Ароматические ацетаминопроизводные (стр. 8 из 9)

3. Фотоколориметрический метод.

Наличие третичного атома азота в молекуле тримекаина обусловливает образование окрашенных соединений при взаимодействии с кислотно-основными индикаторами (тропеолин 00, эозин, бром-феноловый синий и др.). полученные соединения экстрагируют органическим растворителем и измеряют оптическую плотность.

препарат	растворитель	Лмакс, нм Е1% 1см
тримекаин	вода	260 –

Применение: является местноанестезирующим средством, вызывает быстро наступающую, глубокую, продолжительную инфильтрационную, проводниковую, перидуральную, спиномозговую, а также поверхностную анестезию. Обладает также антиаритмическим влиянием.

Тримекаин действует сильнее и продолжительнее новокаина. Относительно мало токсичен, не оказывает раздражающего действия.

Применяется для инфильтрационной (0,125%; 0,25% и 0,5% растворы; соответственно до 1500, 800,400 мл; общая доза до 2г), проводниковой (1% и 2% растворы – до 100 и 200 мл), перидуральной (1% и 2% растворы-до 50 и 25 мл; иногда в смеси с аутокровью и с добавлением 0,1% адреналина – по 5–8 кап на 20–25 мл тримекаина); спинномозговой (2–3 мл 5% раствора) и поверхностной (2–5% растворы- в офтальмологической практике 4–8 кап, в оториноларингологии по 2–8 кап (с добавлением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида по 1 кап на каждые 2 мл раствора тримекаина) анестезии.

Максимальная доза 0,6 (0,8г с адреналином) или 8–10 мг/кг.

Тримекаин назначают также в качестве антиаритмического средства. Механизм действия заключается в его стабилизирующем слиянии на клеточные мембраны миокарда. Применяют при желудочковой экстрасистолии и тахикардии, особенно в острой фазе ИМ. Однако в этом отношении тримекаин менее эффективен, чем лидокаин.

Способы введения и дозы тримекаина при применении в качестве антиаритмического средства примерно такие же, как и у лидокаина: обычно вначале вводят струйно в/в 0,1г (в виде 2% раствора), затем капельно (в течение суток) со скоростью 2 мл в минуту (0,1–0,2% раствор в изотоническом растворе натрия хлорида).

Тримекаин обычно хорошо переносится; при передозировке может быть резкое снижение АД и развитие коллапса, головная боль, головокружение, сонливость и др.

Препарат противопоказан при синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, выраженной брадикардии, кардиогенном шоке, патологиипечени.

ФВ: 0,25% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, 0,5%-по 2,5 и 10 мл, 1% и2% – по 1; 2; 5 и 10 мл и 5%-по 1 и 2 мл.

Хранение: список Б.

Тримекаин входит в состав аэрозольного препарата «Цимезоль».

– Lidocainum–

CH₃C₂H₅

– NH–C–CH₂–N*HCIC₁₄H₂₂N₂O

CH₃OC₂H₅

2-диэтиламино-2^,6^, – ацетоксилида гидрохлорид или – диэтиламиноацетанилида гидрохлорид моногидрат.

М..м. 234,34

Синонимы: ксикаин, ксилодонт, ксилокаин, лигнокаин, лидокарб, луан и др.

Описание: белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворим в спирте. Температура плавления 66–70⁰С. Соляно – кислая соль очень легко растворима в воде, этаноле, растворима в хлороформе, практически нерастворима в эфире. Т пл 74–79⁰С. Раствор 0,1 г ПВ в 10 мл воды: рН 4,0–5,5. не имеет характерного ИК – спектра.

Получение: препарат синтезируют по схеме:

_{O C2H5}

CICH₂C _CI HN – _C2H5

Н₃СCH₃ H₃C CH₃ HCI

NH₂ NH₂-C-CH₂CI

O_{2,6-триметилхлорацетанилид}

H₃CCH₃

NHC₂H₅

C–CH₂–N – *HCI*Н₂О

OC₂H_{5 лидокаин}

Испытания на подлинность.

1. Реакция образования азокрасителя после гидролиза.

При нагревании препарата с растворами щелочей или кислот образуется исходный продукт синтеза – 2,6 – триметиланилин, который дает реакцию диазотирования и образования азокрасителя, характерную для первичных ароматических аминов.

CH₃ O C₂H₅ CH₃

–NH-C-N NaOH – NH₂ +

CH₃ C₂H₅ CH₃

C₂H₅

+ NaOOC-CH₂-N

C₂H₅

CH₃ CH₃

-NH₂ NaNO₂ – N⁺=N

CH₃ HCI CH₃ CI^--

CH₃

OH NaO

–N=N-

CH₃

2. Реакция с хлоридом кобальта.

Методика: лидокаина гидрохлорид переводят в основание, растворяют в этаноле и добавляют 3–5 капель раствора хлорида кобальта. Через 2–3 мин образуется сине-зеленый кристаллический осадок.

3. Реакция нитрозирования.

В солянокислой среде образуются нитрозосоединения изумрудно-зеленого цвета.

CH₃C₂H₅

–NH–C–CH₂–N+ NaNO₂+ HCI

CH₃OC₂H₅

CH₃OC₂H₅

–N–C–CH₂–N+ NaCI + H₂O

CH₃N=OC₂H₅

4. Реакция на хлорид- ион.

CH₃ C₂H₅

–NH–C–CH₂–N *HCI +AgNO₃

CH₃ O C₂H₅

CH₃ C₂H₅

– N–CH₂–N + HNO₃

CH₃ AgC₂H₅

_{белый осадок}

5. Реакция с хлоридом железа (III).

В результате реакции образуется сине – фиолетовое окрашивание.

CH₃ ОC₂H₅

–NН-C-СН₂-N+ FeCI₃

CH₃ C₂H₅

O

–C

O ₃Fe *Fe(OH)₃* H₂O +(CH₃COO^-) CI+

C₂H₅

+ NH

C₂H₅

Количественное определение.

1. Методы анализа по связанной соляной кислоте:

А) Метод нитритометрии:

1) Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют органический растворитель для подавления диссоциации выделившегося при титровании основания (прибавляют спирт в количестве 40–60% конечного объема определяемого раствора), 5 капель раствора фенолфталеина и титруют при встряхивании раствором едкого натра до розового окрашивания:

CH₃ C₂H₅

–NH-CH₂-N *HCI + NaOH

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

_ф\фт – NH-CH₂-N + NaCI+ H₂O

CH₃ C₂H₅

При этом обязательно учитывается константа диссоциации.

2) Нитритометрия основана на реакции нитрозирования:

CH₃ C₂H₅

–NH-CH₂-N+NaNO₂ + HCI

CH₃ C₂H₅