Методические указания для самостоятельной работы студентов 6 курса по специальности «Педиатрия» (стр. 3 из 7)
Лабораторная диагностика:
- увеличение в плазме концентрации цитруллина;
- снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
- гипераммониемия у новорожденных с цитруллинемией обнаруживается не всегда. Клинические симптомы не коррелируют с концентрацией аммиака в плазме крови;
- снижение ферментной активности аргининсукцинатсинтетазы в культуре амниотической жидкости.
Лечение заключается в назначении малобелковой диеты (от 1,2 до 1,5 г/кг/сут) с добавлением аргинина (0,4-0,7 г/кг).
Дозу аргинина рассчитывают по одной из 3 формул: аргинин (мэкв) =
1) 0,2 (л/кг)
вес (кг) {103 – [Cl–] (мэкв/л)}.2) 0,3 (л/кг)
вес (кг) BE (мэкв/л).3) 0,5 (л/кг)
вес (кг) {[HCO3–] (мэкв/л) – 24}.Вводят 1/2—2/3 расчетной дозы; при хорошей переносимости введение продолжают.
Прогноз. У новорожденных с выраженными клиническими симптомами заболевания прогноз крайне неблагоприятный. При стертых формах, прогноз благоприятный, больные обычно хорошо реагируют на диетотерапию с ограничением белка.
Аргининянтарная ацидурия
Обусловлена недостаточностью фермента аргининсукциназы, который катализирует образование аргинина и фумарата из аргининянтарной кислоты. Заболевание впервые описано в 1958 году S. Alan. Мутантный ген локализован на 7-й хромосоме. Частота выявления 1: 60 000.
Выраженность клинических проявлений и биохимических изменений значительно колеблется.
Выделяют 2 клинические формы аргининянтарной ацидурии:
- неонатальная
- подострая (поздняя)
При неонатальной форме заболевания гипераммониемия развивается в течение первых нескольких дней жизни, когда после короткого бессимптомного периода наблюдается отказ от пищи, анорексия, рвота, гепатомегалия, респираторные расстройства, мышечная гипотония, судорожный синдром. После – новорожденные становятся сонливыми, отмечаются признаки угнетения ЦНС, в конечном итоге наступает кома и смерть вследствие апноэ и остановки сердца.
При подострых или поздних формах заболевания первые клинические проявления могут возникать в раннем детском возрасте. Важным симптомом являются неврологические нарушения: судороги, транзиторная атаксия, задержка психомоторного развития либо умственная отсталость. Наблюдаются такие признаки, как рвота, гепатомегалия, повышенная ломкость и сухость волос.
Лабораторные данные:
- увеличение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови и спинномозговой жидкости;
- умеренное повышение активности печеночных ферментов;
- повышение аргининянтарной кислоты в амниотической жидкости
Лечение: основано на ограничении белка. Считается целесообразным применение аргинина на фоне низкобелковой диеты.
Тест-контроль к разделу ІІІ
18.Какие заболевания относят к числу ферментопатий обусловленных нарушением синтеза мочевины:
A. Гомоцистинурия;
B. Тирозинемия, алкаптонурия;
C. Фенилкетонурия;
D. Лейциноз;
E. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.
19.Цитрулинемия обусловлена недостатком (отсутствием) фермента:
A. Цитруллиндегидрогеназы;
B. Аргининсукцинатсинтетазы;
C. Цитруллинсинтетазы;
D. Цистатионинсинтетазы;
E. Цистатиондегидрогеназы.
20.Характерными клиническим проявлениями цитруллинемии являются:
A. Анорексия, угнетение ЦНС;
B. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
C. Умственная отсталость, патологическая неврологическая симптоматика в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома;
D. Отставание в физическом и умственном развитии, характерный фенотип: высокий рост, длинные конечности, арахнодактилия, кифосколиоз, деформация грудной клетки, плоскостопие.
