Mechanism of Action.
The exact mechanism of action of pyrazinamide is not known. It is transported or diffuses across the mycobacterial cell wall and is converted into its active form pyrazanoic acid by a specific amidase enzyme. The specific target of pyrazanoic acid is unknown but it could interfere with pyridine nucleitide synthesis and turnover.
Pyrazinamide is particularly active against the semi-dormant extracellular and intracellular populations of MBT in an acidic environment in the inflamed tissue. Pyrazinemide is also active against organisms inside the macrophages.
Пиразинамид хорошо абсорбируется после приема внутрь и легко прониает во во все жидкости и ткани организма.. Поскольку концентрации пиразниамида в церебро-спинальной жидкости и в плазме равны, назначение пиразинамида особенно необходимо при лечении туберклезного менингита. Пиразинамид метаболизирутеся в печени вк активный метаболит – пиразаноевую кислоту, которая в основном выводится почками.
Pyrazynamide is well-absorbed after oral administration and readily diffuses into all body fluids and tissues. Because CSF concentrations are equal to those in plasma, pyrazynamide is particularly valuable in the treatment of tuberculosis meningitis. Pyrazinamide is metabolized in the liver to an active metabolite, pyrasanoic acid and it is primarily excreted by the kidneys.
Назначение и дозировка. Принимать внутрь, однократно. Каждая таблетка содержит 400 или 500 mg пиразинамида. Доза: взрослым внутрь 1,5-2 г. в сутки (25 – 30 мг/кг в сутки)
Treatment and dosage. It is administered by mouth: each tablet contains 400 or 500 mg pyrazinamide: it should be taken in a single dose.
Побочные эффекты. Наиболее часто при применении пиразинамида наблюдается гепатотоксичность. Поскольку пиразаноевая кислота ингибирует экскрецию мочевой кислоты, может возникать преходящая гиперурекимия. Возможна преходящая артралгия, в зависимости от уровней мочевой кислоты в плазме крови, обычно исчезающая в пределах нескольких недель лечения. Пиразинамид не вызывает подагру у больных, не имеющих к ней генетическую предрасположенность.
Side effects.
The most common side-effect observed with pyrasinamide is hepatotoxixity. As pyrazanoic acid inhibits uric acid excretion, transient hyperuricaemia may be observed. The resulting arthralgia is related to serum uric acid levels and is usually self-limited and subsides within a few weeks of continued medication. Pyrazinamide does not cause gout in patients who are not genetically predisposed.
Тиоацетозон.
Thioacetazone.
Тиофцетозон производное тиосемикарбазона с бактериостатическим действием на на MBT. В основном он используется для предупреждения развития резистсентности к более мощным противотуберкулезным препаратам, таких как изониаздид..
Thiacetozone is a thiosemicarbazone derivative with bacteriostatic action on MBT. It is primarly used to prevent the development of resistance to more potent antituberculosis drugs such as isoniazid.
Фармакологические свойства. Точный механизм действия тиоацетозона неизвестен. Имеющиеся научные данные позволяют предполагать, что тиацетозонможет ингибироватьбиосинтез миколовой кислоты.
Тиоацетозон хорошо всасывается при приеме внутрь, а пик концентрации в плазмедостигается в течение 4-5 часов. Время полужизни препарата в плазме - 12 часов, и 20 % препарата выводится с мочой в неизменном виде.
Mechanism of Action.
The exact mechanism of action of thiacetozone is unknown. Current evidence suggests thqt thiacetozone might inhibit mycoloc acid biocyntesis.
It is well absorbed orally and peak plasma concentrations are reached four to five hours. The plasma half-life is 12 hours and 20% of the drug is excreted unchanged in urine.
Тиоацетозон относительно слабый противотуберкулезный препарат, но очень ценен как сопутствующий препарат, способный предупредить развитие резистентности МБТ к изониазиду.
Thioacetazone is a weak drug but is very valuable as a companion drug in preventing the development of isoniazid resistance.
