6.2.1. Внешний вид средства "Ника-дез" определяют визуально. Для этого в пробирку из бесцветного стекла с внутренним диаметром 25-26 мм наливают средство до половины и просматривают в отраженном или проходящем свете.
6.2.2. Запах оценивают органолептически.
6.3. Определение показателя концентрации водородных ионов (рН)
Показатель концентрации водородных ионов (pH) определяют потенциометрическим методом, описанным в Государственной Фармакопее СССР XI издания, выпуск 1, с. 113.
6.4. Определение массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида
6.4.1. Оборудование и реактивы
Весы лабораторные общего назначения 2 класса точности по ГОСТ 24104-88E с наибольшим пределом взвешивания 200 г.
Бюретка 7-2-25 по ГОСТ 20292-74.
Колба Кн-1-250-29/32 по ГОСТ 25336-82 со шлифованной пробкой.
Кали едкое ч.д.а. или хч по ГОСТ 4203-65 или СТ СЭВ 1439-78.
Натрия сульфат десятиводный, ч.д.а. по ГОСТ 4171-76.
Метиленовый голубой по ТУ 6-09-29-76.
Цетилпиридиний хлорид 1-водный с содержанием основного вещества 99-102% производства фирмы "Мерк" (Германия) или реактив аналогичной квалификации другого производителя; 0,004 н. водный раствор.
Натрия лаурилсульфат по ТУ 6-09-64-75, 0,001 н. водный раствор.
Хлороформ по ГОСТ 20015-88.
Вода дистиллированная по 1 ОСТ 6709-72.
6.4.2. Приготовление растворов индикаторов и лаурилсульфата натрия
а) Индикатор А. Раствор индикатора для определения поправочного коэффициента лаурилсульфата натрия готовят смешением 6 см3 0,01% водного раствора метиленового голубого. 100 см дистиллированной воды, 23 г натрия сульфат десятиводной и 1,4 см3 серной кислоты с доведением объема до 200 см3 дистиллированной водой.
б) Индикатор Б. Раствор индикатора, используемого для анализа образцов средства "Ника-дез". готовят смешением 6 см3 0,01% водного раствора метиленового голубого. 100 см дистиллированной воды, 23 г натрия сульфата десятиводного и 1,0 г едкого кали с доведением объема дистиллированной водой до 200 см3 (раствор индикатора готовят непосредственно перед применением и хранят не более 1 часа).
в) Раствор лаурилсульфата натрия готовят растворением 0,120 г лаурилсульфата натрия в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 100 см с доведением объема воды до метки. Концентрация этого раствора – 0,004 моль/дм3.
г) 0,004 н. водный раствор цетилпиридиний хлорида готовят растворением 0,143 г. цетилпиридиния 1-водного в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 100 см3 доведением объема воды до метки.
6.4.3. Определение поправочного коэффициента
Поправочный коэффициент приготовленного раствора лаурилсульфата натрия определяют двухфазною титрованием его 0,004 н. раствором цетилпиридиний хлорида.
К 5 см3 или 10 см3 раствора лаурилсульфата натрия прибавляют дистиллированную воду до 50 см3, т.е. 45 см3 и 40 см3 соответственно, затем 25 см3 раствора индикатора и 15 см3 хлороформа. Образовавшуюся двухфазную систему титруют раствором цетилпиридиний хлорида при попеременном сильном взбалтывании колбы с закрытой пробкой до обесцвечивания нижнего хлороформного слоя.
6.4.4. Проведение анализа
Навеску средства "Ника-дез" массой от 0,5 до 0,8 г, взвешенную с точностью до 0,0002 г. разводят дистиллированной водой в мерной колбе вместимостью 100 см3 с доведением уровня воды до метки.
В коническую колбу вместимостью 250 см вносят 5 см 0,004 и. раствора лаурилсульфата натрия, 45 см3 дистиллированной воды, 15 см3 хлороформа и 20 см3 раствора индикатора. Получается двухфазная жидкая система с нижним хлороформным слоем, окрашенным в голубой цвет. Ее титруют при попеременном сильном взбалтывании в закрытой колбе приготовленным водным раствором средства Ника-дез до перехода окраски хлороформного слоя в сиреневый цвет.
6.4.5. Обработка результатов
Массовую долю акилдиметилбензиламмоний хлоридов (Х) в процентах вычисляют по формуле:
0,00144*V*К*100*100
Х = ––––––––––––––––––––––
m*V1
где 0.00144 -масса алкилдиметиламмоний хлоридов, соответствующая 1 см3 раствора лаурилсульфата натрия концентрации точно
С (С12Н25SО4Na) = 0,004 моль/дм3, г:
V - объем титруемого раствора лаурилсульфата натрия концентрации С (С12Н25SО4Na) = 0,004 моль/см, равный 5 см;
К - поправочный коэффициент раствора лаурилсульфата натрия концентрации С (С12Н25SО4Na) = 0,004 моль/дм;
V - объем раствора средства, израсходованный на титрование, см3.
100 - коэффициент разбавления;
m - масса анализируемой навески, г.
За результат анализа принимают среднее арифметическое трех определений, расхождение между которыми не должно превышать допускаемое расхождение, равное 0,7%.
Допускаемая относительная суммарная погрешность результата анализа ± 5,0% при доверительной вероятности 0,95.
