Контрольная работа и реферат, не отвечающие указанным требованиям, а так же выполненные не по своему варианту, к проверке и рецензированию не принимаются и возвращаются обратно исполнителю.
Каждое задание контрольной работы содержит до 25 вопросов, на которые необходимо дать ответы (четкие, только о том о чем спрашивается), обосновать их, привести примеры. Выполнение каждого раздела контрольной работы (т.е. одного задания) рассчитано на одну неделю ежедневных, самостоятельных домашних занятий (т.е. отвечать письменно на 3-4 вопроса задания ежедневно). Две недели отводится на проверку своей контрольной работы, её оформление и написание реферата. Таким образом, за три месяца (12 недель) необходимо завершить выполнение своего варианта контрольной работы и написать реферат.
Для студентов, проживающих в Волгограде, могут быть организованы в помощь к самостоятельной работе учебные занятия в течение 9 семестра (консультации, лекции). Для посещения таких занятий необходимо предварительно записаться в деканате фармацевтического факультета Волгоградской медицинской академии. На основании предварительной записи студентов будут сформированы учебные группы и составлено расписание (по всем вопросам обращаться в деканат). По вопросам, связанным с рецензированием контрольных работ, дополнительной литературе по предмету можно обращаться непосредственно на кафедру клинической фармакологии и интенсивной терапии к профессору Роговой Н.В. Телефоны: 47-96-01 (лаборантская кафедры, кроме понедельника) с 10 часов до 14 часов.
При подготовке по курсу Клинической фармакологии студент может использовать любую дополнительную литературу из библиотеки медицинской академии. Например,
1. Руководство по фармакологии к практическим занятиям /Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского, А.И. Ханкоевой. М.: Издательство РАМН, 2000. – 704 с. (Учеб. лит. Для студ. мед. и фарм. вузов).
2. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: В 2-х т: Пер. с англ. – М.: Медицина, 1991. - 656 с
3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. – М.: «Универсум», 1993. –399 с.
4. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии /Под ред. Е.И. Чазова. – М.: Медицина, 1999. – 526 с.
5. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. – Л.: Медицина, 1989. – 320 с.
6. Василенко В.Х., Гребенёв А.Л., Голочевская В.С. и др. Пропедевтика внутренних болезней: / Учебник/ Под ред. В.Х. Василенко, А.Л. Гребенёва. – 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1989. – 512 с. (Учеб. лит. для студ. мед. ин-тов).
7. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей: В 3-х т./ Под общей ред. Ф.И. Комарова. - М.: Медицина, 1991.
8. Внутренние болезни: Учебник /Под ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Сметнева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 688 с. (Учеб. лит. Для студ. мед. ин-тов)
9. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. Руководство: В 3 т. – Мн.: Высш.шк., Витебск: Белмедкнiга, 1996.
10. Справочник ВИДАЛЬ 2002 г.
11. Научно-информационный журнал «Новые лекарства и новости фармакотерапии» Волгоградского отделения Российской медицинской ассоциации;
12. Журнал последипломного образования для провизоров “Consilium provisorum”;
13. Учебно-методический журнал «Клиническая фармакология и терапия»;
14. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей “Consilium medicum”
РАЗДЕЛ I.
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ.
Введение в фармакотерапию. Общие вопросы фармакокинетики, фармакодинамики. Влияние различных факторов на действие лекарственных средств. Побочное действие лекарственных средств.
Выучите по учебнику под редакцией академика РАМН, д.м.н., профессора В.И. Петрова «Фармакотерапия с основами клинической фармакологии» (1996 г.) из раздела I «Общие вопросы фармакотерапии» главы 1, 2, 3, 4, 5 стр. 5 – 45 (страницы указываются по первому изданию учебника в 1996 г.), а по учебнику «Клиническая фармакология» под редакцией В.Г. Кукеса (1991г.) главы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 стр. 3 – 97 (страницы указываются по первому изданию учебника в 1991 г.). Повторите курс общей фармакологии, изученный вами в предыдущем семестре (по учебнику Д.А. Харкевича «Фармакология» и лекционному курсу).
Фармакокинетические переменные и расчеты режимов дозирования.
Фармакокинетика и фармакодинамика лекарств – это две стороны одного исключительно сложного и многогранного процесса лечения. Сопоставляя фармакокинетику и фармакодинамику, можно сказать, что фармакокинетика – это всё, что делает организм с лекарством, а фармакодинамика – это реакция организма на лекарство.
Фармакокинетика изучает процессы поглощения, распределения, метаболизма и выведения лекарственных препаратов из организма. Для того чтобы представить особенности влияния этих процессов на проявление действия лекарственных препаратов, используются специальные фармакокинетические модели и входящие в них параметры.
