Цели (стр. 2 из 4)
Показатели: САП, объем простаты, МСС, КДС, ИР, ННП, общий и свободный тестостерон, пролактин и ЛГ – сравнивались внутри групп с помощью дисперсионного анализа рандомизированных блоков (1 блок = 1 пациент) и между группами с помощью дисперсионного анализа. Для анализа были использованы неизмененные данные, за исключением показателя ИР, который был рассчитан как sine-1
, где p – процентное содержание. Показатели психометрических тестов сравнивались внутри и между группами с помощью теста Фридмана. Побочные эффекты сравнивались проверкой с помощью теста хи-квадрат (19).Результаты
Результаты представлены в таблице.
Никаких статистически значимых различий между средним возрастом и исходным уровнем измеряемых параметров в каждой группе пациентов не наблюдалось. Это позволяет утверждать, что данные показатели не влияли на полученные результаты. Прием плацебо не приводил к статистически достоверным изменениям в показателях.
Прием препаратов не приводил к достоверным изменениям уровня САП. В группе 1 отмечались статистически достоверные изменения в объеме простаты после 3 месяцев (F = 11,2; P < 0,01) и 6 месяцев (F = 9,4; P < 0,01). Через 6 месяцев после прекращения приема препарата объем простаты достоверно уменьшился (F = 12,455; P < 0,01), но был достоверно больше (F = 4,372; P < 0,05) исходного объема. В группе 2 изменения в объеме простаты не отмечались (F < 1).
После прекращения терапии тестостероном или карнитином показатели в группах 1 и 2, изменившиеся во время терапии, возвращались к исходному уровню. Представлены данные только для правой кавернозной артерии, т.к. для левой кавернозной артерии данные аналогичны. У группы 1 отмечалось статистически достоверное увеличение МСС и ИР и статистически достоверное уменьшение в КДС на 3-м месяце терапии (F = 11,342; F = 15,226 и F = 14,120 соответственно; P < 0,01), но не на 6-м месяце терапии (F=<1; F = 1,149 и F = 1,123 соответственно). Сходные результаты были получены для группы 2. Не было найдено статистически достоверных различий между группами 1 и 2 на 3-й и 6-й месяцы терапии (F= 1,089 и F = 1,119 соответственно).
Терапия тестостероном и карнитином достоверно увеличивает время ННП к 3-му месяцу терапии (F = 19,050 и F = 12,381 соответственно; P < 0,01), этот показатель остается без изменений к 6-му месяцу (F < 1). Время ННП для карнитина было достоверно больше, чем для тестостерона, на 3-й и 6-й месяцы терапии (F = 8,210 и F = 7,550 соответственно; P < 0,01).
Карнитин не оказывает достоверного влияния на гормональный уровень (F < 1). Пероральное введение тестостерона статистически достоверно увеличивает уровень общего и свободного тестостерона на 3-м месяце терапии (F = 167,14; P < 0,01; F = 4,5664; P < 0,05 соответственно), но не 6-м месяце (F<1; F=1,550 соответственно). Также прием тестостерона вызывает статистически достоверное снижение ЛГ в сыворотке на 3-м месяце (F=229,37; P < 0,01), но не на 6-м месяце (F < 1). Прием тестостерона не вызывает значительных изменений в концентрации пролактина (F < 1).
В группе 1 показатели эректильной функции и сексуального желания по IIEF-15 достоверно увеличились к 3-му месяцу терапии (q = 21,18 и q = 19,27 соответственно; P < 0,01), и показатель эректильной функции еще увеличился к 6-му месяцу (q = 23,71, P < 0,01), в то время как показатель сексуального желания не изменился (q = 2,45). Показатель удовлетворения половым актом был увеличен на 6-м месяце (q = 19,23; P < 0,01), но не на 3-м (q = 3,29). Общая сексуальная удовлетворенность и показатель оргазма статистически достоверно не изменились (q = 1,19; q = 2,17; q = 1,81; q = 2,21 соответственно).
В группе 2 IIEF-15 показатели эректильной функции, оргазма, сексуального желания и общей сексуальной удовлетворенности достоверно увеличились к 3-му месяцу (q = 29,17; q = 19,02; q = 21,01; q = 20,19 соответственно; P < 0,01). Показатели эректильной функции и оргазма также достоверно увеличились к 6-му месяцу (q = 29,17 и q = 19,11 соответственно; P < 0,01), в то время как общая сексуальная удовлетворенность и сексуальное желание не выросли (q = 2,02 и q = 2,90 соответственно). Удовлетворенность половым актом достоверно увеличилась на 6-й месяц (q = 19,02, P < 0,01), но не 3-й (q = 2,18, P – недостоверно). Следующие показатели были достоверно выше для карнитина, чем для тестостерона: эректильная функция на 3-й месяц (q = 15,56; P < 0,05) и 6-й (q = 22,19; p < 0,01), показатели оргазма на 6-й месяц (q = 18,53; P < 0,01) и общая удовлетворенность на 6-й месяц (q = 19,54; P < 0,01). Остальные IIEF-15 параметры в группе 2 не отличались от параметров в группе 1. Прием карнитина и тестостерона достоверно снизил показатель по шкале депрессии и меланхолии Гамильтона на 3-й месяц (q = 37,547 и q = 18,001 соответственно; Р < 0,01), но без дальнейшего снижения для 6-го месяца (q = 1,131 и q = 2,765 соответственно). Показатель по шкале депрессии и меланхолии Гамильтона для карнитина был достоверно ниже, чем для тестостерона, на 3-й и 6-й месяцы (q = 27,115 и q = 29,231 соответственно; Р < 0,01). Тестостерон и карнитин достоверно снизили показатели по шкале усталости для 3-го (q = 33,440 и q = 53,806 соответственно; Р < 0,01) и 6-го месяцев (q = 41,390 и q = 44,310 соответственно; Р < 0,01) без достоверных различий между группами 1 и 2 (q = 2,112 и q = 2,119).
