Skin reactions - rash and fever - usually occur in the second and third weeks.
Повреждение вестибулярного и слухового аппарата проявляется головокружением. Явления могут начинаться внезапно и, если остро, могут сопровождаться рвотой. Неустойчивое равновесие заметней в темноте. При осмотре глаз можно выявить нистагм. Чаще наблюдается среди пациентов старшего возраста: соблюдение правильной дозировки очень важно
Vestibular and auditory (ototoxicity) toxicity.
The signs of vestibular (balancing) apparatus damage are shown by giddiness. It may start suddenly and, if acute, there may be vomiting. Unsteadiness is more marked in darkness. Examination of the eyes may show nystagmus. It is more likely to occur in older patients: attention to dosage is very important.
Если появились симптомы повреждения вестибулярного и слухового аппарата лечение стрептомицином должна быть немедленно остановлено. Повреждение нерва может оказаться постоянным, если препарат не отменяется, при появлении побочных реакций. Если препарат отменен, побочные реакции исчезают в течение недель. Глухота наступает чрезвычайно редко.
If the signs of vestibular and ototoxicity toxicity appear treatment with streptomycin must stopped immediately. The damage to the nerve may be permanent if the drug is not stopped when the symptoms start. If the drug stopped immediately, symptoms usually clear over weeks. Deafness occurs extremely rarely.
Анафилактическая реакция: введение стрептомицина может сопровождаться, ощущением покалывая вокруг рта, парастезии, тошноты и иногда анафилактическим шоком.
Anaphylaxis: injection may be followed by tingling around the mouth, nausea and occasionally by sudden collapse.
Не следует назначать стрептомицин, при беременности, потому что препарат может стать причиной глухоты у ребенка.
Streptomycin should be avoided, if at all possible, in pregnancy because it may cause deafness in the child.
Этамбутол.
Ethambutol.
Этамбутол – синтетический препарат с активным действием только в отношении МБТ. Хотя препарат классифицируется как бактериостатический, в некотрых условиях имеет также бактерицидный эффект.
Etambutol is a synthetic agent, which is only active against MBT. Though it has been classified as a bacteriostatic drug, recent studies show that is has a bactericidal action also.
Этамбутол – препарат с бактериостатическим действием, только в отношении размножающихся МБТ. Он главным образом используется, для профилактики резистентности МБТ к основным противотуберкулезным препаратам (изониазиду, рифампицину и стрептомицину). Назначается внутрь.
Ethambutol is a bacteriostatic drug. It is mainly used to prevent the emergence of drug resistance to the main bactericidal drugs (isoniazid, rifampicin and streptomycin). It is given orally.
Фармакологические свойства.
Этамбутол быстро проникает в МБТ, где влияет на синтез внешнего слоя наружной мембраны МБТ. Миколовые кислоты связаныс 5 '-гидроксильной группы концевого участка остатка D-арабинозы арабино-галактнового синтеза или ингибированием арабинозил трансферазы или некоторых ферментов, участующих в синтезе рецептора арабиноозы. Главное промежуточное вещество в биосинтезе арабиногалактана бета-D-арабинофуразил –1-монофосфокапренола, быстро накапливается внутри МБТ в пределах минут после введения этамбутола in vitro. Этабутол является специфическим ингибитором спермидинсинтазы и таким образом влияет на функцию полиамина. Этамбутол снижает верятность появления резитсентных штаммов МБТ.
Mechanism of action.
Ethambutol is rapidly taken up into MBT where it acts by interfering with the synthesis of the outer envelope of the MBT wall. Mycolic acids are attached to the 5’-hydroxyl groups of the terminal D-arabinose residues of the arabino-galactan synthesis by either inhibition of arabinnnosyl transferase or some enzyme involved in the synthesis of the arabinose receptor. The major intermediate in the biosynthesis of arabinogalactan, beta-D-arabinofurasil-1-monophosphodecaprenol, rapidly accumulated incide the cell within minutes of etambutol administration in vitro. Etambutol is a specific inhibitor of spermidine synthase and thus interferes with polyamine function. Ethambutol also decreses the rate of emergence of resistant strains.
Этамбутол хорошо абсорбируется после приема внутрь, проникая во все участки организма. Меньше чем 10 % от концентраций в плазме содержится в церебро-спинальной жидкости, в случаях когда менингеальные оболочки воспалены.. Этамбутол - частично метаболизируется окислением в печени, и 50 % от дозы в неизменной виде выделяются с мочой. Время полужизни препарата можут быть увеличена у больных с нарушениями функций печени и почек.
It is well-absorbed after oral administration and is widely distributed in the body. Less than 10% of plasma concentrations are achieved in CSF even when the meninges are inflamed. Ethambutol is partly metabolized by oxidation in the liver and 50% of the dose is excreted unchanged in urine. The half-life may be prolonged in patients with hepatic or renal disfunction.
