Таким образом, была произведена рандомизация групп по следующим критериям: средний возраст, степень заболевания алкоголизмом, сопутствующая соматическая патология, биохимических профиль сыворотки крови.
В итоге было выделено две статистически однородных группы – опытная и контрольная - по 20 мужчин возраста 25 – 55 лет в каждой. Однако из этих групп часть пациентов прервала лечение, что было связано с социально-психологической нестабильностью в поведении алкоголиков. Поэтому в настоящем исследовании они не учитывались. Окончательно в исследовании приняли участие следующие группы:
1. Первая группа, состоящая из 17 мужчин, в течение 30 дней получала препарат «СПА» по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером).
2. Вторая группа, состоящая из 16 мужчин, получала плацебо по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером).
Применение препарата и плацебо проводилось в течение 30 дней.
В процессе исследования пациенты обеих групп не изменяли количество и частоту приема алкоголя по сравнению с обычными для них режимом.
В процессе исследования пациенты вели формализованный дневник (Приложение № 2), фиксируя изменения своего состояния.
На 30 день приема каждый из них проходил повторное расширенное клиническое и лабораторное обследование. Это обследование включало проведение общих клинических анализов крови и мочи, определение содержания в крови сахара, а также биохимические тесты, позволяющие оценить функциональное состояние печени.
Результаты исследования
Показатели общего клинического анализа крови всех пациентов после 30 дней применения препарат «СПА» (в контрольной группе – плацебо) находились в пределах нормы: кол-во эритроцитов - от 4,0х10|2 /л до 5,1х1012 /л, гемоглобин - от 130 до160 г/л, цвет. показатель – от 0,86 до 1,05, количество лейкоцитов - 4,0х109/л до 8,8х109/л, лейкоцитарная формула: миелоциты - отсутствуют, метамиелоциты – отсутствуют, нейтрофилы: палочкоядерные - от 1 до 6%, сегментоядерные – от 45 до 70%, эозинофилы - от 0 до 5%, базофилы - от 0 до 1 %, лимфоциты - 18 до 40%, моноциты - 2 до 9%, плазматические клетки - отсутствуют, СОЭ – от 1 до 10 мм/ч.
Общий анализ мочи также находился в пределах нормы у всех обследуемых: относительная плотность мочи - 1008 до 1026, цвет - соломенно-желтый, прозрачность – прозрачная, сахар – не более 0,02%, ацетон - отсутствует , кетоновые тела. – отсутствуют, уробилиновые тела - отсутствуют (не более 6 мг/сут), билирубин – отсутствует, бактерии – отсутствуют.
Сахар крови составлял от 3,8 до 6,4 нмоль\л.
Таким образом, результаты общих клинических анализов крови и мочи не выявили достоверных сдвигов включенных в них показателей ни у одного из обследуемых (р ≥ 0,1), что свидетельствует об отсутствии существенных сдвигов гомеостаза при приеме препарата «СПА».
Результаты расширенного биохимического исследования сыворотки крови у пациентов из опытной и контрольной групп до приема препарата (в контрольной группе – плацебо) и через 30 дней после ежедневного (по 2 капсулы в день) приема суммированы в Таблице 1.
У обследованных групп лиц до приема препарата/плацебо были выявлены изменения биохимического профиля, выразившиеся в достоверном повышении по сравнению с общепринятыми нормами концентраций ДК и фермента ГГТП, являющегося маркером алкогольного поражения печени. В крови наблюдалось повышение концентрации АлАТ и АсАТ, которые, однако, недостоверно превышали норму.
Повторное (через 30 дней после применения исследуемого препарата/плацебо) определение в крови биохимических маркеров выявило достоверное снижение количества ДК у лиц, получавших препарат «СПА». На 30-й день концентрация ДК снижалась до нормы. Кроме этого, в этой же группе регистрировалось достоверное снижение концентрации гамма-глютаминтранспептидазы, которое тоже достигало нормальным величин.
Таблица № 1. Обобщенные результаты специальных биохимических
исследований.
| № | Определяемый показатель | Пациенты, получавшие препарат «СПА» (n=17) | Пациенты, получавшие плацебо (n=16) | ||
| До приема препарата | Через 30 дней приема препарат | До приема плацебо | Через 30 дней приема плацебо | ||
| 1. | Диеновые конъюгаты (ДК) | 0,370 + 0,02 | 0,240 + 0,02* | 0,310 + 0,05 | 0,372 + 0,06 |
| 2. | Триеновые конъюгаты (ТК) | 0,235 + 0,02 | 0,195 + 0,05 | 0,260 + 0,05 | 0,243 + 0,05 |
| 3. | Основания Шиффа (ОШ) | 13,05 + 0,44 | 14,00 + 0,32 | 12,67 + 0,27 | 14,11 + 0,50 |
| 4. | АсАТ | 40,0 + 3,0 | 36,7 + 6,0 | 35,4 + 2,2 | 34,8 + 4,3 |
| 5. | АлАТ | 38,8 + 3,1 | 34,9 + 4,0 | 33,6 + 3,4 | 30,4 + 6,1 |
| 6. | ГГТП, Е/л | 148,5 + 10,5 | 32,0 + 3,0* | 131,1 + 18,3 | 175,0 + 15,0 |
* - достоверное изменение биохимического критерия (р < 0,02).
