В естественных условиях защитные антитела приобретаются в ходе носительства патогенных и непатогенных менингококков, а также антигенно сходной с возбудителем N. lactamica. В отношении менингококка группы А, кроме того, определенное значение имеют бактерицидные иммуноглобулины, образующие в результате стимуляции перекрестно реагирующими полисахаридами, образуемыми некоторыми штаммами E.coli и B.pumilus.
Естественные антитела в отношении менингококка группы В преимущественно направлены на некапсулярные антигены. У взрослых IgM к капсулярному антигену В менингококка имеют отчетливую бактерицидную активность. В то же время превалирующие в этой возрастной группе антитела к В-полисахариду класса JgG обладают низкой специфичностью и их защитная роль в отношении МИ подвергается сомнению.
Дети первых 2-лет жизни плохо образуют антитела на полисахариды менингококка, являющиеся Т-независимыми антигенами. Иммуноглобулины, получаемые ими трансплацентарно от матери, персистируют всего в течение нескольких месяцев – не более 6 мес. Именно с этого времени и до 2 лет дети особо восприимчивы к МИ. Обладают ли защитной функцией антитела к полисахариду В класса JgG, переданные трансплацентарно, не вполне ясно.
В настоящее время препараты для профилактики МИ представлены преимущественно вакцинами на основе групповых полисахаридов. В РБ ни одна из них пока не зарегистрирована. В случае необходимости, по-ви-димому, наиболее вероятно использование вакцин, разрешенных к применению в России. Соответствующий перечень представлен в табл. 6.
После введения полисахаридных вакцин защитные бактерицидные антитела появляются с 7 по 10 день с пиком примерно со 2 по 4 неделю. Защитный уровень сохраняется у взрослых после однократного курса вакцинации до 10 лет, у детей продолжительность иммунной защиты значительно ниже и не превышает 1-2 лет.
Эффективность вакцинации у взрослых достигает 80-100%, у детей до 2-х лет она существенно меньше. Иммунный ответ на групповой полисахарид А развивается в более раннем возрасте, чем на С – удовлетворительные уровни защитных антител могут быть получены уже со 2-3 мес жизни. Определенное положительное влияние на уровень носительства менингококка полисахаридные вакцины оказывают только в случае использования в небольших группах, изолированных от контакта с общей популяцией. Иммунологическая память не формируется.
Отсутствие существенного влияния полисахаридных вакцин на уровень носительства менингококков в носоглотке нельзя считать чисто негативным свойством. Напротив, поствакцинальное иммунное давление на естественный эпидемический процесс может привести к возникновению большего антигенного разнообразия возбудителя и, в связи с этим, возникновению ранее неизвестных высокопатогенных штаммов и затруднению формирования естественного иммунитета к МИ.
Таблица 6
Полисахаридные вакцины для профилактики МИ, зарегистрированные либо апробированные в России
| Название | Производитель | Состав | Примечание |
| Вакцины менинг. А и А+С | Россия | Капсульные специфические полисахариды менингококков А и С, по 25 мкг/доза для детей 1-8 лет, по 50 мкг/доза для лиц старше 9 лет | Применяются у детей старше года, консервантов и антибиотиков не содержат. Курс вакцинации – 1 инъекция |
Менинго А+С | Авентис Пастер, Франция | 50 мкг/доза лиофилизированных полисахаридов менингококков А и С | С 6 мес, после 2 лет – 1 инъекция, до 2 лет – повторная доза через 3 мес. |
| Менцевакс A | Глаксо-Смит- Кляйн, Англия | 50 мкг/доза лиофилизированных полисахаридов менингококка А | С 6 мес, однократное введение, консерванты только для мультидоз |
| Менцевакс A+С | Глаксо-Смит- Кляйн, Англия | 50 мкг/доза лиофилизированных полисахаридов менингококков А и С | С 2 лет, однократное введение, консерванты только для мультидоз |
| Менцевакс ACWY | Глаксо-Смит- Кляйн, Англия | 50 мкг/доза лиофилизированных полисахаридов менингококков A, C, W, Y. | С 2 лет, однократное введение, консерванты только для мультидоз |
Коммерческих вакцин на основе группового полисахарида В не существует. Это обусловлено, с одной стороны, его низкой антигенной активностью, с другой, наличием у полисахарида В общих антигенных детерминант с тканевыми антигенами мозга новорожденного и боковыми цепями гликопротеинов нервных клеток человека. В связи с этим считают, что введение капсулярного В-полисахарида может приводить к развитию аутоиммунных поражений нервной системы. Выходом является видоизменение группового В-липополисахарида, например, путем замены в этом гомополимере N-acetyl на N-propionyl группу. Вакцинные препараты, основанные на данном принципе, находятся в стадии разработки.
