Изучено влияние высоко кардиоселективного -адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (нгр) у лиц с артериальной гипертензией (АГ). (стр. 1 из 2)
ИЗМЕНЕНИЕ СПЕКТРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАПИИ НЕБИВОЛОЛОМ У ЛИЦ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Яблучанский Н.И., Исаева А.С.
Харьковский национальный университет
Реферат
Изучено влияние высоко кардиоселективного b-адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (НГР) у лиц с артериальной гипертензией (АГ). Обследовано 28 пациентов с АГ, средний возраст – 51,3±9,7 лет. До начала терапии систолическое артериальное давление (САД) составило 170,1±10,1 мм рт.ст. и диастолическое - (ДАД) – 105,7±7,5 мм рт.ст. Для оценки НГР был использован метод спектрального анализа вариабельности сердечного ритма (СА ВСР). Анализ СА ВСР проводился при помощи компьютерного электрокардиографа “Cardiolab 2000” до начала терапии, после проведения острой фармакологической пробы с препаратом и через 1 месяц наблюдения. Пациенты получали небиволол – 5-10 мг/сут и гидрохлортиазид – 25мг/сут. Для статистической оценки использовались параметрические и непараметрические критерии, расчет показателей производился с помощью SPSS 10.0 для Windows.
Выявлено, что снижение АД и ЧСС под влиянием небиволола происходит на фоне изменений НГР. Небиволол в дополнение к гипотензивному эффекту оптимизировал активность симпатического звена НГР. Результаты гипотензивной терапии АГ были более эффективными у пациентов с положительной в острой фармакологической пробе реакцией на небиволол.
Введение
Блокаторы b-адренорецепторов являются препаратами первой линии терапии артериальной гипертензии (АГ). В последние годы большее внимание привлекают b-адреноблокаторы третьего поколения. Небиволол среди них обладает наиболее высокой степенью кардиоселективности и способностью стимулировать образование NO эндотелием сосудов. Механизм его действия тесно связан с вмешательством в состояние нейрогуморальной регуляции (НГР). У пациентов с АГ нейрогуморальные эффекты небиволола имеют первоочередное значение, т.к. ее развитие является результатом нарушений в этой системе [10]. Оценить изменения НГР под влиянием терапии небивололом позволяет использование технологии спектрального анализа вариабельности сердечного ритма. [4.]
Отсутствие данных о влиянии небиволола на ВСР пациентов с артериальной гипертензией и определило цель настоящей работы.
Материалы и методы
В амбулаторных условиях обследовано 28 пациентов с АГ в возрасте 51,3±9,7 лет со средними продолжительностью заболевания - 8,9±10,3 лет и уровнями систолического и (САД) диастолического (ДАД) артериального давления до начала лечения, соответственно, 170,1±10,1 мм рт.ст. и 105,7±7,5 мм рт.ст. В исследование не включались лица, перенесшие инфаркт миокарда менее, чем 5 лет назад, страдающие сердечной недостаточностью IV ф.к., сахарным диабетом, ожирением III-IV степени, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. Группа контроля - 17 практически здоровых лиц.
До начала обследования пациенты в течение 24 часов не принимали кофе, алкоголя и медицинских препаратов. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма (СА ВСР) проводили при помощи компьютерного электрокардиографа “Cardiolab 2000” в положениях лежа и стоя (активный тилт-тест). Обработке подвергали средние 5 минут 7-минутной мониторной записи ЭКГ во II стандартном отведении. Изучали следующие показатели: TP - общая мощность спектра в (мсек2); VLF (мсек2) - мощность спектра в области очень низких, мера гуморальной регуляции; LF (мсек2) - низких частот и HF (мсек2) - высоких частот, отражающие, соответственно, симпатические и парасимпатические влияния на сердце; отношение мощностей низкочастотной и высокочастотной областей спектра (LF/HF), отражающее симпато/парасимпатический баланс (СПБ) [9]. АД измеряли по методу Коротокова. СА ВСР, АД, оценивали при проведении острой фармакологической пробы с небивололом (через 90 мин после приема 5 мг препарата) и через 1 месяц терапии. В группе контроля показатели оценивались до начала и спустя 1 месяц наблюдения.
Больные АГ получали небиволол в начальной дозе 5 мг/сут и средней дозе – 5 – 10 мг/сут на фоне приема гидрохлортиазида в дозе 25мг/сут.
По результатам изменения ТР в острой фармакологической пробе (ОФП) больные АГ разделены на 2 группы: группа 1 (12 человек) – снижение ТР (отрицательная реакция), группа 2 (14 человек) – повышение ТР (положительная реакция).
