МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.
ВАЛИДАЦИЯ.
Основные положения
Москва - 2001
Содержание
Введение
1. Область применения
2. Нормативные ссылки
3. Определения
4. Общие положения
5. Планирование валидации
6. Квалификация проектной документации
7. Квалификация монтажа
8. Квалификация функционирования
9. Квалификация эксплуатации
10. Валидация процессов
Приложение А. Примерное содержание отчета о проведении валидации
Приложение Б. Схема этапов валидации
Приложение В. Примерное содержание валидационного протокола
Приложение Г. Примерное содержание валидационного плана
Приложение Д. Библиография
Введение
Настоящие методические указания (МУ) разработаны в развитие общих требований Стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 (GMP).
В МУ учтены положения последних изданий отечественной нормативной документации, рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Конвенции о взаимном признании инспекции в отношении производителя фармацевтической продукции (PIC) и др. международных организаций.
Разработка МУ осуществлялась на принципах, принятых государственной системой стандартизации Российской Федерации, и с учетом необходимой гармонизации с международными стандартами в системе обеспечения качества при проектировании, монтаже и производстве.
Основные положения настоящих МУ являются составной частью системы управления качеством на предприятии и направлены на обеспечение надлежащего производства и контроля качества лекарственных средств в соответствии с требованиями нормативной документации.
МУ предусматривают повышение самостоятельности и развитие инициативы предприятий и организаций в решении организационных и технических задач, связанных с реализацией основных требований настоящих указаний.
1. Область применения
МУ являются общим руководством и устанавливают основные требования к организации и проведению валидации процессов и условий производства лекарственных средств.
Настоящие указания распространяются на предприятия и организации, осуществляющие, независимо от их ведомственной подчиненности и форм собственности, производство любых лекарственных средств.
МУ распространяются также на производство стерильных изделий медицинского назначения (шприцы, катетеры и др.).
2. Нормативные ссылки
В МУ использованы ссылки на следующие законы и нормативы:
Федеральный Закон № 86-ФЗ "О лекарственных средствах" от 22.06.98 г.
Отраслевой стандарт ОСТ 42-505-96 "Продукция медицинской промышленности. Технологический регламент производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения".
Отраслевой стандарт ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)"
3. Определения
В МУ используются следующие термины с соответствующими определениями:
Валидация (Validation) - Документированная процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.
Валидационный план (Validation Master Plan) - Документ, который описывает философию, стратегию и методологию предприятия по проведению валидации.
Валидационный протокол - Документ, отражающий результаты валидации процессов (PV) и квалификации: проектной документации (DQ), монтажа (IQ), функционирования (OQ) и эксплуатации (PQ) оборудования, инженерных систем, (чистых( помещений и др.
Готовая продукция - Продукция, прошедшая все последовательные стадии технологического процесса, включая упаковку, маркировку, контроль качества, и готовая к реализации.
Качество - Совокупность свойств и характеристик продукта, которые влияют на его способность удовлетворять заявленные потребности.
Квалификация (Qualification) - Оценка и документированное подтверждение того, что проектная документация, оборудование, инженерные системы и другие условия производства способны обеспечить достижение ожидаемых и воспроизводимых результатов.
Квалификация проектной документации (Design Qualification - DQ) - Оценка и документированное подтверждение соответствия проектной документации требованиям правил GMP.
Квалификация монтажа (Installation Qualification - IQ) - Оценка и документированное подтверждение соответствия качества монтажа/установки технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, "чистых" помещений и др., требованиям нормативной и технической документации.
Квалификация функционирования (Operational Qualification - OQ) - Оценка и документированное подтверждение соответствия работоспособности технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, оснащенных "чистых" помещений и др., требованиям нормативной и технической документации.
Квалификация эксплуатации (Performance Qualification - PQ) - Оценка и документированное подтверждение соответствия надежности и эффективности эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных систем, функционирующих (чистых( помещений и др., требованиям нормативной и технической документации.
Контаминация - Загрязнение продукции в процессе производства, отбора проб, упаковки, хранения или внутрипроизводственной транспортировки.
Критический процесс (зона, операция, параметр и т. д.) - Процесс (зона, операция, параметр и т.д.), который может быть причиной изменения качества промежуточной или готовой продукции.
Лекарственные средства - Вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезней, предотвращения беременности; полученные из крови, плазмы крови, а так же органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся так же вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для изготовления лекарственных препаратов.
Лекарственные препараты - Дозированные лекарственные средства, готовые к применению.
"Наихудший случай" - Условия или комплекс условий, относящихся к верхним и нижним параметрам процесса, которые могут привести к высокой вероятности несоответствия по сравнению с "идеальными" условиями.
Отчет о проведении валидации - Документ предприятия, отражающий и оценивающий результаты валидации процессов (PV) и всех стадий квалификации (DQ, IQ, OQ, PQ).
Предприятие - производитель лекарственных средств (препаратов) - Организация, осуществляющая производство лекарственных средств (препаратов) в соответствии с требованиями федерального закона "О лекарственных средствах".
"Представительный" ряд - Ассортимент продукции со сходными свойствами для определенных целей.
Процедура - Упорядоченная совокупность взаимосвязанных определенными отношениями действий, направленных на решение задачи.
Процесс - Совокупность взаимосвязанных ресурсов и деятельности, которая преобразует входящие элементы в выходящие.
Процесс упаковки - Все технологические стадии и операции, включая процессы наполнения и маркировки, которым подвергают нерасфасованную продукцию, чтобы она стала готовой продукцией.
Серия готовой продукции - Определенное количество готовой продукции, полученное в условиях, гарантирующих ее однородность.
Стандартная операционная процедура. СОП (SOP) - Стандартная операционная процедура.
Спецификация - Документ, подробно описывающий требования, которым должны соответствовать оборудование, инженерные системы, помещения, продукция или сырье и материалы, используемые или получаемые в процессе производства. Спецификация содержит критерии для оценки качества.
Технологический процесс - Научно обоснованный комплекс действий, необходимых для получения готового продукта. Он состоит из отдельных, следующих одна за другой стадий производства.
"Чистое" помещение (Clean room) - Помещение (комната) специально спроектированное, построенное и используемое помещение, укомплектованное необходимыми инженерными системами и оборудованием, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и концентрация жизнеспособных микроорганизмов (КОЕ) в воздушной среде поддерживаются в пределах не выше заданного, соответствующего определенному классу "чистоты", и в котором, по мере необходимости, контролируются другие параметры (например, температура, относительная влажность, перепад давления).
"Чистое" помещение в оснащенном состоянии - Состояние "чистого" помещения, в котором все инженерные системы и технологическое оборудование находятся в работающем состоянии, но персонал отсутствует.
"Чистое" помещение в функционирующем состоянии - Состояние "чистого" помещения, в котором все инженерные системы и технологическое оборудование функционируют в режимах, соответствующих требованиям регламента, в присутствии необходимого количества работающего персонала.
4. Общие положения
4.1. Валидация - раздел правил GMP, касающийся надежности условий производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по показателям качества продукции. Валидация является важной частью системы обеспечения и контроля качества.
Валидация сама по себе не улучшает качества продукции. Ее результаты могут либо повысить степень гарантии качества, либо указать на необходимость совершенствования условий производства.
4.2. Организация работ и ответственность определены разделом 7 Стандарта отрасли ОСТ 42-510 (GMP).
4.3. Каждое предприятие-производитель должно определить, какая работа по валидации необходима для доказательства того, что в его конкретном случае все критические условия/параметры, используемые при производстве лекарственных средств, находятся под контролем.