Ароматические ацетаминопроизводные (стр. 2 из 9)

По химической структуре и фармакологическому действию ацетаминопроизводные ароматического ряда можно разделить на производные n – аминофенола I и производные диалкиламиноацетанилида II:

1.R–O – – NH–C–CH₃

O

R–Hили R–C₂H₅

C₂H₅ C₂H₅

2.R–O – – NH–C–CH₂–N *HCI

C₂H₅OC₂H₅

R–Hили R–CH₃

Как следует из общих формул, в химической структуре препаратов существует различие. Производные 1 в параположении по отношению к ацетаминогруппе содержат оксигруппе, т.е. является ацетилированным производным пара-аминофенола. Подобно ацетаналиду препараты этой группы обладают жаропонижающим, болеутоляющим действием и значительно меньшей токсичностью, чем ацетанилид. Производные 2, помимо алкильных радикалов в бензольном ядре содержат диэтиламинную группу в боковой цепи, т.е. являются производными диэтиламиноацетанилида. Наличие диэтил аминоалкильной группы определяет характер фармакологического местноанестезирующего действия этих препаратов.

Несмотря на различие химического строения в способах исследования препаратов имеются некоторые общие черты. Так, в частности, для испытания на подлинность и количественного определения всех ацетаминопроизводных широко используют реакцию гидролиза в кислой или щелочной среде с последующей идентификацией продуктов гидролиза:

R₂ R₂

R₁ – – NH–C–CH₂–R R₁ – – NH₃ +

R₃OR₃

+HOOC–CH₂–R

Выделившиеся первичные ароматические амины идентифицируют по образованию азокрасителей, а количественно определяют нитритометрическим методом (по образованию диазосоединений). Для качественного и количественного определения производных пара-аминофенола используют наличие в молекуле оксигруппы и аминогруппы. Препараты – производные диалкиламиноацетанилида – являются гидрохлоридами. Наличие связанной соляной кислоты обусловливает растворимость в воде и позволяет количественно их определять (но не по фармакологически активной части молекулы).

2. Ароматические ацетаминопроизводные и методы определения их подлинности

Реакции подлинности на ацетильную группу.

1) 2 мл раствора нагревают с равным количеством концентрированной серной кислоты H₂SO₄ и 0,5 мл спирта; ощущается запах этилацетата.

HO – – NH–C–CH₃ + H₂ SO₄ ^{t C}₂ ^H₅ ^OH

O

HO – – NH + CH₃ COOH

2) К 2 мл нейтрального раствора прибавляют 0,5 мл хлорида окисного железа; появляется красно – бурое окрашивание.

Реакции подлинности на аминогруппу.

1) Реакции электрофильного замещения.

Реакция образования азокрасителя.

Протекает в две стадии: диазотирования и азосочетания.

Методика: около 0,05 г. препарата кипятят с 2 мл разведенной хлороводородной кислоты в течении 2–3 мин, охлаждают, прибавляют 2–3 капли раствора нитрата натрия. Несколько капель полученного раствора осторожно вливают в 1 мл свежеприготовленного щелочного раствора в-нафтола: появляется красное окрашивание.

HO – – NH–C–CH₃ ^{HOH HCI}

O

HO – – NH₂ + CH₃ COOH

HO – – NH₂ + NaNO₂ + 2HCI HO – –

N⁺=N CI^{- –} +NaCI +2 H₂ O

^NaOH

HO – – N⁺=N CI^-- + ^OH_{-HCI HOH}

^NaO

HO– – N=N –

2) Реакции окисления.

Методика: 0,05 г. препарата растворяют в 2 мл разведенной HCI, прибавляют 5 мл воды и 2–3 капли

K ₂Cr₂O₇

^t

HO – – NH–C–CH_{3 --CH3COOH}

O

HO – – NH₂^K2Cr2O7 O= =NH₂ +

+HO – – NH₂O= =N – – NH₂

_{пара-аминофенол индофенол(фиолетовое окрашивание)}

3) Реакции конденсации с альдегидами.

Первичные ароматические амины конденсируются в кислой среде с альдегидами, образуя основания Шиффа. Продукты реакции окрашены в желто – оранжевые оттенки.

OCH₃

R – NH₂ + C – – N – N_-HOH

_HCH₃

CH₃

R – – N=CH – – N

CH₃

_{основание Шиффа}

CH₃

R – –⁺N=CH – – N

H CH₃ CI^--

Методика: к 0,01–0,02г препарата прибавляют 0,5 мл раствора пара – диметиламинобензальдегида, 1 мл конц.HCI: появляется желтое или оранжевое окрашивание.

Капельная реакция. Основанная на образовании оснований Шиффа (реакция Овчинникова, лигниновая проба), состоит в том, что крупинку исследуемого препарата – ароматического амина – помещают на бумагу. Содержащую лигнин, и прибавляют каплю разведенной соляной кислоты. Появляется желто – оранжевое окрашивание в результате конденсации амина с альдегидами, содержащимися в лигнине, в частности с конифериловым альдегидом.

O

– NH₂ + C–CH–CH – – OH ^HCI

H OCH₃

– N=CH–CH=CH –OH

H OCH₃ CI^–

4) Реакция с 2,4 – динитрофтор(хлор) бензолом.

Образуются красители желтого цвета, которые экстрагируют в слой органического растворителя, например бензола:

О

– NH₂ + CI –– NO₂ – NH-N

O^--

O₂NO₂N

Реакции подлинности на ароматическое ядро.

1) Реакция образования бромпроизводных.