Тестостерон и карнитины увеличивали показатели по шкале IIEF-15 и время ННП, что соответствует данным по артериальным характеристикам. Карнитин был более активен для обоих случаев, хотя данные цветной допплеровской эхокардиографии были одинаковыми для обоих препаратов. ННП в настоящее время измеряется по увеличению диаметра пениса и радиальной упругости с помощью аппарата Rigiscan. Депрессивное настроение негативно влияет на ННП, а успешная антидепрессантная терапия увеличивает время ННП [28]. Улучшение настроения у пациентов чаще наблюдалось при использовании карнитина, чем при использовании тестостерона. Это связано с бóльшим увеличением ННП и IIEF-15. Психосексуальное консультирование подтвердило данные психометрических тестов. Тестостероновые рецепторы были обнаружены на дне третьего желудочка, в предзрительной передней области гипоталамуса и в миндалевидном теле – областях, отвечающих за контроль сексуального и эмоционального поведения и прямо или косвенно (через ретикулярную систему) влияющих на палеокортекс [29]. Было показано, что ацетил-L-карнитин сохраняет липидные структуры мембран нейронов и улучшает скорость проведения нервного импульса, восстанавливая тета-волны и увеличивая когнитивные способности у пациентов с болезнью Альцгеймера [10].
Показатель по шкале усталости был одинаково увеличен и для тестостерона, и для карнитина. Рецепторы тестостерона находятся в цитозоле клеток скелетной мускулатуры и отвечают за синтез ДНК и белков, а также влияют на клеточное дыхание [4]. Карнитин увеличивает транспорт ацетильных групп, ускоряя цикл Кребса и аэробный метаболизм [11].
Прием тестостерона достоверно увеличивает уровень свободного и общего тестостерона и достоверно понижает уровень ЛГ, но не влияет на уровень пролактина. Эти наблюдения соответствуют ранее опубликованным данным [6, 7] и позволяют предположить, что симптомы мужского старения связаны с концентрацией андрогенов в крови, и что прием андрогенов является перспективной терапией. Напротив, карнитины не оказывают достоверного влияния на уровень гормонов, но еще более активны, чем тестостерон.
Мужские и женские половые гормоны увеличивают уровень L-карнитина, активность карнитин-ацетилтрансферазы в тканях и уровень транскрипции, а также активность митохондриальных карнитиновых пальмитолилтрансфераз и октанотрансфераз, что объясняет активность карнитина в лечении гипогонадизма у пожилых мужчин.
И во время применения у людей, и в экспериментальных моделях было отмечено, что некоторые свойства карнитина могут влиять на процесс старения. Отмечалось снижение перекисного окисления жирных кислот. Карнитин восстанавливал фосфолипидный состав митохондриальных мембран и улучшал клеточную энергетику в митохондриях, увеличивал концентрацию ацетил-кофермента А посредством увеличения концентрации ацетильных групп. Помимо этого, карнитин стабилизирует текучесть клеточных мембран через регуляцию уровней фосфолипидов и снижает продукцию керамидов и инсулинподобного фактора роста, предотвращая клеточную смерть апоптоз [11].
Карнитин в большей степени, нежели тестостерон, положительно влияет на ННП, показатели IIEF-15 эректильной функции, оргазма, общей сексуальной удовлетворенности и показатели по шкале депрессии и меланхолии Гамильтона (т.е. улучшает качество эрекции, половой жизни и настроение) у мужчин с гипогонадизмом. Уровень гормонов при этом не увеличивается. Эти данные свидетельствуют о том, что хотя концентрация карнитина зависит от половых гормонов, положительное влияние карнитина на симптомы мужского старения прямо не связано с уровнем половых гормонов в крови. Следовательно, при приеме карнитина удается избежать хотя бы одного побочного эффекта, возможного при приеме тестостерона (увеличение простаты). Окончательный вывод состоит в том, что при лечении мужского старения не следует фокусироваться исключительно на андрогеновой терапии. Результаты данного исследования показывают эффективность альтернативных методов.
