Смекни!
smekni.com

]   Краткая история развития диагностики и лечения туберкулеза.  A brief history of tuberculosis in development of diagnosis and treatment. 2 (стр. 20 из 76)

3.5. Методы определения лекарственной резистентности.

3.5. Methods of definition of drug resistance.

Чувствительными к данному препарату считаются те штаммы микобактерий, на которые этот препарат в критической концентрации (критерий устойчивости) оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. The mycobacterium strains considered to be sensitive to the given drug refer those when critical drug concentration (criteria of resistance) causes bactericidal or bacteriostatic action.
Устойчивость (резистентность) определяется как снижение чувствительности до такой степени, что данный штамм микобактерий способен размножаться при воздействии на него препарата в критической или более высокой концентрации. Наряду с понятиями "чувствительность" и "устойчивость" к противотуберкулезным препаратам, в настоящее время используются также термины, определяющие количественную и качественную стороны лекарственной устойчивости. Так, в случае наличия лекарственной устойчивости к двум или более лекарственным препаратам данный штамм микобактерий определяется как полирезистентный. The tolerance (resistance) is defined as reduction of sensitivity to such degree, that given strain of mycobacterium is capable to multiply in condition of action of the drug’s critical or higher concentration.

Alongside with concepts "sensitivity" and "resistance" to antituberculous drugs the terms determining the quantitative and qualitative characteristics of drug resistance now are used also. So, in case of presence of drug resistance to two or more preparations given strain of mycobacterium is defined as multidrug resistant.

Характеристика лекарственно устойчивого туберкулеза.

Definitions of drug resistant tuberculosis.

Приобретенная (вторичная) резистентность - это такие случаи туберкулеза, когда штаммы МТБ превращаются из чувствительных в устойчивые фенотипы в процессе или после курса химиотерапии. В этих случаях, "неадекватное" лечение способствует селекции лекарственно-устойчивых мутантов. У больных, имеющих в анамнезе указания на лечение противотуберкулезными препаратами в течение 1 месяца или более, делается вывод, что это лечение вызвало формирование приобретенной резистентности (при этом, если первоначально было известно, что в начале терапии данный штамм был чувствительным к противотуберкулезным препаратам). Acquired (secondary) resistance - cases in which the strain of tubercle bacilli change from a susceptible into resistant phenotype during or following a course of chemotherapy. In these instances, "inadequate" treatment selects for emergence of drug-resistant mutants.

