Важнейшей проблемой при оценке степени старения или уровня жизнеспособности организма и его элементов является вопрос о биомаркерах старения - физиологических показателях, выражено коррелирующих с возрастом для человеческой популяции. Наиболее простой формой представления биовозраста (БВ) в виде явной функции от некоторого конечного набора показателей состояния организма M1, M2, ..., Mn, рассматриваемых в качестве биомаркеров старения, является линейная регрессионная зависимость:
БВ=A+B1M1+B2M2+...+BnM,
где А, B1, B2 , .., Bn - постоянные коэффициенты.
В настоящее время разработано огромное количество методов определения БВ с помощью моделей множественной линейной регрессии. Эти методы основаны на различных панелях тестов, отражающих возрастную физиологию, возрастную хроническую патологию, пределы адаптации и функциональные резервы, физическую и умственную работоспособность, характеристики жизненно-важных систем организма, объективные и субъективные оценки уровня здоровья и др. [36]. До конца не решенными проблемами остаются классификация и стандартизация тестов, а также проблема адекватности результатов, полученных на различных популяциях. В России до настоящего времени наиболее широко применяется так называемая «киевская» методика определения БВ [1, 34], которая представляет собой типичную линейную регрессионную модель БВ и включает следующий набор показателей:
1. Систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление (АДс, АДд и АДп) в мм рт.ст.
2. Скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа (СПВэ) на участке сонная - бедренная артерии в м/сек.
3. Скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа (СПВм) на участке сонная - лучевая артерии в м/сек.
4. Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) в мл.
5. Время задержки дыхания (ЗД) на выдохе в сек (проба Штанге).
6. Аккомодация хрусталика по расстоянию ближней точки зрения (А) в диоптриях.
7. Слуховой порог (СП) при 4000 Гц в Дб.
8. Статическая балансировка (СБ) на левой ноге в сек.
9. Масса тела (МТ) в кг.
10. Самооценка здоровья (СОЗ) - количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты.
11. Символьно-цифровой тест Векслера (ТВ) - число правильно заполненных ячеек за 90 сек.
Для количественного определения БВ в соответствии с методикой предложено применять следующие формулы.
Для мужчин:
БВ = 58.873 + 0.180 АДс - 0.073 АДд - 0.141 АДп - 0.262 СПВэ + 0.646 СПВм - 0.001 ЖЕЛ + 0.005 ЗД - 1.881 А + 0.189 СП - 0.026 СБ - 0.107 МТ + 0.320 СОЗ - 0.327 ТВ
Для женщин:
БВ = 16.271 + 0.280 АДс - 0.193 АДд - 0.105 АДп + 0.125 СПВэ + 1.202 СПВм - 0.003 ЖЕЛ - 0.065 ЗД - 0.621 А + 0.277 СП - 0.070 СБ + 0.207 МТ + 0.039 СОЗ - 0.152 ТВ
Описание компьютерной системы.
Компьютерная система "Диагностика старения: Биовозраст", разработанная Национальным Геронтологическим Центром (Москва,Россия), представляет собой экспертную систему помощи по диагностике старения методом вычисления биологического возраста, содержит методические рекомендации, руководство, учебник, файлы помощи, дополнительные программы диагностики и справки (возрастные стандарты и др.).
Система позволяет:
· проводить анкетирование и некоторые тесты в автоматическом режиме,
· обрабатывать введенные данные с вычислением – биовозраста в целом, возрастные стандарты ряда функций, отклонение от возрастных стандартов,
· строить по результатам таблицу и график Профиля старения органов и систем (как разницу биовозраста и календарного возраста в годах),
· выдавать в автоматическом режиме заключение о БВ, профиле старения органов и систем,
· вести базу данных клиентов,
· проводить распечатку графиков и текстов из Текстового редактора,
· система имеет несколько уровней помощи.
Общий порядок исследования с помощью программного комплекса «Диагностика старения: Биовозраст» проходит в несколько основных этапов:
1) сбор предварительной информации о пациенте. Включает в себя следующие данные: фамилия, имя, отчество, количество полных лет на момент проведения измерения, пол;
2) собственно исследование (измерения). Заключается в определении биомаркеров;
3) расчет значения БВ. Производится автоматически при заполнении всех полей панели биомаркеров;
4) анализ и оценка результатов измерения.
Методика определения биомаркеров для панели биомаркеров компьютерной программы НГЦ «Диагностика старения: Биовозраст».
1. Артериальное давление (АД – мм. рт. ст.): АД систолическое (АДС – мм рт.ст.), АД диастолическое (АДД – мм рт.ст.) - измеряются по общепринятой методике с помощью аппарата Рива-Роччи или аналогичных электронных и др. аппаратов, на правой руке, в положении сидя, дважды с интервалом 5 мин. Учитывается наименьший результат из двух измерений. Для выбранных значений АДС и АДД вычисляется АД пульсовое (АДП мм рт.ст.) по формуле: АДП=АДС-АДД. Тест измерения АД проводится всегда вначале всей батареи тестов.
