4.4. Валидации подлежат:
4.4.1. Технологические процессы.
4.4.2. Аналитические методы.
4.4.3. Процессы очистки оборудования, коммуникаций и др.
4.4.4. Процессы санитарной обработки помещений и др.
4.4.5. Технологическое и лабораторное оборудование.
4.4.6. Инженерные системы, непосредственно влияющие на качество полупродукта и готового продукта (обеспечение чистым воздухом, водой, паром, инертным газом, сжатым воздухом и др.).
4.4.7. "Чистые" помещения и зоны, "холодные" комнаты и др.
4.4.8. Компьютерные системы, связанные с процессом и контролем производства.
4.5. Результаты валидации оформляются Отчетом о проведении валидации. Отчет оформляется отдельно для каждого конкретного вида продукта. Рекомендуемое содержание отчета дано в приложении А.
4.6. Валидации не подлежат:
4.6.1. Оборудование, не влияющее на качество полупродукта и/или готового продукта.
4.6.2. Инженерные системы, непосредственно не влияющие на качество продукта, но обеспечивающие устойчивость процесса производства (системы энергообеспечения, паро- и водоснабжения и др.).
4.6.3. Общие конструктивные элементы зданий и помещений.
4.6.1. Вспомогательные компьютерные системы, непосредственно не связанные с процессом производства.
4.7. Виды валидации:
4.7.1. Перспективная валидация. Проводится на вновь вводимом или реконструируемом производстве перед его пуском. При перспективной валидации обязательно проведение всех стадий квалификации (DQ,IQ,OQ,PQ) и валидации процессов и аналитических методов.
4.7.2. Сопутствующая валидация. Проводится аналогично перспективной во время серийного производства, если оно не было валидировано ранее. При сопутствующей валидации обязательно проведение всех стадий квалификации (DQ,IQ,OQ,PQ) и валидации процессов и аналитических методов.
4.7.3. Ретроспективная валидация. Валидация процессов и аналитических методов проводится во время серийного производства нестерильных лекарственных средств (если оно не было валидировано ранее) на основе анализа ранее полученных документально подтвержденных данных.
4.7.4. Повторная валидация (ревалидация).
а) Проводится в плановом порядке в сроки, устанавливаемые предприятием в Отчете о проведении валидации.
б) Проводится до возобновления производства в случаях изменения документации и/или условий производства, которые могут повлиять на качество полупродукта и готового продукта, Объем валидационных работ определяется предприятием исходя из внесенных изменений.
4.8. Этапы валидации:
4.8.1. Квалификация (Qualification).
4.8.2. Валидация процессов (Process Validation - PV).
Схема этапов валидации дана в приложении Б.
4.9. Результаты всех стадий квалификации (DQ,IQ,OQ,PQ) и валидации процессов (PV) оформляются (обязательно во время проведения работ) валидационными протоколами. Рекомендуемое содержание протокола дано в приложении В.
4.10. Квалификация (Qualification).
Начальный этап валидации, который проводится для проверки и оценки проектной документации и условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) на соответствие требованиям нормативной и технической документации.
Квалификация проводится в указанной последовательности по следующим стадиям:
4.10.1. Квалификация проектной документации (Design Qualification - DQ). Проводится проверка и оценка документации на соответствие требованиям Стандарта отрасли ОСТ 42-510 (GMP).
4.10.2. Квалификация монтажа (Installation Qualification - IQ). Проводится проверка и оценка качества монтажа/установки технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, (чистых( помещений и др.
4.10.3. Квалификация функционирования (Operational Qualification - OQ). Проводится проверка и оценка работоспособности технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, оснащенных (чистых( помещений и др.
4.10.4. Квалификация эксплуатации (Performance Qualification - PQ). Проводится проверка и оценка надежности и эффективности эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных систем, функционирующих (чистых( помещений и др.
Примечания к п.п.4.10.3.-4.10.4.:
а) иногда работы по квалификации на стадиях OQ и PQ возможно и целесообразно проводить одновременно (например, для "холодных" комнат, инкубаторов, холодильников). В этом случае, допускается оформлять объединенный валидационный протокол OQ/ PQ;
б) квалификация технологического оборудования на стадии OQ может проводиться как с использованием, так и без использования имитатора препарата;
в) квалификация технологического оборудования на стадии PQ проводится с использованием имитатора препарата или одной серии реального продукта (при необходимости и целесообразности) с целью завершения квалификации.
4.11. Валидация процессов (Process Validation - PV).