Among patients with histories of 1 month or more of prior treatment, is in­ferred that this treatment has caused acquired resistance (however, unless the initial susceptibility pattern at the onset of therapy is known, initial or trans­mitted resistance cannot be excluded).
Первичная резистентность. В некоторых случаях, у больных при начальном обследовании выявляются штаммы МБТ, имеющие выраженную резистентность к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам. Primary resistance. In some cases, patients are found on initial medical encounters to harbor a strain of tuberculosis involving significant resistance to a single drug or resistance to several agents.
Первичная резистентность имеет место, когда человек инфицирован МТБ уже будучи резистентными к одному или большему количеству противотуберкулезных препаратов. Primary resistance: when the person is infected by someone who has tubercle bacilli with acquired resistance to one or more drugs.
Комбинированная резистентность. Определение принятое Всемирной организацией здравоохранения для определения распространенности резистентности, суммирует первичную и приобретенную резистентность Combined resistance. The World Health Organization sums primary and acquired to determine the overall or combined prevalence of resistance.
Инфицированная резистентность. Туберкулез, обусловленный недавним заражением клинически резистентным штаммом МБТ, от известного больного, с такими же характеристиками резистентности. Идентичность резистентности при этом должна быть доказана характером резистентности или полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) "отпечатки пальцев". Transmitted resistance. Tuberculosis involving strains with high-level, clinically significant drug resis­tance that have been spread recently from known contacts with similar pat­terns of resistance. Strain identity is proven by resistance pattern or restriction fragment length polymorphism (RFLP) "fingerprinting."
Монорезистентность. Штамммы МБТ, резистентные только к одному из пяти противотуберкулезных препаратов первого ряда (рифампицин, изониазид, этамбутол, . пиразинамид, стрептомицин). Monoresistance - MBT Strains that are resistant to only one of the five first-line drugs: rifampicin, isoniazid, ethambuto, pyrazinamide, streptomycin.
Мультирезистентные микобактерии туберкулеза или мультирезистентный туберкулез (МРТ) - наиболее опасная форма бактериальной резистентности в настоящее время. МРТ вызывает серьезную озабоченность при борьбе с туберкулезом во многих странах. MDR (Multi-Drug Resistant) bacilli and MDR tuberculosis is the most severe form of bacterial resistance today. It is why MDR tuberculosis is an important concern for tuberculosis control in many countries.
Множественная (мультирезистентность-МЛУ) - лекарственная устойчивость МБТ к действию изониазида и рифампицина одновременно, с наличием или без наличия устойчивости к любым другим противотуберкулезным препаратам. Multidrug resistance (MDR) – MBT strains that are resistant to both isoniazid and rifampicin; there may be additional resistance to other antituberculosis drugs.
Полирезистентность (сложная, комбинационная) резистентность - это устойчивость МБТ к любым двум и более противотуберкулезным препаратам без одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину. Polyresistance (compound) resistance – MBT srains that are resistant to two or more drugs but not to both isoniazid and rifampin.
Начиная с начала 90-х, годов прошлого века отмечено несколько вспышек МРТ туберкулеза, в различных регионах мира, как следствие неправильного использования противотуберкулезных препаратов. Обычно МРТ туберкулез возникает при хроническом туберкулезе, после отсутствия эффекта от стандартной схемы химиотерапии, предложенной ВОЗ или других схем лечения и составляет существенную долю больных туберкулезом с приобретенной резистентностью. Since the early 1990s, several outbreaks of MDR tuberculosis have been reported in different regions of the world, as a consequence of inappropriate use of essential antituberculosis drugs. Usually MDR tuberculosis occurs in chronic cases, after failure of WHO or other retreatment regimens and represents a significant proportion of tuberculosis patients with acquired resistance..
Критерии лекарственной устойчивости.

Criteria of drug resistance.

Уровень устойчивости данного штамма в целом выражается той максимальной концентрацией препарата (количество микрограмм в 1 мл питательной среды), при которой еще наблюдается размножение микобактерий (по числу колоний на плотных средах). The level of given strain resistance is expressed by that maximal concentration of a preparation (microgram quantity in 1 ml of media), at which the duplication of the MTB (according to number of colony formation on dense media) is still observed.
Лекарственно-устойчивые микроорганизмы способны размножаться при таком содержании препарата в среде, которое оказывает на чувствительные особи бактериостатическое или бактерицидное воздействие. The drug resistant microorganisms are capable to multiply at such contents of the drug in media, which on sensitive mycobacterium has bacteriostatic or bactericidal action.
Для различных препаратов установлена определенная концентрация (критическая), имеющая клиническое значение, при которой еще наблюдается размножение чувствительных к этому препарату микобактерий.

The critical concentration is adopted for different antituberculouse drugs. The critical concentration have clinical importance, because it shows the concentration of the drug in media at which MBT duplication sensitive to this preparation is still observed.
Наиболее широко распространенным методом определения лекарственной устойчивости микобактерий является метод абсолютных концентраций на плотной яичной питательной среде Левенштейна-Йенсена. Method of absolute concentrations in Lowenstein-Jensen inspissated egg media widely used for the definition of MBT drug resistance.

Критерии учтойчивости МБТ к основным противотуберкулезным препаратам в плотной среде.

Criteria of MBT resistance to main antituberculosis drugs (mkg/ml) inspissated egg media.

Геномный анализ чувствительности МБТ к препаратам. Идентифицированы генетические мутантные локусы, обусловившие резистентность к изаниазиду, рифампицину, этамбутолу, стрептомицину и фторхинолонам. Основанные на этой методологии, молекулярно-биологические методы постоянно совершенствуются и внедряются в практику, обеспечивают быструю идентификацию лекарственной чувствительности клинических штаммов МБТ.