2. Скорость пульсовой волны (СПВ – м/сек): скорость распространения пульсовой волны по артериальным сосудам эластического типа (СПВэ) на участке сонная артерия - бедренная артерия и мышечного типа (СПВм) на участке сонная артерия - лучевая артерия.
3. Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) - измеряется (в мл) в положении сидя, через 2 часа после приема пищи, на любом спирометре. Проводится два замера, берется максимальный результат.
4. Задержка дыхания (ЗД - сек) после глубокого выдоха с последующим обычным вдохом измеряется дважды с интервалом 5 мин. с помощью секундомера.
5. Аккомодация (А - диоптрии) определяется для ведущего глаза путем нахождения ближайшей точки ясного зрения при чтении шрифта из таблиц Сивцова в условиях коррекции аметропии и пресбиопии. Допустимо приближенное определение расстояния до ближайшей точки ясного зрения (в которой текст еще ясно различим) с помощью линейки или сантиметра, измеряя расстояние L (где L - расстояние в мм.) от нижнего края орбиты глаза до листа с текстом, отпечатанным на принтере шрифтом Times New Roman, размером 11 пикселей. Величина аккомодации вычисляется далее по формуле: А=1000/ L.
6. Статическая балансировка (СБ - сек) определяется при стоянии испытуемого на левой ноге, если он правша, (правая нога касается или находится около середины голени), без обуви, глаза закрыты, руки на бедрах (без предварительной тренировки). Левша стоит на правой ноге. Во время стояния допустима балансировка с изменением положения рук и ног, с последующим возвращением в исходное положение. Продолжительность СБ измеряется с помощью секундомера трижды с интервалом 3 мин. Учитывается максимальный результат.
7. Масса тела (МТ - кг) определяется в легкой одежде, без обуви с помощью медицинских весов.
8. Субъективная оценка здоровья (СОЗ) производится с помощью анкеты из 29 вопросов. Отпечатанная анкета дается испытуемому, который должен подчеркнуть ответ на каждый вопрос. Общее число неблагоприятных ответов может колебаться от 0 до 29 и эта величина входит в формулу для определения биологического возраста (Приложение 1).
9. Символьно-цифровой тест Векслера (ТВ) выполняется с помощью стандартного протокольного бланка. Ставится задача в течение 90 сек с максимальной скоростью вписать в пустые ячейки символы, соответствующие расположенным в каждой ячейке цифрам. Образец заполнения находится в верхнем ряду, к которому можно постоянно обращаться. Первые 3 ячейки заполняет в ходе инструктажа врач-исследователь, последующие 7 ячеек - испытуемый под контролем исследователя в качестве тренировки. После этого включается секундомер, и последующие ячейки заполняются подряд без пропусков слева направо. Учитывается число ячеек, правильно заполненных за 90 сек. Число правильно заполненных ячеек является результатом, входящим в формулу БВ (Приложение 2).
Дополнительные биомаркеры, используемые для вычисления профиля старения в программе НГЦ «Диагностика старения»:
1. Частотный порог слуха (ЧПС - Гц) - верхний предел частоты звука, который еще может слышать человек. Измеряется на любом типе аудиометров, имеющих верхнюю границу частотного диапазона не менее 20000 Гц. Для оценки ЧПС можно воспользоваться также специальной компьютерной программой для определения ЧПС, встроенной в программу НГЦ "Диагностика старения" (при этом компьютер должен иметь включенные звуковые колонки). Измерения проводятся в тихой комнате. Сначала грубо определяется ЧПС путем повышения частоты от 5000 Гц с шагом 1000 Гц. Затем производится уточнение ЧПС путем повышения частоты от ЧПС - 1000 Гц. с шагом 200 Гц.
2. Тест Шульте (ТШ - сек) – тест на внимание. Испытуемый указывает карандашом на цифры от 1 до 25, расположенные в случайном порядке на бланке (бланк теста Шульте прилагается). Определяется время нахождения 25 цифр. Берется средний результат из двух тестов. Интервал отдыха между тестами - 2 минуты (Приложение 3).
3. Сила кисти (СК - кг) - определяется в положении стоя, с помощью любого ручного динамометра для левой (у левшей для правой) руки. Рука располагается на уровне пояса. Тест проводится дважды с интервалом 2 минуты. Берется лучший результат.
4. Тест постукивания (ТП – количество ударов). Нажатие проводится указательным или средним пальцем правой (для левшей левой) руки с максимальной частотой в течение 30 сек., с упором в основание кисти. Сначала проводится тренировка в течение 10-20 сек, далее через 1-2 мин. отдыха сам тест.
§ 2.2. Электропунктурная диагностика активности функциональных систем организма по методу Накатани с помощью аппаратно-программного комплекса «Диакомс».