работа по токсикологической химии (стр. 1 из 5)
Аминазин
Курсовая работа по токсикологической химии
План:
1. Общая характеристика ксенобиотика: 3
2. Токсикодинамические характеристики ксенобиотика: 9
3. Токсикокинетические характеристики: 16
4. Вопросы аналитической токсикологии. 25
1. Общая характеристика ксенобиотика:
o Название:
Тривиальное название – аминазин, синонимы - хлорпомазин гидрохлорид; ацетазин; мепазин; пролазим, промазин гидрохлорид; левомепромазин, тизерцин; нозинан; трифтазин, трифлуоперазин гидрохлорид; этаперезин и френолон хлорпромазин, плегомазин, хлоразин, ларгактил и др.
Систематическое название – 2-хлор-10-(гамма-диметиламинопропил)-фентиазина гидрохлорид.
На рис. 1 представлена химическая формула препарата аминазин:
Рис. 1 - Химическая формула препарата аминазин
o химическая природа:
Производный препарат фенотиазинового ряда.
В России и за рубежом, начиная с 1945 г., после обнаружения фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина, было синтезировано большое число препаратов, обладающих нейролептическим, противогистаминным, холинолитическим, седативным, антиаритмическим и коронарорасширяющим действием.
В основе химической структуры данной группы препаратов лежит гетероциклическая система, состоящая из шестичленного гетероцикла тиазина, конденсированного с двумя ядрами бензола
Аминазин – соединение с полициклической основой, содержащей два гетероатома – серы и азота, а так же присоединённый к ароматическому кольцу хлор и третичную аминогруппу, присоединённую по гетероатому азота.
o физико-химические свойства:
Аминазин представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Аминазин гигроскопичен, темнеет под влиянием света, хорошо растворяется в воде, этиловом спирте и хлороформе. Он практически не растворяется в диэтиловом эфире и бензоле. Т пл. – 194 – 198 град. С. Растворы аминазина имеют кислую реакцию (из-за содержания в своём составе кислой молекулы хлороводорода).
Аминазин экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов.
o Применение:
Аминазин — широко применяемый в медицинской практике нейролептик. Он принадлежит к числу основных нейролептиков, оказывает своеобразное успокаивающее действие на нервную систему. Он оказывает сильное седативное действие. При больших дозах аминазин вызывает сон. Помимо основного седативного эффекта он усиливает действие снотворных, наркотических и местноанестезирующих и противосудорожных средств. Аминазин имеет противорвотное действие и успокаивает икоту, снижает артериальное давление. Он уменьшает проницаемость сосудов, снимает страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами. Аминазин применяется для лечения бессонницы, зудящих дерматозов. Он применяется в психиатрии при психомоторном возбуждении, в хирургии для усиления действия наркотических средств, анальгетиков и местных анестетиков, для гипотермии при операциях на сердце, для предупреждения и лечения шока, в акушерстве – в качестве противорвотного средства и в ряде других случаев.
o класс токсичности:
Аминазин относится к веществам II класса токсичности (опасные вещества), подкласс А.
o токсикометрические параметры:
Аминазин хорошо растворим в воде и быстро всасывается из кишечника. При приеме терапевтических доз он почти полностью мета-болизируется в печени. Метаболиты аминазина выводятся с мочой. При приеме чрезмерных доз избыток частично выводится с калом, частично с мочой. Метаболизм и выделение происходят относительно медленно. В крови аминазин обнаруживается в течение 6—24 часов, в зависимости от введенной дозы, состояния печени и почек. При приеме очень больших доз выделение аминазина может растягиваться до 6 дней
o клинические признаки при отравлении:
Симптомы отравления аминазином у детей, как и у взрослых, могут быть разделены на неврологические и общесоматические. Выраженность тех и других варьирует в зависимости от тяжести отравления, которое протекает в основном по двум типам. При первом, более частом, в основе картины интоксикации лежит угнетение центральной нервной системы, при втором — сосудистый коллапс. Возможно также присоединение сосудистой недостаточности к развившемуся угнетению жизненно важных центров мозга. Во всех случаях характерно постепенное и медленное появление симптомов интоксикации. Очень часто они проявляются в полной мере лишь через 6 и даже 12 часов после приема таблеток, но при приеме очень больших доз возможно и более быстрое течение отравления. Поскольку аминазин обладает местнораздражающим действием, в начале отравления возможна тошнота, чувство тяжести в подложечной области, рвота. В дальнейшем рвотный рефлекс подавляется и вызвать рвоту не удается.
o стадии отравления:
При легкой степени отравления основным симптомом являются апатия и вялость ребенка. В дальнейшем развивается сонливость, расслабление тонуса мышц и, наконец, длительный сон. В отличие от отравлений наркотиками при отравлении аминазином ребенок может быть разбужен и с ним удается вступить в контакт, однако вскоре он снова засыпает. Никаких расстройств со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы при легкой степени отравления обычно не отмечается. В некоторых случаях регистрируется расширение зрачков с сохранением реакции на свет.