Психометрический тест и данные по шкале усталости были подтверждены в ходе психосексологических консультаций.
Ни в одной из групп не было отмечено значительных побочных эффектов или достоверных различий между их возникновением у разных групп. Ни для одного из пациентов не было прекращения терапии. Один пациент из группы 1 и один из пациентов группы 3 жаловались на умеренную эпигастралгию, а один пациент из группы 2 сообщил об умеренных головных болях (χ2 < 1).
Комментарий
Витамин Е, глютатион (традиционные анти-РФК-средства) взаимодействуют с субстратом непрямым образом и уменьшают реактивные формы кислорода (РФК) независимо от своей концентрации [20]. Карнитин восстанавливает изиологические концентрации РФК, действуя на цикл Кребса [20, 11]. РФК играют важную физиологическую роль в поддержании эластичности мембран [11]. Увеличенные концентрации РФК обнаруживаются при болезни Пейрони [21] и в идиопатической [22] и поствоспалительной [23] мужской олигоастеноспермии. «Традиционные» анти-РФК-средства оказываются неэффективными в таких случаях, тогда как карнитин эффективен в лечении этих заболеваний. Разница в эффективности объясняется разными механизмами антиоксидативного действия [21–23]. У пожилых мужчин наблюдается увеличение РФК, однако традиционные антиоксидантные средства считаются неэффективными для терапии угасания андрогенов и лечения симптомов мужского старения [8]. Карнитин до сегодняшнего дня не использовался.
Данные от пациентов, отказавшихся от участия, не были использованы (хотя обычно они включаются в результаты), потому что их включение исказило бы контроль за гетерогенностью популяции, такой контроль требует однородности пациентов в рассматриваемых группах при анализе с помощью случайных блоков [19]. Опрос выявил, что включение данных об отказавшихся пациентах статистически не повлияло на полученные общие данные. Чтобы лучше различать влияние препаратов на разные симптомы старения, использовался не стандартный опросник для стареющих мужчин, а пятифакторный опросник IIEF-15.
По данным опубликованных источников [6, 7], среди различных типов тестостероновых препаратов использование ундеканоата тестостерона более предпочтительно. Дозировки карнитина и тестостерона были выбраны, основываясь на предварительных исследованиях с использованием доз 1, 2 и 3 г/день для карнитина и 80, 120, 160 и 200 мг/день для тестостерона. В этом исследовании было обнаружено, что дозы в 2 г карнитина и в 160 мг тестостерона были так же эффективны, как 3 г и 200 мг соответственно, но при этом вызывали меньше побочных эффектов. Эти дозы соответствовали данным предыдущих исследований [6, 7, 9, 10] и инструкциям производителей.
Исходная линия ПСА и объема простаты не изменялась при карнитиновой терапии. Тестостерон достоверно увеличивал объем простаты (но не уровень ПСА) до размера, превышающего 20 см3, на 6-й месяц терапии, что соответствовало ранее опубликованным данным [8, 14]. Поэтому исследование было прекращено, хотя ни у одного из пациентов не было обнаружено простатических симптомов. Объем простаты в группе 1 не вернулся к исходной линии на 6-й месяц после окончания терапии, несмотря на то, что средний объем простаты был меньше 20 см3. Областей с подозрением на рак при ректальном цифровом обследовании выявлено не было. На 15 июня 2003 г. объем предстательной железы перестал уменьшаться. Уровень ПСА не увеличился, и областей с подозрением на рак выявлено не было.
Тестостерон и карнитин (но не плацебо) в равной степени увеличили МСС и ИР и снизили КДС в кавернозных артериях. Тестостерон улучшил сексуальную потенцию и спектральные следы цветной допплеровской эхокардиографии. Было выявлено его активное воздействие на эндотелиальную систему окиси азота и нервную систему пениса с положительной корреляцией между тяжестью эректильной дисфункции и недостатком андрогенов [25, 26]. Механизм уменьшения КДС при приеме тестостерона остается неизвестен. Увеличение МСС снизило КДС, способствуя распространению белковой оболочки, и таким образом улучшая обтюрирующий механизм синусоидных эмиссарных вен [8, 14]. Нельзя исключить также и прямое действие тестостерона на белковую оболочку, т.к. тестостероновые рецепторы были обнаружены в пещеристом теле, а апоптоз, сосудистая и тканая дегенерация типичны для недостатка тестостерона [5]. Применение пропионил-L-карнитина зарегистрировано в Италии при терапии синдрома Шарко. Циркуляция улучшалась при использовании эндотелийзависимого вещества (возможно, простагландина Е1) с детектируемым изменением цветной допплеровской эхокардиограммы сосудов нижних конечностей [9]. Механизмы уменьшения КДС карнитинами неясны. Увеличение МСС может быть сопутствующим эффектом, но нельзя также исключать возможности прямого воздействия на белковую оболочку. У пожилых мужчин в глубокой фасции полового члена и синусоидной стенке [14, 17] эластическая и мышечная ткань заменяются коллагеном. Карнитин имеет доказанную активность для ряда дегенеративных заболеваний.