Ароматические ацетаминопроизводные (стр. 7 из 9)

– Trimekainum–

CH₃C₂H₅

H₃C – – NH–C–CH₂–N*HCIC₁₅H₂₄N₂O

CH₃OC₂H₅

М.м. 264,16

2 – (диэтиламино) – N – (2,4,6 – триметилфенил) ацетамид гидрохлорид.

Синонимы:Mesdicain, Mesocain.

Описание: белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, легко- в спирте. Растворы (рН 4,5–5,2) готовят на основе изотонического раствора натрия хлорида. Температура плавления 139–142⁰с.

Получение: препарат получают из 2,4,6 – триметиланилина по следующей схеме:

СН_3O CH_{3 C2H5}

CICH₂C _CI HN – _C2H5

Н₃СCH₃ H₃C CH₃ HCI

NH₂ NH₂-C-CH₂CI

O _{2,4,6-триметилхлорацетанилид}

CH₃

H₃C CH₃

NH C₂H₅

C–CH₂–N – *HCI

O C₂H_{5 тримекаин}

Испытания на подлинность:

1. Реакция образования азокрасителя.

При нагревании препарата с растворами щелочей или кислот образуется исходный продукт синтеза – 2,4,6 – триметиланилин, который дает реакцию диазотирования и образования азокрасителя, характерная для первичных ароматических аминов.

CH₃ OC₂H₅ CH₃

H₃C – – NH-C-NNaOHH₃C – – NH₂ +

CH₃ C₂H₅ CH₃

C₂H₅

+ NaOOC-CH₂-N

C₂H₅

CH₃ CH₃

H₃C – – NH₂ NaNO₂ H₃C – – N⁺=N

CH₃ HCI CH₃ CI^--

CH₃

OH NaO

H₃C – – N=N-

CH₃

2. Отличительная реакция тримекаина от других местноанестезирующих средств.

В результате реакции появляется синее окрашивание, а при УФ – облучении наблюдается красно-розовая флюоресценция.

Методика: 0,005–0,02г препарата помещают в пробирку, прибавляют 1 каплю раствора CuSO₄, 0,5 mlH₂SO₄ и медленно нагревают до 165–175⁰С. Затем охлаждают на воздухе и пробирку помещают в стакан с холодной водой; осторожно по стенке прибавляют по каплям 10 капель концентрированного раствора аммиака, охлаждают и наблюдают в УФ0свете красно-розовую флюоресценцию.

3. Реакция с реактивом Марки.

Методика: к 0,001–0,002 препарата прибавляют 4–5 капель реактива Марки и нагревают на водяной бане в теч 10 минут. Образуются продукты концентрации красного цвета.

4.Реакция с дихроматом калия в кислой среде.

Через несколько минут после добавления K₂Cr₂O₇ образуются кристаллы в виде игл, собранные в пучки.

Методика: 0,05г препарата растворяют в 2 мл разведенной HCI, прибавляют 5 мл воды и 2–3 кап раствора K₂Cr₂O₇.

Количественное определение.

1. Метод кислотно – основного титрования(КОТ).

Метод КОТ в среде протогенного растворителя (ледяной уксусной кислоты, уксусного ангидрида). Метод основан на свойстве протогенного растворителя протонизировать органическое основание, усиливая его основные средства, и на свойстве отнимать протон у молекулы титранта. Титрант-0,1Н раствор хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте, индикатор – кристаллический фиолетовый.

При титровании раствора слабого основания в безводной СН₃СООН раствором хлорной кислоты ацетат-ионы, обусловливающие в безводной СН₃СООН щелочность раствора, нейтрализуются ионами ацетония, обусловливающими в том же растворителе кислотность раствора:

N– + CH₃COOHNH⁺ – +CH₃COO^–

_{основание кислота сопряженная сопряженное основание}

_{кислота}

HCIO₄ + CH₃COOH CIO₄ + CH₃COOH₂⁺

_{кислота сопряж.основ. сопряж.кислота}

СН₃СОО^- + СН₃СООН₂⁺ 2СН₃СООН

Суммарная запись: N – +HCIO₄–N⁺-HCIO₄

2. Методы анализа по кислоте, связанной с молекулой ароматического амина.

Производные ароматических аминов, применяющиеся в медицинской практике в виде хлористоводородных солей, количественно могут определяться аналогично солям алкалоидов методами нейтрализации, аргентометрии или меркуриметрии.

А) Метод нитритометрии:

Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют органический растворитель для подавления диссоциации выделившегося при титровании основания (прибавляют спирт в количестве 40–60% конечного объема определяемого раствора), 5 капель раствора фенолфталеина и титруют при встряхивании раствором едкого натра до розового окрашивания:

CH₃ C₂H₅

H₃C – – NH-CH₂-N*HCI + NaOH

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

_ф\фтH₃C – – NH-CH₂-N+ NaCI+ H₂O

CH₃ C₂H₅

При этом обязательно учитывается константа диссоциации.

Б) Меркуриметрический метод.

К раствору лекарственного препарата прибавляют 2–3 кап раствора дифенилкарбазона или 5–7 капель раствора дифенилкарбазида, 1–2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,1Н раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания:

CH₃ C₂H₅

2H₃C – – NH-CH₂-N *HCI +Hg(NO₃)₂

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

2H₃C – – NH-CH₂-N *HNO₃ + HgCI₂

CH₃ C₂H₅

Избыточная капля нитрата ртути реагирует с индикатором:

^{C6H5 C6H5}

NH-NH-C₆H₅ NH-NN-NH

2C=O + Hg(NO₃)₂ O=C Hg C=O +

NH-NH-C₆H₅ N=N N=N

^{C6H5 C6H5}

+2HNO₃

Э=М.м., деленной на число молекул хлористоводородной кислоты в молекуле анализируемого препарата.

В) Аргентометрический метод (титрование по методу Фаянса в присутствии индикатора бромфенолового синего).

К раствору анализируемого препарата прибавляют 2–3 кап раствора бромфенолового синего и по каплям разведенную СН₃СООН до получения зеленовато-желтого окрашивания, после чего титруют 0,1Н раствором серебра нитрата до сине – фиолетового окрашивания осадка.

CH₃ C₂H₅

H₃C – – NH-CH₂-N + AgNO₃

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

H₃C – – N–CH₂-N + 2HNO₃+Na₂B₄O₇+5H₂O

CH₃ Ag C₂H₅

4H₃BO₃ +2NaNO₃

Реакцию проводят в присутствии буры ля снижения концентрации водородных ионов (растворяющих осадок).