Сульфоны:
диаминодифенилсульфон, солюсульфон, сульфоксон, тиазольфон (промизол) - + +
Нитрофураны:
фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин, фуразолин.
Туберкулостатические препараты:
натрия параами-носалицилат (ПАСК-натрий), гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги (изониазид, римифон, фтивазид, тубазид).
Антибиотики:
левомицетин (хлорамфеникол), новобиоцина натриевая соль, амфотерицин В.
Анальгетики и антипиретики:
ацетилсалициловая кислота (аспирин), антипирин, ацетанилид - + +
фенацетин, фенилсемикарбазид (криогенин).
Другие лекарственныепрепараты и химические вещества:
нафтолы (нафталин) - + +
витамин С (аскорбиновая кислота), витамин К (водорастворимый, синкавит), фенилгидра-зин - + +
колхицин, тринитротолуол - + +
леводопа, неосальварсан, нитроглицерин, парааминобензойная кислота, кислота налидиксовая (невиграмон) - + +
ниридазол - + +
димеркапрол - + +
метиленовый синий - + +
толуидиновый синий - + +
Растительные продукты:
конские бобы (Vicia fava), вербена гибридная - +
горошек полевой - +
папоротник мужской - +
голубика - +
черника - +
*+ - способность вызывать гемолиз легкой и средней степени тяжести
++ - способность вызывать гемолиз тяжелой степени
Клиника
Острый гемолиз, возникающий на 2-5 день после употребления в пищу потенциально опасных продуктов питания или приема лекарственных препаратов, приводит к выраженной анемии, желтухе, появлению темной мочи. Наблюдаются повторная рвота с примесью желчи. При интенсивном гемолизе, возможно, развитие острой почечной недостаточности и ДВС-синдрома, которые могут привести к летальному исходу. После отмены препаратов, вызывающих криз, гемолиз постепенно прекращается. Особой формой ферментативной недостаточности эритроцитов является фавизм, при котором гемолитические кризы возникают после употребления в пищу конских бобов или даже при вдыхании пыльцы этих растений. Фавизм характеризуется следующими: слабостью, бледностью, желтухой и гемоглобинурией.
В гемограмме выявляют нормохромную гиперрегенераторную анемию различной степени тяжести. Отмечается анизопойкилоцитоз, полихромазия. После специальной окраски периферического мазка крови в эритроцитах можно обнаружить тельца Гейнца-Эрлиха. Биохимически наблюдается повышение концентрации билирубина за счет непрямой фракции. В костномозговом пунктате выявляется резкая гиперплазия эритроидного ростка. Для верификации недостаточности Г-6-ФД в эритроцитах используют методы прямого определения активности фермента в эритроците. Исследование проводят в периоде вне гемолитического криза.
Лечение
Отмена медикамента, вызвавшего гемолитический криз. Выведение из гемолитического криза проводится по стандартной схеме, описанной выше, за исключением введения кортикостероидов.
Гемоглобинопатии
Гемоглобинопатии – это наследственно обусловленные анемии, связанные с нарушением синтеза гемоглобинов человека. В клинической классификации гемоглобинопатий (Нb-патий) различают “количественные” или талассемии, с нарушением синтеза (уменьшением) либо отсутствием одной из глобиновых цепей с не измененной первичной структурой и “качественные”, зависящие от аномалий первичной структуры молекул гемоглобина(серповидно-клеточная анемия). Характер наследования Hb-патий аутосомно- кодоминантный, проявляющийся вариабельностью клинических симптомов (от бессимптомных форм до тяжелых , с постоянными признаками гемолитической анемии).
Талассемии
Талассемии обусловлены снижением синтеза или отсутствием либо α-цепей глобина( α-талассемии), либо β-цепей ( β-талассемии).
Клинически выделяют следующие варианты:
-малая талассемия (носительство признака, β-талассемия, гетерозиготная β-талассемия.)
-большая талассемия (болезнь Кули) возникает у гомозиготных носителей дефектного гена, определяющего синтез β–цепей.
Большая талассемия – проявляется клинически уже на первом году жизни .Родители отмечают, что ребенок бледен, вял, периодически немного желтушен, отстает в физическом и психомоторном развитии, плохо ест, имеет большой живот. Необходимы регулярные гемотрансфузии , так как они предупреждают прогрессирование слабости и декомпенсации сердечной деятельности. Без гемотрансфузий продолжительность жизни пациентов составляет всего несколько лет.
При осмотре обращают внимание на своеобразные изменения лицевого скелета (по типу “монголоидного”, “башенный череп”, “готическое” небо). Кости приобретают патологическую структуру. Селезенка и печень увеличены за счет экстрамедуллярного гемопоэза и гемосидероза. У детей старшего возраста селезенка настолько увеличивается, что может вызывать механическую декомпрессию и гиперспленизм . Сердце увеличено в поперечнике, выслушивается систолический шум. Жалобы больного на аритмии и симптомы хронической сердечной недостаточности вызваны миокардиальным сидерозом. Сахарный диабет может стать результатом сидероза поджелудочной железы.