При отравлении средней тяжести наступает резкая адинамия и сонливость, с расслаблением мускулатуры, нарушением походки, головокружением. Угнетение нервной системы может чередоваться с приступами беспокойства, суетливости. Дети начинают гримасничать, кричать. В дальнейшем развивается вынужденный сон, из которого отравленные могут быть выведены лишь с трудом и на короткое время. В более поздние сроки сознание полностью утрачивается. Кожа отравленных детей бледная и сухая, слизистые сухие. Зрачки могут быть и нормальными, и суженными, и расширенными. Рефлексы ослабляются и даже утрачиваются, включая реакцию зрачков на свет. Артериальное давление при отравлении средней тяжести умеренно снижено. В значительном проценте случаев уже в начале отравления возникает учащение ритма сердцебиений до ПО—120 ударов в минуту. Возможно некоторое снижение температуры тела, хотя описаны также случаи отравления средней тяжести, протекающие с гипертермией. Дыхание при этой степени отравления несколько ослаблено, но ритмично, юзможно возникновение одышки; при длительном течении отрав-тения возникает цианоз. Сравнительно часто наблюдается парез кишечника, отек подкожной клетчатки в области грудной клетки, суставов и дистальных отделов конечностей. Более редким, но опасным является отек гортани.
Содержание сахара и калия в крови обычно умеренно повышается. Щелочной резерв и хлориды понижаются. Остальные изменения в составе крови не типичны. Мочеотделение, как правило, задержано. В моче могут появляться белок и лейкоциты.
Для отравления тяжелой степени характерно возникновение комы. Дыхание становится поверхностным, стонущим или хрипящим, а в дальнейшем приобретает характер периодического, типа Чейн—Стокса. Температур а тел а снижается. Кожа покрывается липким холодным потом. Сердечная деятельность ослабляется, а артериальное давление падает, в некоторых случаях до очень низких цифр. Пульс обычно учащен, слабого наполнения и напряжения. Пострадавший становится крайне бледным с синевой. У части детей возникают клонические судороги, которые обычно выражены не сильно, но могут быть длительными и повторными. Описаны также эпилептиформные судороги с опистотонусом. По времени судороги могут предшествовать угнетению дыхательного центра или возникать на фоне уже развившейся комы или коллапса.
Причина возникновения судорог не ясна. Очевидно, имеет значение и прямое токсическое действие аминазина, и гипоксия мозга, обусловленная гипотензией и подавлением окислительных ферментов. Есть предположение, что судорожная настроенность создается благодаря преобладанию тонуса парасимпатического отдела центральной нервной системы (Б. М. Луговской, М. Т. Кузнецов, 1966). В терминальной стадии к описанным симптомам присоединяется отек легких и в некоторых случаях — отек мозга.
o методы детоксикации:
1. Промывание желудка изотоническим раствором хлорида натрия. Целесообразно проводить не позднее чем через 4 часа после приема аминазина.
2. Введение в желудок сульфата натрия (не магния!) и активированного угля.
3. Ранняя и длительная кислородотерапия.
4. Внутривенное введение 5% раствора глюкозы (с аскорбиновой кислотой) и изотонического раствора хлорида натрия.
5. Внутривенное введение мочевины и маннитола.
6. Подкожное введение витаминов — хлорида тиамина, рибофлавина, гидрохлорида пиридоксина.
7. При угнетении центральной нервной системы без нарушения функции дыхательного центра — введение умеренных доз фенамина, первитина, кофеина-бензоата натрия. При угнетении дыхательного центра применение аналептиков противопоказано.
8. При наличии судорог без угнетения дыхательного центра — введение умеренных доз хлоралгидрата в клизме, гексенала внутривенно.
9. При выраженном угнетении дыхания — искусственное дыхание с повышенным содержанием кислорода во вдыхаемом воздухе.
10. При гипотонии — внутривенное введение гидротартрата нор-адреналина или подкожное введение мезатона. Введение гидрохлорида адреналина и гидрохлорида эфедрина противопоказано. При отсутствии эффекта от гидротартрата норадреналина — питуитрин Р или гипертензин. При длительной гипотонии — глюкокортикоиды.
11. При сердечной слабости — сердечные гликозиды быстрого действия (строфантин). При отсутствии судорог — кофеин-бензоат натрия, камфора.