21.Для цитруллинемии І типа характерно манифестация клинических симптомов:
A. С первого полугодия жизни;
B. В пубертатном периоде;
C. С периода новорожденности;
D. С первых дней жизни.
22. Биохимическими маркерами цитруллинемии считаются:
A. Снижение концентрации цитруллина в крови, увеличение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
B. Снижение концентрации цитруллина и активности аргининсукцинатсинтетазы в крови;
C. Увеличение в крови концентрации цитруллина, снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
D. Увеличение концентрации цитруллина и активности аргининсукцинатсинтетазы в крови
23. Аргининянтарная ацидурия обусловлена недостатком (отсутствием) фермента:
A. Аргининсукцинатсинтетазы;
B. Аргининсукциназы;
C. Аргининдегидрогеназы;
D. Цитруллинсинтетазы;
E. Цистатионинсинтетазы.
24. Какие клинические проявления наиболее характерны для аргининянтарной ацидурии:
A. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
B. Отказ от пищи, рвота, анорексия, гепатомегалия, признаки угнетения ЦНС, умственная отсталость;
C. Умственная отсталость, патологическая неврологическая симптоматика в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома;
D. Генерализованные судороги, повышенная возбудимость, резкий крик, отказ от пищи, упорная рвота, мышечная гипертония
25. Биохимическими маркерами аргининянтарной ацидурии являются:
A. Увеличение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови, повышение активности печеночных ферментов;
B. Увеличение в крови концентрации цитруллина, снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
C. Снижение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови, снижение активности печеночных ферментов;
D. Увеличение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови и снижение активности печеночных ферментов.
26.Лечение ферментопатий, обусловленных нарушением синтеза мочевины, основано на назначении:
A. Малобелковой диеты с добавлением аргинина;
B. Диеты обогащенной белком;
C. Лечение витаминами группы В;
D. Малобелковой диеты с ограничением аргинина.
Раздел IV
Аномалии обмена аминокислот, содержащих серу
Гомоцистинурия
Гомоцистинурия (homocystinuria; гомоцистин + греч. uron моча). Заболевание впервые описал Field в 1962 году. Встречается гомоцистинурия с частотой 1: 36 000. В основе заболевания лежит недостаточность фермента цистатионинсинтетазы, вследствие чего в крови накапливаются метионин и гомоцистин, оказывающие токсическое действие на организм ребенка. Различают две формы гомоцистинурии: пиридоксинзависимую и пиридоксинрезистентную.
Клиническая картина. До 2-х летнего возраста симптомы заболевания могут отсутствовать. Затем появляется некоторое отставание в физическом и умственном развитии. Фенотипически больные отличаются высоким ростом, длинными конечностями, арахнодактилией, кифосколиозом, деформацией грудной клетки и плоскостопием. Характерно наличие вывиха или подвывиха хрусталика глаз, мопии, иногда выявляются катаракты, глаукомы. Могут наблюдаться телеангиэктазии. Со стороны сердечно-сосудистой системы нередки тромбозы, которые могут служить причиной гибели больных.
Лабораторная диагностика:
· высокое содержание гомоцистина в моче;
· повышение уровня гомоцистина и метионина в крови;
· снижение активности цистатионинсинтетазы
Лечение зависит от формы гомоцистинурии. При пиридоксинзависимой форме применяется лечение пиридоксином, оказывающим активизирующее влияние на фермент цистатионинсинтетазу. При пиридоксинрезистентной форме назначается диета со сниженным содержанием метионина, что достигается специальным подбором продуктов, бедных этой аминокислотой.
Тест-контроль к разделу IV
27.Какое заболевание относят к числу ферментопатий обусловленных аномалией обмена аминокислот, содержащих серу:
A. Фенилкетонурия;
B. Тирозинемия, алкаптонурия;
C. Гомоцистинурия;
D. Лейциноз;
E. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.
28. Гомоцистинурия обусловлена недостатком (отсутствием) фермента:
A. Цитруллинсинтетазы;
B. Цитруллиндегидрогеназы;
C. Аргининсукцинатсинтетазы;
D. Цистатионинсинтетазы;
E. Цистатиондегидрогеназы.
29.Характерные клинические проявления гомоцистинурии:
A. Генерализованные судороги, повышенная возбудимость, резкий крик, отказ от пищи, упорная рвота, мышечная гипертония;
B. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
C. Отставание в физическом и умственном развитии, характерный фенотип: высокий рост, длинные конечности, арахнодактилия, кифосколиоз, деформация грудной клетки, плоскостопие;
D. Умственная отсталость, патологическая неврологическая симптоматика в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома.
30.Какие формы гомоцистинурии принято выделять:
A. Неонатальная, подострая;
B. Пиридоксинзависимая, пиридоксинрезистентная;
C. Классическая, интермиттирующая, промежуточная, тиаминзависимая;