На Кубе (Finlay Institute) создана вакцина на основе наружных мембранных протеинов менингококка группы В (OMVs-вакцина). Она доступна в виде коммерческого препарата и при исследованиях на Кубе, в Бразилии, Чили и Норвегии показала эффективность от 57 до 83%. В то же время в наиболее угрожаемой группе - у детей в возрасте до 4 лет - защитный эффект отсутствовал. Кроме того, протективный иммунитет, индуцированный OMVs-вакциной, направлен против крайне вариабельной антигенной части менингококка. В связи с этим бактерицидные антитела формируются только к очень ограниченному числу штаммов возбудителя, нередко вообще не имеющих значения на данной территории. Все это привело к отказу большинства стран от использования указанного вакцинного препарата. Россия также имеет негативный опыт использования данной вакцины против МИ.
Новым направлением в вакцинопрофилактике МИ явилось создание так называемых коньюгированных вакцин – препаратов, полученных путем связывания групповых антигенов менингококков с различными белками носителями. Наиболее известные из них представлены в табл. 7.
Таблица 7
Менингококковые коньюгированные (коммерческие) вакцины
| Название | Производитель | состав | примечание |
menjugate | Chiron S.p.A, | 10 µg O-acetylated group C oligosaccharide, конь-югированный c нетоксичным вариантом диф-терийного токсина - белком CRM197 (11-25 µg), Al(OH)3 | Не содержит консервантов, вводится детям с 2 мес, подросткам и взрослым. Детям до 12 мес – 3 дозы через 1 мес. После 12 мес – 1 доза. Необходимость введения бустерной дозы не доказана (защита более 6 лет). |
| Meninvact | Aventis Pasteur | 10 µg O-acetylated group C oligosaccharide, конь-югированный c CRM197 (25 µg), Al(OH)3 | |
| MENINGITEC | Wyeth Vaccines | 10 µg O-acetylated group C oligosaccharide, конь-югированный c CRM197 (15 µg), AlPO4 | |
| NeisVac-C | Baxter Immuno | de-O-acetylated group C oligosaccharide, коньюгированный с дифтерийный анатоксином, Al(OH)3 | |
Соединение полисахаридов менингококка с белковыми носителями позволяет перевести их в разряд Т-зависимых антигенов, что обеспечивает полноценный иммунный ответ уже с возраста 2 мес и формирование иммунологической памяти. Кроме того, коньюгированные вакцины в значительно большей степени способны индуцировать образование бактерицидных антител, обладающих главной защитной функцией при МИ. Эффективность указанных препаратов достигает 90%, а использование коньгированной менингококковой вакцины С в Великобритании в 2000 году привело к снижению носительства патогенного менингококка С на 66%, причем активизации менингококков других серогрупп, чего очень опасались исследователи в начале вакцинальной компании, зафиксировано не было.
Наибольший опыт использования вакцин против МИ имеют Бразилия, Финляндия и Великобритания. В первой вакцинации подверглись 80 млн. человек, в Финляндии вакцинируют все детское население и военнослужащих, в Англии вакцинации против менингококка группы С в 2000 г подверглось все население в возрасте до 20 лет, что привело к резкому снижению числа инвазивных форм МИ. В большинстве остальных стран мира вакцинальные компании носят эпизодический характер и проводятся только в периоды подъема заболеваемости. Вакцинации против МИ (серогрупп А, C, W, Y - Менцевакс ACWY) подлежат все поломники, направляющиеся в Мекку.
В РБ вакцинопрофилактика МИ по эпидпоказаниям регламентирована в новом «Календаре профилактических прививок», вступившем в силу с 1.01.2007 г. Иммунизации подлежат:
- Контактные с больным МИ, вызванной менингококком группы А, С, W, Y в детских дошкольных учреждениях, домах ребёнка, детском доме, классе, семье, квартире, спальном помещении общежития и вновь поступающие в данные коллективы;
- Учащиеся первого курса средних и высших образовательных учреждений при возникновении заболевания генерализованной формой МИ;
- Учащиеся старших курсов, контактные с больным МИ в группе или комнате общежития.
В период эпидемического неблагополучия, вызванного менингококком серогруппы А, при показателе заболеваемости более 2,0 на 100 тысяч на-селения:
- дети до 8 лет включительно,
- учащиеся первых курсов средних и высших учебных заведений, а также лица, прибывшие из стран ближнего и дальнего зарубежья и объединённые совместным проживанием в общежитиях.
В некоторых странах выделены и другие группы риска, подлежащие обязательной вакцинопрофилактике. В Англии, например, это лица со спленэктомией и больные, имеющие дефекты в системе комплемента. В то же время, в отличие от пневмококковой инфекции, МИ как причина смерти пациентов с удаленной селезенкой отмечается крайне редко, а у больных с дефектами концевых компонентов комплемента летальные формы менингококкемии, как правило, не развиваются. Поэтому их не-включение в группы вакцинируемых в РБ, с нашей точки зрения, правильно.