Концентрации триеновых конъюгатов, АсАТ и АлАТ имели тенденцию к снижению, но статистической достоверности в различиях между данными, полученными при приеме препарата и плацебо, выявлено не было.
Количества оснований Шиффа во всех группах практически не изменялись.
В группе мужчин принимавших плацебо во всех случаях достоверных изменений изучаемых параметров выявлено не было.
Анализ данных анкет, в которых была проведена субъективная самоооценка состояния функциональных систем пациентами при приеме «СПА», показал, что побочных эффектов не было.
Обсуждение результатов
Полученные результаты свидетельствуют о нескольких важных фактах.
1. У больных хроническим алкоголизмом 2 стадии имеются нарушения биохимического профиля плазмы крови, которые проявляются в повышении количества ДК и свидетельствуют об отклонении в состоянии процессов пероксидации в сторону гиперактивации ПОЛ.
2. Концентрации ферментов, характеризующих функции печени повышены, причем если концентрации АлАТ и АсАт повышены незначительно, то количество ГГТП в сыворотке крови увеличено значительно.
3. Применение препарата «СПА» в течение 30 дней достоверно снижает показатели ДК и ГГТП, доводя их до нормального уровня.
Изменение показателей ПОЛ при алкоголизме является известным фактом. Обнаруженный в настоящем исследовании положительный эффект комплексного препарата «СПА» на содержание ДК может быть объяснён наличием в препарате антиоксиданта дигидрокверцетина и аскорбиновой кислоты. В большом количестве работ (Эммануэль Н.М., Захарова Н.А., Тюкавкина Н.А. и др., 1972; Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др., 1995; Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В. и др., 1996; Шкаренков А.А., Белошапко А.А., Кузнецов Ю.Б., Боровкова М.В., Аниканова В.В., Крепкова Л.В., 1998) был показан антиоксидантный эффект дигидрокверцетина, и потенцирующий основные свойства дигидрокверцетина эффект аскорбиновой кислоты (Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Алиев О.И., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А., 2000).
Увеличение в крови содержания ферментов-маркеров поражения печени при алкоголизме, обнаруженные в ходе настоящего исследования, тоже не являются неожиданностью, так как известно, что алкоголь, прежде всего, поражает печень. Собственно, поражение печени связано не с прямым воздействием этанола, а токсическим воздействием на гепатоциты метаболита этанола – ацетальдегида. Известно, что повышение гамма-глютатионтранспептидазы является достоверным диагностическим признаком алкоголизма вообще и скрытого алкоголизма, в частности (Камышников В.С., 2004). Гораздо более интересным явилось то, что в ходе настоящего исследования была обнаружена возможность снижать показатели ГГТП до нормального уровня при помощи препарата, содержащего комплекс дигидрокверцетина, аскорбиновой кислоты и микроэлементов. Этот положительный эффект может быть как следствием прямого гепатопротекторого эффекта препарат «СПА», так и опосредованного воздействия за счет улучшения кровоснабжения печени в масштабах капиллярного русла. И тот, и другой механизм уже упоминался в научной литературе в качестве путей регуляторных воздействий дигидрокверцетина. Кравченко Л.В., Морозов С.В., Тутельян В.А. (2003) продемонстрировали подобные эффекты флаваноидов, повышающие устойчивость микросом печени к перекисному окислению на модели крысиной печени. Tedesco D., Tava A., Galletti S., Tameni M., Varisco G., Costa A., Steidler S. (2004) продемонстрировали прямое гепатопротекторное действие препарата сильмарин (silymarin), содержащего 76% флаваноидов и преимущественно таксифолина (дигидрокверцетина). В работе Teselkin Yu O., Babenkova I.V., Kolhir V.K., Tjukavkina N.A., Kolesnik Yu.A., Selivanova I.A. (2000) также описан позитивный эффект дигидрокверцитина при гепатите, индуцированном тетрахлорметаном; этот эффект был опосредован антиоксидантной активностью дигидрокверцетина. Механизм восстановления печеночных функций может быть опосредован капилляропротективным (Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др., 1995) действием дигидрокверцетина и аскорбиновой кислоты. Возможно, что позитивный гепатопротекторный эффект препарата «СПА» мог быть потенцирован наличием в препарате комплекса микроэлементов, которые являются незаменимыми структурными элементами многочисленных ферментативных систем печени.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенное исследование показало, что при алкогольных поражениях печени использование препарата «СПА» вызывает достоверное улучшение функционального состояния печени, в сравнении с плацебо, ассоциированное с нормализацией фермента-маркера поражений печени при алкоголизме – гамма-глютамилтранспептидазы. Кроме того, применение препарата «СПА» снижало излишнюю напряженность системы пероксидации, что проявлялось в нормализации количества диеновых конъюгатов в плазме крови.