Способ применения и дозы. Из-за риска спровоцировать потерю зрения большие дозы этамбутола не назначаются. Необходимо следить, чтобы рекомендуемая доза не была превышена. Нельзя назначать этамбутол маленьким детям, которые не смогут сообщить о том, что наступает потеря зрения.
Ways of administration and dosage. Because of the risk of blindness large doses are no longer given. You must make sure not to give more than the recommended dose. Never give ethambutol to young children who are unlikely to tell you they are losing their sight.
| Этамбутол. Дозировка / dosage |
| Взрослые (ежедневно) / Adults (daily) 25 mg/kg (20-30 mg) (3 X weekly / в неделю) 35 mg/kg (30-40 mg) (2 x weekly / в неделю ) 50 mg/kg (40-60 mg) |
| Дети (ежедневно) / Adults (daily) 25 mg/kg (20-30 mg) (3 X weekly / в неделю) 35 mg/kg (30-40 mg) (2 x weekly / в неделю ) 50 mg/kg (40-60 mg) |
Противопаказания: неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, беременность.
Contrandications: optic [retrobulbar] neuritis; diabetic retinopathy; pregnancy.
Побочные реакции. Главной и возможно наиболее серьезной побочной реакцией является прогрессирующая потеря зрения обусловленная ретробульбарным невритом. Ограничение полей зрения, цветовая слепота на зеленый и красный цвет.
Adverse reactions. The main and possibly very serious, adverse reaction is progressive loss of vision caused by retrobulbar neuritis. Limitations of the field of vision; green and red colour-blindness.
Больного перед началом лечения необходимо предупредить о возможном снижении зрения. Больной быстрей заметит начало изменений зрения, прежде чем врач может это увидеть с помощью офтальмоскопа. Если признаки нарушения зрения появились, больной должен немедленно прекратить прием этамбутола, тогда есть все шансы восстановления зрения. Если будет продолжен прием этамбутола, то больной может стать полностью слепым. Потеря зрения намного чаще возникает среди больных с почечной недостаточностью.
When you start the patient on treatment warn him about possible decrease in vision. The patient will notice failing eyesight even before anything shows in the eye when at examination of it with the ophthalmoscope. At this situation the drug must be withdrawn immediately. If it is done there is every chance that he will recover his sight. If a patient continues the treatment he may become completely blind. Eye damage is much more common if the patient has renal failure.
Не используйте этамбутол при лечении младенцев, поскольку они не могут сообщить, если они теряют зрение.
But do not use ethambutol in young children: they may not tell you if they are losing vision.
Гепатотоксичность может быть обнаружена только при выполнении обычных биохимических тестов.. Анорексия, умеренная лихорадка, тенденция к увеличению печени и селезенки могут сопровождаться желтухой. Если развивается выраженный гепатит, этамбутол следует отменить и повторно не назначать.
Hepatotoxicity may be discovered only on carrying out routine biochemical tests. Anorexia, mild fever, tender enlargement of liver and spleen may be followed by jaundice. If severe hepatitis occurs do not give the Ethambutol again.
Артралгия при приеме этамбутола встречается часто, обычно выражена умеренно. Боль ощущается в больших и малых суставах, чаще в плечевых, коленных и кистевых. Содержание мочевой кислоты повышено, и может развиться подагра. Лечение аспирином часто достаточно эффективно.
Arthralgia is quite common and is often mild. The pain affects both large and small joints - shoulders, knees and fingers especially. The level of uric acid is increased and gout may occur. Simple treatment with aspirin is often sufficient.
Из других побочных эффектов: неврологические расстройства (головная боль, эпилептические припадки), анафилактические реакции, бронхоспастические реакции.
Other side effects: neural disorders (headache, epileptiform fit), anaphylactic reactions, bronchospasmodic reaction.
Пиразинамид (Pirazinamidum).
Pyrazinamide.
Пиразинамид - синтетический пиразин, аналог никотинамида. Пиразинамид является бактерицидным препаратом первого ряда и одним из основных компонетовстандратных схем лечения туберкулеза в течение первых двух месяцев.
Pyrazinamide is a synthetic pyrazine analogue of nicotinamide. Pyrazinamide is a front-line bactericidal drug which is an essential component of the standard regimen for tuberculosis in the initial two monts of therapy.
Фармакологические свойства. Точный механизм действия пиразинамида не известен. Препарат т транспортируется или проникает наружную мембрану МБТ превращаясь в активную форму пиразаноиковую кислоты под воздействем специфического фермента амидазы. Специфическая мишень пиразаноевой кислоты неизвестна, вместе с тем, она может влиять на цикл синтеза пиридин нуклеотидов.
Пиразинамид особенно активен против внеклеточных и внутриклеточных популяций МБТ, в кислой среде в воспаленной ткани. Пиразинамид также активен в отношении МБТ, находящихся внутри макрофагов.