Открывая любой фармакотерапевтический справочник, врач обычно находит перечень наиболее распространенных доз, среди которых приводятся разовые (или поддерживающие), суточные, ударные (или нагрузочные). Какова роль каждой из этих доз в разработке режима дозирования того или иного лекарственного вещества?
Разовая доза позволяет поддерживать концентрацию лекарственного препарата на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона между двумя последовательными приёмами или введениями лекарства.
Ударная доза позволяет после однократного приёма или другого пути введения лекарственного препарата сразу достичь терапевтических концентраций.
Терапевтическая концентрация – это концентрация лекарственного препарата в плазме крови, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта.
Суточная доза равна разовой, умноженной на число введений в течение суток.
Как найти связь между дозами, интервалами между введениями и различными фармакокинетическими параметрами?
Существует тесная связь между дозой и терапевтической концентрацией. Она равна произведению терапевтической концентрации на объём распределения препарата в плазме крови.
Например, для диазепама
Терапевтическая концентрация = 100 - 400 нг/мл = 100 - 400 мкг/л;
Объём распределения диазепама = 77 л;
Разовая доза = 5 –10 мг.
Умножим нижнюю границу терапевтической концентрации на объём распределения:
Разовая доза = 100 мкг/л х 77 л = 7700 мкг = 7,7 мг,
что примерно составляет 8 мг, т.е. мы как раз и попадаем в диапазон от 5 до 10 мг на приём.
Объём распределения.
Один из основных фармакокинетических параметров, который можно использовать для расчёта терапевтических концентраций лекарств, а также скоростей распределения лекарств в ткани и их удаления из организма, - это объём распределения (Vd) лекарственного средства.
Формально Vd определяется как количество лекарственного препарата в организме, деленное на начальную концентрацию лекарственного препарата (Co) в плазме крови после внутривенного введения:
Vd = D / Co, (1)
где D – доза лекарственного препарата.
Vd можно определить как воображаемый объём (меру кажущегося пространства), способный вместить лекарственный препарат.
Обычно Vd значительно превосходит не только объём циркулирующей крови, но даже реальный объём организма. Это связано с тем, что Vd является показателем степени распределения лекарственного препарата в ткани.
Пример расчёта Vd.
Если в ткани попадает 99% введенной дозы, а в плазме крови остаётся 1% этой дозы, то, полагая, что средний объём циркулирующей крови в организме взрослого человека равен 5 л, можно рассчитать Veda такого препарата.
Пусть D = 0,1, тогда 1% в плазме крови составит
Dпл =0,01 x D = 0,001 г.
Разделив эту величину на Vкрови = 5 л, получаем примерную величину концентрации в плазме крови сразу после внутривенного введения
Спл = Dпл / Vкрови = 0,001 г / 5 л = 0,002 г/л.
Разделив введенную дозу на эту концентрацию, получаем вероятный Vd:
Vd = D / Cпл = 0,1 г / 0,002 г/л = 500 л или 7,14 л/кг (если полагать, что средняя масса взрослого человека 70 кг).
Таким образом, то, что Vd рассчитанный из формулы (1), является кажущимся объёмом, можно видеть при сравнении Vd лекарств с некоторыми физическими объёмами в организме (например, объёмом циркулирующеё крови). Vd может значительно превышать любой физический объём, т.к. Vd – это объём необходимый для того, чтобы равномерно распределить количество лекарственного препарата в той концентрации, которая определяется в крови, плазме или водной части плазмы по всему организму. Например, у атропина Vd = 120 л/ 70 кг, а у имипрамина Vd = 1600 л / 70 кг, что во много раз превышает, не только объём циркулирующей крови, но и объём всего организма в целом.
Лекарственные препараты с очень высокими Vd характеризуются значительно более высокими концентрациями в тканях, чем в плазме крови.
Препараты, которые задерживаются внутри сосудистого русла, имеют минимально возможный показатель Vd, эквивалентный объёму крови, в которой они распределены. Например, хлорпропамид имеет один из наиболее низких известных Vd – около 6,8 л / 70 кг.
Биодоступность.
Биодоступностью (биоусвояемостью) лекарственного средства называется оставшаяся после всасывания и метаболизма часть неизменённого лекарственного препарата, которая попадает в системный кровоток после любого способа введения.
Для внутривенного введения любого лекарства, хорошо растворимого в биологических жидкостях, биодоступность равна 1 или 100%.
Биодоступность после энтерального введения лекарств представляется, как процент от дозы, попавшей в системный кровоток.