Способ применения и дозы. Тиоацетозон назначается однократно, ежедневно. Необходимо следить за правильной дозировкой. Слишком маленькая доза будет не в состоянии предотвращать развитие резистентности. Тиоацетозон не подходит для интермиттирующего использования
Means of introduction and dosage. Thioacetazone is administerd in a single dose daily. Make sure you give exactly the right dose. Too small a dose will fail to prevent resistance. It is unsuitable for intermittent use.
Дозировка / Dosage
Взрослые (ежедневно) / Adults (daily) 150 mg
Дети (ежедневно) / Children (daily) 2.5 mg/kg (max 150 mg)
В интермиттирующем режиме не используется/ Intermittent unsuitable.
Побочные реакции. В основном встречаются генерализованные кожные реакции и желудочно-кишечные симптомы. Указанные побочные реакции часто встречаются среди ВИЧ инфицированных и могут быть очень серьезными. Он токсичен может вызывать альюуминурию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.
Лихорадка и кожные сыпи иногда резко выражены и может иметь место эксфолиация (шелушение, отслоение) кожи.
Желудочно-кишечные симптомы включают тошноту, дискомфорт в животе и рвота.
Adverse effects. The main adverse effects are generalized cutaneous reactions and gastro-intestinal symptoms. These are very common in patients with HIV infection and may be very severe.
Fever and rash are sometimes severe and exfoliation of skin may occur.
Gastro-intestinal symptoms include nausea, abdominal discomfort and vomiting.
Тиоацетозон плохо переносится Китайским населением Гонконга и Сингапура, Европейцами и удивительно хорошо переносится коренным населением Восточно африканских стран и Южной Америки. Вместе с тем, серьезные реакции могут возникать среди ВИЧ инфицированных больных туберкулезом.
Thioacetazone is poorly tolerated by the Chinese population of Hong Kong and Singapore, by Europeans and surprisingly well tolerated in East African countries and in South America. However, severe reactions may occur in patients with HIV infection.
Противопоказания: заболевания печени, почек, органов кроветворения, сахарный диабет
Contrandications: disease of liver, kidney, hematosis organs, diabetes mellitus.
Доза: назначают по 0,05 г., 3 раза в день, внутрь, запивая стаканом воды. Суточная доза 2-2,5 мг/кг. Нецелесообразно назначать тиоацетозон с этионамидом и протионамидом из-за перекрестной лекарственной устойчивости.
Dosage: 0,05 g. x 3 times a day, per os, with glass of water. The day dose – 2-2,5 mg/kg. Is inexpedient to combine thioacetazone administration with ethionamid and protionamid because of cross drug resistance.
Комбинированные основные противотуберкулезные препараты, используются на всех этапах контролируемого лечения.
Майрин (3-х компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазид а75 мг + рифампицина 150 мг + этамбутола 300 мг.
Майрин – II (4-х компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазида 60 мг + рифампицина 120 мг + пиразинамида 300 мг + этамбутола 225 мг.
Рифатер (3- компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазида 50 мг + рифампицина 120 мг + пиразиндамида 300 мг.
Рифинаг (2-компонетный препарат) 1 таблетка содержит (изониазида 100 мг + рифампицина 150 мг.
Combined first-line antituberculosis drugs are used in all stages of controlled treatment.
Myrin (3 components preparation) 1 tablet contains: isoniazidm75 mg + rifampicin 150 mg + ethambutol 300 mg.
Myrin-II (4 components preparation) 1 tablet contains: isoniazid 60 mg + rifampicin 120 mg + ethambutol 250 mg +pyrazinamid 225 mg.
Rifater (3 components preparation) 1 tablet contains: isoniazid 50 mg + rifampicin 120 mg + pyrazinamid 225 mg.
Rifinah ((2 components preparation) 1 tablet contains: isoniazid 100 mg + rifampicin 150 mg.
Противотуберкулезные препараты второй группы.