Для статистической оценки результатов использовались параметрические (математическое ожидание – М, стандартное отклонение - d) и непараметрические критерии (медиана - Ме, максимальное и минимальное значения, 25% и 75% процентили). Достоверность различий между группами в параметрической статистике определялась с помощью критерия Стьюдента и непараметрической - Т-критерия Вилкоксона (для связанных совокупностей) и Q-критерия Розенбаума (для независимых совокупностей). Расчет статистических показателей производился с помощью SPSS 10.0 для Windows.
Результаты
Исходная характеристика групп пациентов с отрицательной (1-я) и положительной (2-я) реакцией ТР на ОФП приведена в таблице 1. Достоверных различий между группами не выявлено, но в группе 2 преобладали пациенты с более тяжелым течением заболевания.
Таблица 1
Клинико-анаменестическая характеристика групп пациентов с АГ
до начала терапии (M+δ, n, %)
| Показатели | Группы пациентов | ||
| 1 | 2 | ||
| Возраст, лет | 8,9±2,7 | 6,6±5,3 | |
| Продолжительность АГ, лет | 55,5±13,6 | 50,6+8,4 | |
| Степень АГ | Мягкая | 2 (16%) | 2 (14%) |
| Умеренная | 5 (42 %) | 3 (21%) | |
| Тяжелая | 5 (42%) | 9 (64%) | |
| Стадия АГ | I | 5 (42 %) | 3 (21%) |
| II | 5 (42%) | 3 (14%) | |
| III | 2 (16%) | 8 (57%) | |
| Инфаркт миокарда в анамнезе | 2 (16%) | 3 (21%) | |
| ХИБС | 10 (83%) | 10 (71%) | |
| Мочекаменная болезнь | 2 (16%) | 3 (21%) | |
| Сердечная недостаточность II –III ф.к. | 7 (58%) | 8 (57%) | |
Изменения САД, ДАД и ЧСС под влиянием небиволола представлены в таблице 2. В ходе ОФП небиволол не снижал достоверно АД, тогда как после проведенной терапии произошло снижение САД в группе 1 на 24,04%, в группе 2 – на 27,3%, ДАД на 24,4 и 29,5%, соответственно. Тенденция к снижению ЧСС наблюдалось уже после проведения ОФП, в группе 1 - на 3,04%, и в группе 2 – на 6,1%. После проведенной терапии ЧСС снизилась в группе 1 – на 14,4%, в группе 2 – на 18,2%. Изменения АД, ЧСС представлены графически на рис.1
Таблица 2
Изменение САД и ДАД в группах пациентов при проведении острой пробы и терапии в течение месяца (M, δ)
| АД, мм.рт.ст. | Группы пациентов | Этапы наблюдения | М | σ |
| САД | 1 | До начала лечения | 165,5 | 10,02 |
| После ОФП | 163,7 | 37,5 | ||
| 1 месяц терапии | 125,7 | 17,1 | ||
| 2 | До начала лечения | 179,1 | 41,2 | |
| После ОФП | 176,2 | 53,1 | ||
| 1 месяц терапии | 130,7 | 14,1 | ||
| Группа контроля | До начала наблюдения | 117,8 | 5,4 | |
| 1 месяц наблюдения | 123,1 | 7,1 | ||
| ДАД | 1 | До начала лечения | 105,2 | 4,5 |
| После ОФП | 104,1 | 11,1 | ||
| 1 месяц терапии | 80,8 | 10,3 | ||
| 2 | До начала лечения | 105,7 | 4,7 | |
| После ОФП | 105,4 | 5,0 | ||
| 1 месяц терапии | 74,9 | 5,4 | ||
| Группа контроля | До начала наблюдения | 80,5 | 7,3 | |
| 1 месяц наблюдения | 78,2 | 9,1 | ||
| ЧСС | 1 | До начала лечения | 78,9 | 12,4 |
| После ОФП | 75,8 | 21,4 | ||
| 1 месяц терапии | 67,5 | 9,3 | ||
| 2 | До начала лечения | 74,7 | 11,4 | |
| После ОФП | 70,2 | 5,7 | ||
| 1 месяц терапии | 61,1 | 5,5 | ||