Завершающий этап валидации, который проводится после выполнения всех стадий квалификации условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) в зависимости от вида валидации.
PV проводится раздельно по каждому процессу с использованием образцов не менее трех серий реального продукта.
4.12. Валидации подлежат как вновь создаваемые (реконструируемые), так и действующие производства (производственные участки, цеха и т.п.).
Общая схема проведения валидации на действующем производстве дана в таблице:
| Объект валидации | Предварительный этап | Основной этап |
| Аналитические методы | Квалификация лабораторного оборудования на стадиях IQ и OQ. | Валидация фармакопейных и не фармакопейных методов. |
| Технологические процессы | Квалификация на стадиях IQ,OQ и PQ. | Валидация каждого процесса (с оформлением валидационных протоколов PV). |
| Вспомогательные процессы (очистка, санитарная обработка и др.) | Валидация эффективности очистки и др. процессов. | Валидация каждого процесса (с оформлением валидационных протоколов PV). |
| Инженерные системы (обеспечение чистым воздухом, водой, паром, инертным газом, сжатым воздухом и др.) | При необходимости, квалификация отдельных элементов систем, в т.ч. (например, критические зоны, фильтры) и компьютерных подсистем. | Квалификация системы в целом (IQ,OQ и PQ). |
| Производственные и лабораторные помещения ("чистые" помещения и зоны, "холодные" комнаты и др.) | Квалификация на стадии DQ и IQ. | Квалификация помещений в оснащенном состоянии (протоколы OQ) и в функционирующем состоянии (протоколы PQ). |
4.13. После проведения валидации предприятие-производитель должно осуществлять контроль за изменениями, как элемент системы контроля качества на действующем производстве.
5. Планирование валидации
5.1. Валидация требует детальной подготовки и планирования различных этапов и стадий. Кроме того, вся работа должна выполняться в определенной последовательности в соответствии с действующими нормативными и технической документами.
5.2. Отличительной особенностью работы по валидации является участие специалистов разных подразделений предприятия и, при необходимости, сторонних организаций и/или экспертов.
5.3. Для планирования валидации используется следующая документация:
5.3.1. Проектная документация, разработанная в установленном порядке.
5.3.2. Приемно-сдаточная документация, подтверждающая завершение строительно-монтажных и пусконаладочных работ;
5.3.3. Регламенты, фармакопейные статьи, стандартные операционные процедуры, производственные инструкции, спецификации и сертификаты соответствия (оборудование, сырье, материалы, конструкции, средства измерений и др.);
5.4. Обязательным элементом планирования является разработка форм валидационных протоколов, отчетов, методик.
Основным документом планирования валидации является валидационный план (ВП).
5.4.1. Требования к составлению ВП и ответственность определены разделом 7 Стандарта отрасли ОСТ 42-510 (GMP).
5.4.2. Каждое предприятие определяет методику проведения валидации исходя из специфики производства. ВП должен корректироваться по результатам контроля за изменениями на действующем производстве.
5.4.3. ВП должен содержать описание работ по валидации в целом и относящимся к критическим условиям/параметрам, их организационную структуру (этапы, стадии) и график их выполнения.
Рекомендуемое содержание ВП дано в приложении "Г".
5.5. ВП позволяет:
5.5.1. Руководству предприятия знать, что входит в программу по валидации, необходимые для этого время и денежные средства, состав исполнителей и привлекаемых организаций или экспертов.
5.5.2. Членам группы по валидации знать свои задачи и ответственность.
5.5.3. Инспекторам GMP понять подход предприятия к валидации, структуру и организацию всей работы по валидации.
6. Квалификация проектной документации
(DESIGN QUALIFICATION - DQ)
6.1. При DQ проводится проверка и оценка документации на соответствие требованиям Стандарта отрасли ОСТ 42-510 (GMP) в части:
6.1.1. Технологических и планировочных решений.
6.1.2. Оборудования, инженерных систем и др., подлежащих валидации.
6.1.3. Строительных конструкций и отделочных материалов "чистых" помещений и др.
6.2. Для проведения DQ требуются основные документы:
6.2.1. Соответствующая лицензия на право проведение проектных работ.
6.2.2. Согласования с соответствующими инспектирующими организациями.
6.2.3. Необходимые экспертные заключения.
7. Квалификация монтажа
(INSTALLATION QUALIFICATION - IQ)
7.1. При IQ проводится оценка качества монтажа/установки объекта квалификации (технологическое и лабораторное оборудование, инженерные системы, (чистые( помещения и др.) путем визуального осмотра и проверки наличия необходимого комплекта документации.