Second-line anti-tuberculous drugs.
Препараты второй группы используются для лечение больных туберкулезом, у который МБТ устойчивы ко всем пяти стандартным противотуберкулезным препаратам. Их сложно применять, поскольку они вызывают много побочных реакций. Они менее эффективны и дорогие. Опытный специалист должен разработать наиболее эффективные комбинации препаратов для каждого пациента. Всемирная организация здравоохранения рекомендует, чтобы препараты второго ряда использовались только в специализированных центрах специалистами.
These drugs are used for patients whose bacilli have been proved to be resistant to all the five standard drugs. They are very difficult to use. They have many side-effects. They are less effective and very expensive. An experienced specialist has to work out the best drug combinations for each patient. World Health Organization recommends that the drugs should only be used in specialist centres.
Следующие препараты относят к препаратам второго ряда. Их названия даются здесь только для справки.
Этионамид, Капреомицин, Протионамид, Канамицин, ПАСК (пара-аминсалициловая кислота),
Виомицин, Циклосерин, Амикацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин.
The following drugs have been used for this purpose. The names are only given here for reference.
Ethionamide, Capreomycin,
Prothionamide, Kanamycin,
Sodium para-aminosalicylate (PAS), Viomycin
Cycloserine Amikacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin
Необходимо помнить, что в различных странах утверждены для лечения туберкулеза много других препаратов. В связи с этим важно знать, какие конкретные противотуберкулезные препараты утверждены для применения местными органами здравоохранения.
It is necessary to remember, that in the various countries many other preparations are authorized for treatment of the tuberculosis. In this connection it is important to know what specific anti-tuberculous preparations are authorized for application by local bodies of public health services.
| 6.3. Обследование больных туберкулезом при химиотерапии. | 6.3. Checkup of the tuberculosis patients by a tuberculosis at chemotherapy.. |
| Обследование больных перед началом лечения необходимо для: 1. определения формы, распространенности и фазы процесса; 2. определения бактериовыделения и лекарственной чувствительности возбудителя; 3. выявления нарушений функции пораженного органа; 4. выявления осложнений туберкулеза; 5. выявления сопутствующих заболеваний и контроль их течения; 6. выявления противопоказаний к назначению лекарственных препаратов. | Checkup of the patients before the beginning of treatment is necessary for: 1. definition of the form, extent and phase of process; 2. definition of the MBT expectoration and MBT drug sensitivity; 3. revealing the disturbances of function of the damaged organ; 4. revealing of the complications of tuberculosis; 5. revealing of the accompanying diseases and the control of their current; 6. revealing of the contra-indications to assignment of drug preparations. |
| В обязательный комплекс обследования больных при всех локализациях туберкулеза перед началом лечения входит следующее: 1. сбор жалоб и анамнеза; 2. физикальное обследование; 3. исследование мокроты (вод бронхов) и иного доступного диагностического материала на микобактерии туберкулеза (бактериоскопия, люминесцентная микроскопия, посев на питательные среды с определением лекарственной чувствительности); 4. рентгенография органов грудной клетки в прямой и боковой проекциях, включая рентгенотомографическое исследование на оптимальных срезах; 5. клинические анализы крови, мочи, кала; 6. серологическое исследование на сифилис; 7. исследование крови на антитела к ВИЧ; 8. исследование крови на антитела к вирусам гепатита; 9. определение содержания билирубина, АЛТ, АСТ в крови; 10. определение содержания общего белка крови и его фракций; 11. определение содержания глюкозы в крови; 12. ЭКГ; 13. осмотр окулиста (перед назначением этамбутола); 14. осмотр ЛОР - (перед назначением аминогликозидов); 15. у детей - туберкулинодиагностика (определение порога чувствительности к туберкулину, накожная градуированная проба). | The following complex is obligatory for examination of the patients with all localizations of tuberculosis before the beginning of treatment: 1. collection of the complaints and anamnestic data; 2. physical examination of the patient; 3. examination of sputum (bronchial waters) and other accessible diagnostic material for MBT (bacterioscopy, luminescent microscopy, bacterial inculation with