│1. Чрез- │> 30 │< 40 │> 25 │> 4,33 │Класс │
│вычайно │суток │ │ │ │опасности │
│стабиль- │ │ │ │ │минус 1. │
│ные │ │ │ │ │К = 10 │
│вещества │ │ │ │ │ з │
├─────────┼───────┼───────────┼─────────┼───────────┼────────────┤
│2. Ста- │1 - 30 │40 - 80 │3 - 25 │0,22 - 4,33│К = 5 │
│бильные │суток │ │ │ │ з │
│вещества │ │ │ │ │ │
├─────────┼───────┼───────────┼─────────┼───────────┼────────────┤
│3. Мало- │1 - 24 │81 - 95 │3 - 10 │0,22 - 1,5 │Сравнитель- │
│стабиль- │часа │ │ │ │ная оценка │
│ные │ │ │ │ │опасности │
│вещества │ │ │ │ │исходного │
│ │ │ │ │ │вещества и │
│ │ │ │ │ │продуктов │
│ │ │ │ │ │трансформа- │
│ │ │ │ │ │ции. │
│ │ │ │ │ │Нормирование│
│ │ │ │ │ │по более │
│ │ │ │ │ │опасному │
│ │ │ │ │ │соединению │
├─────────┼───────┼───────────┼─────────┼───────────┼────────────┤
│4. Неста-│< 60 │> 95 │< 3 │< 0,22 │Нормируются │
│бильные │мин. │ │ │ │продукты │
│вещества │ │ │ │ │трансформа- │
│ │ │ │ │ │ции │
└─────────┴───────┴───────────┴─────────┴───────────┴────────────┘
Приложение 9
(справочное)
ОЦЕНКА ОПАСНОСТИ И ПРОГНОЗ ПОРОГОВОЙ ДОЗЫ
ВЕЩЕСТВ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПОДОСТРОГО ОПЫТА
┌─────────────────┬─────────────┬────────────────────────────────┐
│Классы опасности │Кумуляция по │ Коэффициент J для расчета │
│ │ отношению │ ПД по ПД │
│ │ ЛД50/ПД │ хр пэк │
│ │ пэк ├────────┬───────┬───────────────┤
│ │ │ J │ J │ J │
│ │ │ 1 │ 2 │ 3 │
├─────────────────┼─────────────┼────────┼───────┼───────────────┤
│1. Чрезвычайно │>= 10000 │20 │100 │не применяется │
│опасные вещества │ │ │ │ │
├─────────────────┼─────────────┼────────┼───────┼───────────────┤
│2. Высокоопасные │>= 1000 │5 │10 │100 │
│вещества │ │ │ │ │
├─────────────────┼─────────────┼────────┼───────┼───────────────┤
│3. Умеренно │>= 100 │3 │5 │25 │
│опасные вещества │ │ │ │ │
├─────────────────┼─────────────┼────────┼───────┼───────────────┤
│4. Малоопасные │>= 10 │2 │3 │10 │
│вещества │ │ │ │ │
└─────────────────┴─────────────┴────────┴───────┴───────────────┘
Приложение 10
(справочное)
КОЭФФИЦИЕНТЫ ЗАПАСА (К )
з
ДЛЯ ПЕРЕСЧЕТА МНД ПО ВЕЛИЧИНЕ ПД
┌────────────────┬──────────────────┬────────────────────────────┐
│Класс опасности │ К в зависимости │ К в зависимости │
│ │ з │ з │
│ │ от кумуляции │ от способности вызывать │
│ │ │ отдаленные эффекты │
│ ├─────────┬────────┼────────┬────────┬──────────┤
│ │ ЛД50/ПД │К от ПД │ Z │ К от │К от ПД │
│ │ │ з │ sp │ з │ з │
│ │ │обще- │ │ ПД по │по влиянию│
│ │ │токси- │ │влиянию │на эмбрио-│
│ │ │ческого │ │ на │генез │
│ │ │действия│ │ гонады │ │
├────────────────┼─────────┼────────┼────────┼────────┼──────────┤
│ │ 5 │ │ │ │ │
│1. Чрезвычайно │>= 10 │10 │1 │10 │10 │
│опасные вещества│ │ │ │ │ │
├────────────────┼─────────┼────────┼────────┼────────┤ │
│ │ 5 3│ │ │ │ │
│2. Высокоопасные│10 - 10 │5 │0,1 - │5 │ │
│вещества │ │ │1,0 │ │ │
├────────────────┼─────────┼────────┼────────┼────────┤ │
│ │ 3 2│ │ │ │ │
│3. Умеренно │10 - 10 │3 │0,01 - │3 │ │
│опасные вещества│ │ │0,1 │ │ │
├────────────────┼─────────┼────────┼────────┼────────┤ │
│ │ 2 │ │ │ │ │
│4. Малоопасные │<= 10 │3 │0,01 │3 │ │
│вещества │ │ │ │ │ │
└────────────────┴─────────┴────────┴────────┴────────┴──────────┘
Приложение 11
(справочное)
БИОТЕСТИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ГИДРОБИОНТАХ
11.1. Критерии для постановки исследований
11.1.1. Настоящий раздел МУ определяет методические основы биотестирования ЛС на гидробионтах различных систематических групп для скрининговых исследований при сравнительной оценке токсичности различных ЛС, сопоставлении токсичности изучаемых ЛС и продуктов их трансформации.
11.1.2. Методические указания по биотестированию разработаны для проведения токсикологического контроля различных ЛС.
11.1.3. Биотестирование проводят для определения токсического действия (общего и специфического) испытуемых веществ с выявлением токсикологических параметров острого, подострого и хронического действия и установления нетоксичных концентраций для гидробионтов.
11.1.4. Основными критериями токсического действия на гидробионтов являются показатели выживаемости особей, темпа размножения, роста культуры, интенсивности дыхания и фотосинтеза, изменение фототаксиса хлоропластов, анализ потомства, поведенческие реакции (морфологические, биохимические и физиологические параметры жизнедеятельности гидробионтов).
11.1.5. Для заключения о токсичности изучаемых веществ необходим комплексный подход: анализ результатов экспериментов на группе гидробионтов, обладающих различной чувствительностью к токсикантам.
Изучение токсичности веществ с применением ряда биотестов представляет собой новый комплексный подход к токсикологическому тестированию.
11.1.6. Требования к объектам исследования, способы лабораторного содержания тестовых культур, проведение ряда экспериментов и расчет результатов описаны ранее [30].
11.2. Биотестирование на фитогидробионтах, на одноклеточных протококковых зеленых водорослях сценедесмус - Scenedesmus quadricauda
11.2.1. Сущность метода. Основной метод: степень токсического
воздействия изучаемых веществ оценивается по изменению плотности
культуры, появлению в ней мертвых клеток в различные интервалы
времени воздействия токсиканта. Специфические методы - по