6.5. Определение массовой доли полигексаметиленгуанидин гидрохлорида.
6.5.1. Оборудование и реактивы
Весы лабораторные общего назначения 2 класса точности с наибольшим пределом взвешивания 200г по ГОСТ 24104-80.
Фотоэлектроколориметр ФЭК-056 или другой марки с аналогичными метрологическими характеристиками.
Колбы мерные 2-25-2, 2-50-2, 2-100-2 по ГОСТ 1770-74.
Пипетки 4-1-0,1, 4,1,1,6-1-5, 6-1-10 по ГОСТ 20292-74,
Полисепт по ТУ – 9392-007-21060124-94, Изменение №2 "Полисепт ОП (очищенный пищевой)" с содержанием полигексаметиленгуанидин гидрохлорида не менее 95%.
Эозин-Н (индикатор) по ТУ 6-09-183-75.
Медь сернокислая по ГОСТ 897-68.
Натрия лаурилсульфат по ТУ 6-09-64-75, 0,004 н. водный раствор.
Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.
6.5.2. Подготовка к анализу
6.5.2.1. Приготовление раствора красителя 50 мг эозина и 50 мг меди сернокислой взбалтывают в 100 см дистиллированной воды. Получается мутный раствор красного цвета.
6.5.2.2. Приготовление калибровочного раствора Образцом сравнения служит полисепт марки ОП с содержанием полигексаметиленгуанидин гидрохлорида не менее 95%.
Навеску полисепта содержащую 100 мг полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 см и растворяют в объеме дистиллированной воды, доведенном до метки.
Затем 1 см3 полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 см3 и доводят дистиллированной водой объем раствора до метки. 1 см3 такого раствора содержит 10 мкг солей полигексаметиленгуанидина.
6.5.3. Построение калибровочного графика и проведение анализа.
Для повышения точности обе эти процедуры проводят параллельно. Сначала из стандартного раствора готовят эталонные растворы солей полигексаметиленгуанидина для построения калибровочного графика, затем растворы анализируемого препарата. С использованием всех этих растворов готовят образцы для фотометрирования и последовательно (в порядке приготовления образцов) определяют их оптическую плотность.
Эталонные растворы с концентрацией 1, 2, 3, 4 и 5 мкг/см3 готовят внесением в мерные колбы вместимостью 25 см 1, 2, 3, 4 и 5 см3 стандартного раствора и доведением объема до 10 см путем прибавления 9, 8, 7, б и 5 см3 дистиллированной воды соответственно.
Растворы анализируемого средства готовят следующим образом. Сначала готовят первое разведение навески анализируемой пробы (от 0,25 г до 0,55 г), взятой с точностью до 0,0002 г в мерной колбе вместимостью 100 см3. Затем 1 см3 раствора первого разведения переносят во вторую мерную колбу вместимостью 100 см3 и прибавляют объем 0,004 н. раствора лаурилсульфата натрия, превышающий начальную навеску в 2 раза (например, в случае навески 0,3 г прибавляют 0,6 см3 раствора лаурилсульфата натрия, в случае навески 0,5 г – 1,0 см3), перемешивают взбалтыванием и оставляют стоять 20 минут. После этого разведением до 100 см3 готовят анализируемый раствор, который может храниться не более 30 минут.
В мерных колбах вместимостью 25 см3 к 10 см3 приготовленных растворов (эталонных и анализируемого препарата), прибавляют 1 см3 раствора красителя и объем содержимого доводят до метки дистиллированной водой. После перемешивания все эти растворы фотометрируют относительно образца сравнения, приготовляемого прибавлением к 10 см3 дистиллированной воды 1 см3 раствора красителя с доведением объема дистиллированной водой до 25 см3.
Определение оптической плотности выполняют не позднее, чем через 10 минут после внесения в пробу индикатора при длине волны 540 нм с использованием кювет с толщиной поглощающего слоя 50 мм.
На основании полученных результатов строят калибровочный график, на оси абсцисс которого откладывают значения концентраций, на оси ординат величины оптической плотности. График прямолинеен в интервале концентрации от 1 мкг/см3 до 5 мкг/см3.
По калибровочному графику находят содержание полигексаметиленгуанидин гпдрохлорида в фотометрируемом образце.
6.5.4. Обработка результатов.
Массовую долю полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (Х) в процентах вычислят по формуле:
С*Р*100
Х = –––––––––––, где
m
С – содержание полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, обнаруженное по калибровочному графику в анализируемой пробе препарата, г;
Р – разведение, равное 10000;
m - масса анализируемой пробы, г.
За результат анализа принимают среднее арифметическое трех параллельных определений, абсолютное расхождение между которыми не превышает допускаемое расхождение, равное 0,5 %.
Допускаемая смесительная суммарная погрешность результата анализа ±8,0% при доверительной вероятности 0,95.
6.6. Определение массовой доли этилового спирта.
6.6.1. Оборудование и реактивы
Прибор для перегонки, состоящий из одногорлой круглодонной колбы вместимостью 200- 250 см, насадки Вьюрца, холодильника Либиха, алонжа, термометра;
Электрическая плитка;
Колба мерная 1-50-1(2) по ГОСТ 1770-74.
Весы аналитические лабораторные общего назначения 2-го класса точности по ГОСТ 24104-88Е.