definition of drug sensitivity); 4. chest rentgenography in direct and lateral projections, including X-ray tomography on optimal cuts; 5. The clinical analyses of blood, urine and faeces; 6. serologic examination for syphilis; 7. investigation of blood on VIH antibodies; 8. investigation of blood on antibodies to viruses of hepatitis; 9. definition of the contents bilirubin, ALT, AST in blood; 10. definition of protein and its fractions in blood; 11. definition of the glucose contents in blood; 12. ECG; 13. oculist inspection (before assignment of ethambutol); 14. examination be the otolaryngologist (before assignment aminoglycosides); 15. tuberculin test for children (definition of a threshold sensitivity to tuberculin, skin divided test-Pirquet). |
| В случае наличия сопутствующих заболеваний в комплекс обследования включают консультации соответствующих специалистов и необходимый комплекс обследования. | In case of presence of accompanying diseases during examination, consult appropriate experts and carry out necessary examinations. |
| Контрольные обследования больных туберкулезом служат для определения динамики бактериовыделения и инволюции туберкулезных изменений в органах, контроля эффективности курса лечения и его переносимости, а также для контроля сопутствующих заболеваний. | The monitoring examinations of the tuberculosis patients serve for definition of dynamics of MBT expectorations and involution of tubercular changes in organs, for monitoring of efficiency of a treatment and its tolerance, and also for the monitoring of accompanying diseases. |
| Обязательными компонентами контрольного лабораторного обследования являются: 1. клинические анализы крови и мочи, проводимые в интенсивной фазе лечения, не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; 2. определение содержания билирубина, АЛТ, АСТ в крови, проводимое в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; 3. исследование на микобактерии туберкулеза диагностического материала, в соответствии с локализацией процесса (бактериоскопия, люминесцентная микроскопия и посев на питательные среды с определением лекарственной чувствительности). В интенсивной фазе лечения исследование производят не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения - в конце 2- месяца (20- неделя от начала лечения ) и по завершении лечения; 4. рентгенологические исследования пораженного органа (органов), проводимые в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в 2 месяца, а также при решении вопроса о переходе к фазе продолжения химиотерапии и в конце фазы продолжения; 5. у детей – комплексная туберкулинодиагностика по завершении каждого этапа лечения. | Obligatory components of the monitoring laboratory investigations are: 1. the clinical analyses of blood and urine, carried out in an intensive phase of treatment, not less then once a month, and in a continuation phase once per 3 months; 2. evaluation of the bilirubin content, ALT, AST in blood in intensive phase of treatment not less then once a month, and in а phase of continuation – once per \ 3 months intervals; 3. investigation of diagnostic material for MBT, according to localization of tuberculosis process (bacterioscopy, luminescent microscopy, bacterial inoculation with definition of drug sensitivity) not less, than triplicate. In an intensive phase of treatment investigation is organized once a month, and in phase of continuation - at the end of the second month (20-th week from the beginning of treatment) and after the end of treatment; 4. the X-ray examination of the damaged organ (organs) during an intensive phase of is organized once per 2 months, and also at the moment of making decision about to move the treatment to a phase of continuation and at the end of a phase of continuation; 5. among children – complex tuberculin testing should be organized after each phase of treatment. |
| При осложнениях туберкулезного процесса или необходимости обсуждения показаний к хирургическому вмешательству показано внеочередное проведение необходимых исследований. | If there are complications of the tubercular process or necessity to go for surgical intervention it is advisable to conduct necessary investigations. |
| Для контроля динамики сопутствующих заболеваний и коррекции побочных эффектов химиотерапии при необходимости привлекают консультантов – специалистов. | The consultants – experts are invited for the monitoring of changes accompanying diseases and correction of chemotherapy side effects. |
6. Лечение туберкулеза. Treatment of tuberculosis.