52. КФ средств, влияющих на органы пищеварения. Симптомокомплекс цирроза печени. Основные методы постановки диагноза гепатита, алкогольной болезни печени и цирроза печени. Гепатопротекторы (препараты расторопши пятнистой, адеметионин, эссенциале). Особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Показания и противопоказания.
53. КФ средств, влияющих на органы пищеварения. Основные симптомы острого и хронического панкреатита. Методы постановки диагноза. Ферментные и антиферментные средства. Фармакокинетика, фармакодинамика, показания к применению, противопоказания, НПР.
54. КФ средств, влияющих на органы пищеварения. Основные симптомы заболеваний тонкого и толстого кишечника. Характеристика методов диагностики заболеваний кишечника. Слабительные средства. Контроль за эффективностью и безопасностью применения слабительных.
55. Синдром раздраженного кишечника. Дисбактериоз. Основные проявления и методы постановки диагнозов. КФ антидиарейных средств (вяжущих, обволакивающих, адсорбентов, лоперамида, прокинетиков, бактерийных и прокинетиков).
56. КФ средств, применяемых в эндокринологии. Основные симптомы и синдромы при сахарном диабете, Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения различных типов и степеней тяжести сахарного диабета и его осложнений.
57. КФ средств, применяемых в эндокринологии. Основные симптомы и синдромы при заболеваниях щитовидной железы. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения гиперфункции и гипофункции щитовидной железы.
58. КФ психотропных средств. Основные симптомы и синдромы, вызванные функциональными и органическими процессами в ЦНС: неврозов, депрессий, шизофрении. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения указанных нервных и психических заболеваний.
59. КФ анксиолитиков. Бензодиазепиновые (диазепам, медазепам, оксазепам) и небензодиазепиновые (гидроксизин, бензоклидин) транквилизаторы. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания к применению, НПР. Особенности выписывания и отпуска психотропных ЛС.
60. КФ нейролептиков. Классификация и механизм действия антипсихотических ЛС. Основные и побочные фармакологические эффекты. Показания к применению.
61. КФ снотворных. Этиология и патогенез инсомнии (расстройства сна). Классификация снотворных. Отличительные особенности фармакокинетики и фармакодинамики фенобарбитала, нитразепама, зопиклона и доксиламина. НПР снотворных.
62. КФ антидепрессантов. Понятие депрессии, основные клинические проявления. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов серотонина и ингибиторов моноаминооксидазы. НПР антидепрессантов.
63. КФ ноотропов и средств, улучшающих мозговое кровообращение. ОНМК – определение, виды, этиология и патогенез, эпидемиология, симптомокомплекс, течение и тяжесть заболевания, методы обследования и диагностика. Клинико-фармакологические подходы к выбору ЛС для лечения ОНМК. Особенности применения антагонистов кальция и ноотропов в неврологии.
64. Фармакотерапия болевого синдрома. Клиническая фармакология наркотических и ненаркотических анальгетиков. Классификация. Механизм действия, основные и побочные фармакологические эффекты. Показания к применению. Основные режимы дозирования.
65. Наркоз. Определение. Понятие об общей и местной анестезии, комбинированном, вводном, смешанном наркозе, мононаркозе. Классификация общих и местных анестетиков. Достоинства и недостатки эфира, галотана, азота закиси, кетамина, тиопентала натрия, натрия оксибутирата и местных анестетиков: эфирных – прокаина и амидных – лидокаина.
66. Заболевания соединительной ткани: ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др. Патогенез. Эпидемиология. Методы обследования и диагностика. Основные принципы фармакотерапии диффузных заболеваний соединительной ткани.
67. Ревматоидный артрит. Определение. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Клиническая фармакология НПВС, классификация, механизм действия, особенности фармакокинетики и фармакодинамики ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена, диклофенака, пироксикама, нимесулида. Профилактика НПВС-гастропатий.
68. Системная красная волчанка (СКВ). Определение. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. КФ ЛС для базисной терапии СКВ (соединений золота, D-пенициламина, производных 5-аминосалициловой кислоты, аминохинолиновых препаратов, цитостатиков и иммунодепрессантов) – цели назначения, контроль за эффективностью и безопасностью применения.
69. Деформирующий остеоартроз. Определение. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Основные принципы фармакотерапии спондилоартропатий: НПВС, препараты, модифицирующие признаки заболевания (хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, препараты гиалуроновой кислоты). Роль и место ГКС, антибактериальных препаратов, анальгетиков, препаратов кальция в лечении больных с остеооартрозом.
70. Подагра. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Методы диагностики и дифференциальной диагностики. Основные фармакотерапевтические подходы к лечению больных с подагрой. Колхицин, НПВС, ГКС, урикозоурические средства – пробеницид и урикостатические средства – аллопуринол.
71. Анемии. Виды анемий. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Основные симптомы и синдромы при заболеваниях системы крови: В12-дефицитной и железодефицитной анемиях. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения указанных заболеваний системы крови. Характеристика методов диагностики заболеваний и контроля за эффективностью и безопасностью применения лекарственных средств у больных с заболеваниями системы крови.
72. Фармакотерапия злокачественных опухолей. Классификация противоопухолевых средств и механизмы действия. НПР противоопухолевых средств.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ.
Фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ. (Образно говоря, фармакокинетика - это все то, что делает организм с лекарственным препаратом, а фармакодинамика - это то, что происходит во времени в тканях, органах, системах организма под влиянием лекарств).
Процессы, происходящие с лекарственными препаратами в организме, могут быть описаны с помощью ряда параметров.
Константы скорости элиминации (Кel) , абсорбции (Ка) и экскреции (Кех) характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения, скорость поступления его из места введения в кровь и скорость выведения с мочой, калом, слюной и др.
Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2 = 0,693/ Кel). Период полуабсорбции (Т1/2,а) - время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции (Т1/2,а= 0,693/ Ка).
Распределение препарата в организме характеризуют период полураспределения, кажущаяся начальная и стационарная
(равновесная) концентрация, объем распределения. Период полураспределения (Т1/2, a) - время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50 % от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (С0) - концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Сss) - концентрация препарата, которая установится в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Сssmax) и минимальную(Cssmin) равновесные концентрации. Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы крови. Vd (Vd = D/C0) - условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (C0).
Общий клиренс препарата (Clt) характеризует скорость “очищения” организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный (Clr) и внепочечный (Clеr) клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и внепочечного клиренсов.
Основными физиологическими параметрами, определяющими клиренс, являются функциональное состояние печени, объем притока крови, скорость печеночного кровотока и функциональная способность соответствующих ферментов. Для определения клиренса используют формулу
Cl=Vd x Kel= D/AUC= Vd x 0,693/T1/2
Площадь под кривой “концентрация - время” (AUC) - площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC= Со / Кel). Прием заключается в том, что по оси ординат откладывают логарифмы концентрации лекарственного вещества (такой график называют полулогарифмическим, так как одна ось графика - логарифмическая, а другая - обычные величины, в данном случае - время). Величина (AUC) связана с другими фармакокинетическими параметрами - объемом распределения, общим клиренсом. При линейности кинетики препарата в организме величина (AUC) пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, попавшего в системный кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t); этот параметр обозначают AUCt , например, площадь под кривой от 0 до 8 ч -AUC8.