| Группа контроля | До начала наблюдения | 82,3 | 12,3 | |
| 1 месяц наблюдения | 80,1 | 11,1 |
| Показатели ВСР | Этап наблюдения | Максимальное значение | Минимальное значение | Процентили, % | |||
| 25 | 50 | 75 | |||||
| Группа 1 | ТР, мсек2 | До начала терапии | 1943 | 219 | 278,0 | 761,0 | 1411,5 |
| После ОФП | 1344 | 167 | 192,5 | 527,0 | 1242,50 | ||
| 1 месяц | 1467 | 282 | 372,0 | 706,0 | 1156,5 | ||
| VLF, мсек2 | До начала терапии | 773 | 101 | 145,5 | 407,0 | 699,5 | |
| После ОФП | 1644 | 167 | 192,5 | 527,0 | 1242,5 | ||
| 1 месяц | 1713 | 183 | 230,5 | 619,0 | 1362,5 | ||
| LF, мсек2 | До начала терапии | 571 | 31 | 57,0 | 92,0 | 374,5 | |
| После ОФП | 284 | 35 | 49,5 | 88,0 | 226,0 | ||
| 1 месяц | 402 | 71 | 79,5 | 99,0 | 299,5 | ||
| HF, мсек2 | До начала терапии | 599 | 44 | 48,5 | 87,0 | 435,0 | |
| После ОФП | 332 | 20 | 50,5 | 167,0 | 297,0 | ||
| 1 месяц | 353 | 24 | 25,5 | 66,0 | 250,0 | ||
| LF/HF, безраз. | До начала терапии | 2,1 | 0,4 | 0,55 | 1,00 | 2,85 | |
| После ОФП | 3,2 | 0,4 | 0,45 | 0,60 | 2,05 | ||
| 1 месяц | 2,9 | 1,0 | 1,05 | 1,20 | 2,40 | ||
| Группа 2 | ТР, мсек2 | До начала терапии | 1351 | 362 | 470,0 | 753,0 | 1928,5 |
| После ОФП | 4359 | 511 | 610,5 | 1043,0 | 1934,25 | ||
| 1 месяц | 4602 | 402 | 793,5 | 1259,0 | 2934,0 | ||
| VLF, мсек2 | До начала терапии | 385 | 194 | 194,0 | 310,5 | 376,0 | |
| После ОФП | 848 | 105 | 178,5 | 266,0 | 626,0 | ||
| 1 месяц | 1815 | 165 | 182,2 | 287,0 | 843,7 | ||
| LF, мсек2 | До начала терапии | 294 | 109 | 119,5 | 179,0 | 263,2 | |
| После ОФП | 545 | 146 | 159,5 | 267,0 | 536,7 | ||
| 1 месяц | 346 | 193 | 195,2 | 234,5 | 301,0 | ||
| HF, мсек2 | До начала терапии | 3724 | 44 | 45,5 | 233,0 | 1395,5 | |
| После ОФП | 3272 | 98 | 101,0 | 128,0 | 1282,5 | ||
| 1 месяц | 4128 | 30 | 40,5 | 361,0 | 1659,7 | ||
| LF/HF, безраз. | До начала терапии | 2,8 | 0,1 | 0,25 | 1,1 | 2,50 | |
| После ОФП | 3,3 | 0,2 | 0,27 | 1,2 | 1,95 | ||
| 1 месяц | 4,3 | 0,1 | 0,32 | 0,55 | 1,67 | ||
| Группа контроля | ТР, мсек2 | До начала наблюдения | 5998 | 1017 | 1039 | 2497 | 3957 |
| 1 месяц терапии | 5046 | 1023 | 1141 | 2412 | 4104 | ||
| VLF, мсек2 | До начала наблюдения | 1022 | 231 | 287 | 848 | 944 | |
| 1 месяц терапии | 791 | 125 | 177 | 783 | 614 | ||
| LF, мсек2 | До начала наблюдения | 1488 | 515 | 569 | 911 | 977 | |
| 1 месяц терапии | 2178 | 497 | 549 | 1004 | 1983 | ||
| HF, мсек2 | До начала наблюдения | 3528 | 241 | 293 | 737 | 3112 | |
| 1 месяц терапии | 2077 | 281 | 333 | 625 | 737 | ||
| LF/HF, безраз. | До начала наблюдения | 0,4 | 2,1 | 0,8 | 1,2 | 2,2 | |
| 1 месяц терапии | 0,5 | 1,7 | 0,9 | 1,4 | 2,1 | ||
Изначально в группах АГ они были ниже, чем в контроле (р<0,05). Достоверных различий между группами пациентов с АГ по ТР не было, но соотношение спектральных компонент в них достоверно различалось. В группе 1 имело место преобладание гуморального звена, тогда как в группе 2 отмечался баланс в звеньях регуляции. В обеих группах отмечен также баланс в соотношении симпатической и парасимпатической регуляцией (рис.2).