Результаты измерения показателей для трех групп* | ||||||||||||
Показатель | Перед терапией | 3 месяца терапии | 6 месяцев терапии | 6 месяцев после терапии | ||||||||
Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | |
ПСА (нг/мл) | 2,4 ± 0,9 | 1,8 ± 0,8 | 2,0 ± 0,8 | 2,2 ± 0,7 | 1,8 ± 0,8 | 2,0 ± 0,9 | 1,8 ± 0,8 | 1,8 ± 0,8 | 2,0 ± 0,7 | 2,2 ± 0,9 | 2,0 ± 0,9 | |
ОП (см3) | 15,3 ± 2,8 | 15,2 ± 2,7 | 15,6 ± 3,2 | 18,9 ± 3,0 | 14,5 ± 2,6 | 15,5 ± 3,4 | 25,4 ± 2,6 | 15,1 ± 3,1 | 15,6 ± 3,3 | 18,4 ± 2,8 | 15,1 ± 3,1 | 15,6 ± 3,3 |
МСС (см/сек) | 30,2 ± 3,8 | 30,8 ± 4,2 | 30,7 ± 3,7 | 35,9 ± 3,2 | 38,9 ±3,1 | 31,9 ± 3,2 | 36,7± 4,3 | 39,9 ± 5,0 | 31,8 ± 4,7 | 31,7 ± 5,3 | 31,9 ± 4,0 | 31,8 ± 6,7 |
КДС (см/сек) | 14,1 ± 5,1 | 13,7 ± 6,3 | 14,0±5,6 | 6,8 ± 3,6 | 5,0 ± 3,8 | 13,8 ± 3,6 | 6,5 ± 3,7 | 4,7 ± 4,0 | 12,7 ± 4,2 | 13,9 ± 4,2 | 13,1 ± 5,9 | 13,7 ± 6,0 |
ИР (%) | 46,9 ± 4,3 | 48,2 ± 4,4 | 47,5 ± 5,2 | 64,2 ± 4,3 | 69,0 ± 5,2 | 51,4 ± 4,3 | 65,2 ± 4,5 | 70,0 ± 4,5 | 51,9 ± 4,7 | 46,7 ± 6,2 | 48,3 ± 5,9 | 49,0 ± 7,0 |
ННП (мин) | 83 ± 19 | 83 ± 18 | 83 ± 21 | 123 ± 21 | 156 ± 16 | 86 ± 21 | 120 ± 26 | 158 ± 28 | 88 ± 23 | 87 ± 21 | 85 ± 23 | 87 ± 19 |
ОТ (нмоль/л) | 9,89 ± 1,84 | 10,83 ± 1,86 | 10,53 ± 2,11 | 11,28 ± 1,61 | 10,76 ± 2,12 | 11,27 ± 2,11 | 13,96 ± 2,98 | 11,96 ± 2,66 | 10,26 ± 2,28 | 10,00 ± 2,21 | 10,66 ± 1,75 | 10,42 ± 1,93 |
СТ (пг/мл) | 4,4 ± 0,8 | 4,9 ± 0,9 | 4,2 ± 0,6 | 22,5 ± 4,2 | 4,7 ± 1,0 | 4,2 ± 0,7 | 23,7 ± 4,0 | 4,7 ± 0,8 | 4,1 ± 0,7 | 4,2 ± 0,7 | 4,5 ± 0,6 | 4,7 ± 0,5 |
ЛГ (IU/л) | 8,8 ± 0,6 | 8,4 ± 0,8 | 8,5 ± 0,6 | 4,3 ± 0,6 | 8,5 ± 0,8 | 8,6 ± 0,6 | 4,2 ± 1,2 | 8,5 ± 0,6 | 8,7 ± 0,4 | 8,6 ± 0,8 | 9,0 ± 0,7 | 8,9 ± 0,5 |
Прлк (мкг/мл) | 7,6 ± 1,9 | 7,4 ± 1,9 | 7,5 ± 2,1 | 7,7 ± 1,5 | 7,4 ± 1,6 | 7,3 ± 1,7 | 7,4 ± 1,6 | 7,7 ± 1,6 | 7,3 ± 1,6 | 7,3 ± 1,6 | 7,8 ± 1,2 | 7,9 ± 1,1 |
IIEF-15 Показатель | ||||||||||||
Эректильная функция | 8 (5–19) | 8 (5–22) | 8 (5–21) | 15 (6–23) | 18 (7–28) | 9 ( 6–22) | 16 (6–29) | 24 (8–29) | 9 (6–22) | 8 (5–18) | 8 (5–22) | 9 (6–22) |
Удовлетворенность половым актом | 4 (3–6) | 4 (3–7) | 4 (2–5) | 5 (4–6) | 5 (4–7) | 4 (3–6) | 5 (3–10) | 6 (3–10) | 4 (3–5) | 4 (3–6) | 4 (3–7) | 4 (3–5) |
Оргазм | 3 (1–5) | 3 (2–6) | 3 (2–4) | 4 (3–6) | 5 (3–8) | 3 (2–5) | 4 (3–9) | 7 (3–10) | 3 (2–4) | 3 (1–5) | 3 (2–6) | 3 (2–4) |
Сексуальное желание | 4(3–6) | 4 (3–5) | 3 (3–5) | 6 (4–7) | 6 (4–8) | 3 (3–5) | 7 (6–9) | 7 (4–10) | 3 (3–5) | 4 (3–5) | 4 (3–5) | 4 (3–5) |
