении ишемии мозга;
* ангиопротекгоры и их роль в лечении недостаточности МК;
* антигипоксанты и другие ЛС метаболического типа действия, используемые при нарушениях МК;
* основные препараты и принципы комплексной терапии мигрени;
* общие представления о патогенезе атеросклероза и классификация гиполипидемических средств;
* МД клофибрата и его производных, основные и ПЭ, применение;
* МД, основные и ПЭ ловастатина, никотиновой кислоты и ее производных;
* ЛС, усиливающие распад и выделение холестерина из организма;
* ЛС, препятствующие всасыванию холестерина;
* современные направления создания противоатеросклеротических ЛС.
Наиболее частыми причинами недостаточности МК являются атеросклероз и артериальная гипертензия, которые сопровождаются органическими изменениями сосудов, снижнием их эластичности, повышением сосудистого сопротивления и уменьшением МК. При этом нарушается ауторегуляция МК, которая поддерживает его на адекватном уровне при изменениях системного АД. Особую осторожность надо соблюдать при. назначении гипотензивных и гипертензивных ЛС больным пожилого и старческого возраста, у которых атеросклеротические изменения сосудов суживают диапазон приспособительных реакций и увеличивают риск возникновения ишемии мозга. Мозговые сосудистые расстройства подразделяются на начальные проявления недостаточности МК, дисциркуляторную энцефалопатию, преходящие нарушения МК, ишемический инсульт (тромботический и нетромботический инфаркт мозга).
Достаточное кровоснабжение мозга зависит от тонуса сосудов, их эластичности, притока крови по магистральным артериям и вязкости крови, обусловленной ее форменными элементами. Профилактическое и лечебное применение ЛС при сосудистой патологии мозга направлено на восстановление кровоснабжения мозга, нормализацию реологических свойств крови, устранение гипоксии и метаболических нарушений. К ЛС, используемым при недостаточности МК, относятся представители различных фармакологических групп: 1) миотропные вазодилататоры; 2) антагонисты кальция; 3) ангиопротекторы; 4) антигипоксанты; 5) ЛС, нормализующие энергетический метаболизм мозга; 6) ЛС, улучшающие реологические свойства крови.
Миотропные вазодилататоры. Для нормализации МК используют сосудорасширяющие ЛС, действующие на разные механизмы регуляции сосудистого тонуса. Лечебный эффект вазодилататоров связывают с улучшением кровоснабжения ишемизированной зоны и насыщения мозговой ткани килородом. Применение вазодилататоров (эуфиллин, дибазол, диазоксид, миноксидил, папаверин, но-шпа и др.) наиболее оправдано при хронической недостаточности МК. При острой ишемии мозга назначение их менее целесообразно, а в ряде случаев даже противопоказано. Это обусловлено следующими причинами: 1) расширением не только мозговых, но и периферических сосудов, что приводит к снижению АД и ухудшению кровоснабжения мозга; 2) развитием синдрома “обкрадывания” в зоне ишемии; 3) ухудшением оттока крови и повышением внутричерепного давления в результате расширения венозных сосудов; 4) при стенозе магистральных артерий мозга происходит компенсаторное расширение сосудов, расположенных дистальнее стенозированного участка и они слабо реагируют на вазодилататоры, а в зоне стеноза создаются благоприятные условия для агрегации форменных элементов крови, что способствует тромбообразованию в зоне ишемии.
Антагонисты кальция. Регуляция сосудистого тонуса и активности тромбоцитов зависит от сбалансированного поступления ионов кальция в клетки. Избыточное поступление ионов Са++ через каналы клеточных мембран лежит в основе спастического сокращения гладких мышц сосудов и агрегации тромбоцитов. Поэтому в лечении ишемических заболеваний большое значение отводится антагонистам кальция. Блокируя вход ионов Са++ через кальциевые каналы мембран гладко-мышечных клеток и тромбоцитов, они устраняют спазм сосудов и ослабляют агрегацию тромбоцитов, что сопровождается увеличением кровотока в зоне ишемии, улучшением реологических свойств крови и ослаблением гиперкоагуляции. Это приводит к устранению гипоксии, уменьшению постишемических расстройств в тканях мозга и ускорению восстановления нарушенных функций ЦНС. Благодаря сочетанию способности к нормализации сосудистого тонуса с антиагрегантным действием, проявляющимся у некоторых антагонистов кальция избирательно в системе МК, эти препараты имеют преимущества перед другими сосудорасширяющими ЛС и перспективны при лечении нарушений МК.