Малая талассемия - характеризуется развитием легкой или, реже, средней тяжести микроцитарной, гипохромной анемии. Уровень железа в сыворотке крови не изменен или повышен.
Диагноз талассемии ставится на основании обнаружения мишеневидных эритроцитов в периферическом мазке крови, умеренного повышения уровня фетального гемоглобина и HbA2, ДНК- диагностики мутантного гена, выявления повышения синтеза α-цепей. Гемолитические кризы, как правило, отсутствуют.
Лабораторная диагностика
При анализах крови – микроцитарная, гипохромная прогрессирующая анемия со снижением Hb до 30-40 г/л. В мазке крови отмечают микроциты, мишеневидные эритроциты и пойкилоциты, высокий ретикулоцитоз до 50 %0. В крови повышен непрямой билирубин, высокая концентрация железа. Характерно резкое увеличение HbF в эритроцитах – превышает 70 % в первые годы жизни. По мере роста отмечается снижение фетального гемоглобина. Осмотическая стойкость эритроцитов в крови - высокая. В отдельных случаях гемолиз не наступает полностью даже в 0,1-0,2% растворе хлористого натрия. На рентгенограмме костей черепа обнаруживаются радиарная исчерченность, напоминающая щетку.
Лечение
Заместительная терапия в виде трансфузий отмытой эритроцитарной массы для поддержания гемоглобина на уровне до 100 г/л. Трансфузии отмытой эритроцитарной массы проводят из расчета 15 мл/кг каждые 4-5 недель. Следует учитывать, что в 200 мл крови содержится 200 мг железа. Это ведет к гемосидерозу. Для предупреждения развития последнего применяют десферал в дозе 10 мг/кг до 1,5-2 г препарата в течении 8-12 ч сна подкожно 5-6 ночей в течение недели. Необходимо иммунизировать таких больных пневмококковой вакциной и проводить пенициллинотерапию. Лечение во время криза проводится по стандартной схеме.
Вопрос о проведении трансплантации костного мозга является дискутабельным на современном этапе.
Серповидно-клеточная анемия или (гемоглобиноз S)
Носительство гена серповидно-клеточной анемии (СКА) в гетерозиготном состоянии не приводит к каким - либо клиническим расстройствам. У части носителей может быть спонтанная гематурия и гипостенурия. Гемолитических кризов не бывает.
СКА манифестирует у гомозиготных носителей HbS во втором полугодии жизни, когда из крови практически исчезает HbF, и его синтез сменяется на синтез HbS. Больные СКА имеют характерный вид: удлиненный нижний сегмент тела, дорсальный кифоз и люмбальный лордоз, “готическое” небо, выступающий лоб и “башенный” череп, значительное удлинение конечностей, задержка полового развития.
Различают 2 типа кризов у больных с СКА:
1. Клинические (болевые или вазоокклюзионные).
2.Гематологические (апластический, гипергемолитический, мегалобластный, секвестрационный.)
Кризы провоцируются интеркурентными заболеваниями, стрессами, климатическими условиями.
Болевой криз связан с возникновением инфарктов вследствие окклюзии серповидными эритроцитами сосудов. Основной признак-боль различной интенсивности и локализации, сопровождающаяся высокой температурой, отеком в области поражения, иногда воспалительной реакцией.
Апластический криз наиболее тяжелый. В результате временного прекращения образования эритроцитов резко падает Hb, исчезают ретикулоциты. Наступает парциальная аплазия эритроидного ростка.
Гемолитический криз – развивается в результате резкого гемолиза эритроцитов. Кроме бледности и лихорадки, характерно нарастание желтухи.
Мегалобластный криз – имеет много общего с апластическим, но кроме резкого снижения Hb и ретикулоцитов, в костном мозге – мегалобластная гиперплазия эритроидного ростка.
Секвестрационный криз – происходит при захвате серповидных эритроцитов селезеночными синусами. Быстрое увеличение селезенки, побледнение кожи и слизистых оболочек сопровождается рвотой, напряжением мышц живота из-за болезненности селезенки, симптомами сердечной недостаточности.
Лабораторная диагностика
В гемограмме выявляют нормохромную гиперрегенераторную анемию - концентрация гемоглобина 60-80 г/л; число ретикулоцитов 50-100 %0, в мазках периферической крови содержатся эритроциты, подвергшиеся необратимому “серплению” – cерповидные эритроциты, встречаются тельца Жолли. Число лейкоцитов 12-20·109 л, наблюдается нейтрофилез, число тромбоцитов повышено. Биохимическое исследование крови: гипербилирубинемия, повышение уровня сывороточного железа, повышение осматической стойкости эритроцитов. В миелограмме: гиперплазия эритроидного ростка. Простым тестом на присутствие HbS является метод определения серповидных эритроцитов, при их дезоксигенации или воздействии восстановителей (метабисульфата натрия). Применяя этот метод, можно индуцировать “серпление” 100 % эритроцитов как при СКА, так и носительстве. Окончательный вывод о принадлежности гемоглобина можно сделать при проведении электрофоретического исследования.