Общее сексуальное самочувствие | 3(2–4) | 3 (2–4) | 3 (2–4) | 4 (2–6) | 5 (3–7) | 3 (2–4) | 4 (2–9) | 6 (4–10) | 3 (2–4) | 3 (2–4) | 3 (2–4) | 3 (2–4) |
DMSII показатель | 7 (5–8) | 7 (5–8) | 7 (5–8) | 5 (3–6) | 3 (2–6) | 7 (5–8) | 5 (3–6) | 3 (2–6) | 7 (5–8) | 7 (4–9) | 7 (4–9) | 7 (4–9) |
FS показатель | 3 (1–6) | 3 (1–5) | 3 (1–4) | 0 (0–3) | 1 (0–4) | 3 (2–5) | 1 (0–4) | 0 (0–2) | 3 (2–5) | 3 (1–6) | 3 (1–5) | 3 (1–4) |
ПСА – специфический антиген простаты, ОП – объем простаты, МСС – максимальная скорость систолы, КДС – конечная диастолическая скорость, ИР – индекс резистентности (правой кавернозной артерии), ННП – ночное набухание пениса (общие время эрекции в течение 3 ночей), ОТ – общий тестостерон, СТ – свободный тестостерон, ЛГ – лютеинизирующий гормон, Прлк – пролактин, IIEF-15 – пятифакторная версия международного индекса эректильной функции, DMSIII – шкала депрессии и меланхолии Гамильтона, FS – шкала усталости. Данные представлены как средние стандартное отклонение, за исключением IIEF, DMSIII и FS, которые представлены как медианы с интервалом в круглых скобках. Для анализа были использованы неизмененные данные, за исключением показателя РИ, для которого даны преобразованные данные. ___________________________ * Группа 1 – 160 мг ундеканоата тестостерона в день, группа 2 – 2 г пропионил-L-карнитина и 2 г ацетил-L-карнитина в день, группа 3 – плацебо (крахмал). |
Результаты исследования
Литература
1. Wermer A.A. The male climacteric. JAMA 1939; 112: 1441–1443.
2. Gray A., Feldmann A. and McKinlay J.B. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle aged men: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 1016–1125.
3. Heaton J.P. and Varrin S.J. Effects of castration and exogenous testosterone supplementation in animal model of penile erection. J Urol 1994; 151: 797–800.
4. Campbell N.C. Biology, 3rd ed. New York, Benjamin Cummings Publishing, 1995.
5. Baba K. and Iwamoto T. Delayed testosterone replacement restores nitric oxide synthetase-containing nerve fibres and erectile response in rat penis. BJU Int 2000; 85: 953–957.
6. Basaria S. and Dobs A.S. Hypogonadism and androgen replacement therapy in the elderly men. Am J Med 2001; 110: 563–571.
7. Morales A. and Lunenfeld B. Standards, guidelines and recommendations of the International Society for the Study of the Aging Male (ISSAM): androgen replacement therapy in aging men with secondary hypogonadism – draft of recommendations for endorsement by ISSAM. Aging Male 2001; 4: 151–162.