Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола (стр. 2 из 8)

их таутомеров, их стереоизомеров, их смесей, их пролекарственных остатков, их производных, содержащих вместо карбоксигруппы отрицательно заряженную в физиологических условиях группу, их солей, прежде всего их физиологически приемлемых солей с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.

Соединения приведенной выше общей формулы I, в которых R_c представляет собой цианогруппу, являются ценными промежуточными продуктами для получения других соединений общей формулы I, а соединения вышеприведенной общей формулы I, в которых R_с представляет собой одну из представленных ниже амидиновых групп, а также их таутомеры, их стереоизомеры, их смеси, их пролекарственные остатки, их производные, содержащие вместо карбоксигруппы отрицательно заряженную в физиологических условиях группу, и их соли, прежде всего их физиологически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами, и их стереоизомеры обладают ценными фармакологическими свойствами, прежде всего антитромботическим действием.

Объектом настоящего изобретения в соответствии с этим являются новые соединения вышеприведенной общей формулы I, а также их получение, лекарственные средства, содержащие в своем составе фармакологически эффективные соединения, их получение и применение.

В вышеприведенной общей формуле Аr обозначает необязательно замещенную атомом фтора, хлора либо брома, трифторметильной, С₁-С₃алкильной либо С₁-С₃алкокси-группой фениленовую или нафтиленовую группу, или обозначает необязательно замещенную в углеродном скелете С₁-С₃ алкильной группой тиениленовую, тиазолиленовую, пиридиниленовую, пиримидиниленовую, пиразини-леновую или пиридазиниленовую группу,

А обозначает С₁-С₃алкиленовую группу,

В обозначает атом кислорода либо серы, метиленовую, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную группу, необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенной карбокси-группой,

R_a обозначает R₁-СО-С₃-С₅циклоалкильную группу, где

- R₁ представляет собоС₁-С₃алкокси-, амино-, С₁-С₄алкиламино- либо ди(С₁-С₄алкил)аминогруппу, в которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой,

- 4-7-членную циклоалкиленимино- либо циклоалкенилениминогруппу, которые могут быть замещены одной или двумя С₁-С₃алкиль-ными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С₁-С₃алкокси-, карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алкиламино-, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃алкил)амино-, карбокси-С₁-С₃алкиламинокарбонильной, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃алкил)амино-карбонильной, карбокси-С₁-С₃алкиламинокар-бониламино-, 1-(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃ алкил)аминокарбониламино-, 3-(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбониламино-либо 1,3-ди(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃ал-кил)аминокарбониламиногруппой,

- замещенную гидроксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу,

- необязательно замещенную С₁-С₃ алкильной группой 5-7-членную циклоалкилени-миногруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо,

- морфолиновую, пиперазиновую, N-(С₁-С₃ алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4- дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильную группу, или обозначает R₂-СХ-С₃-С₅циклоалкильную группу, где R₂ представляет собой необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, кар-бокси-С₁-С₃алкиламино- либо N-(С₁-С₃алкил) карбокси-С₁-С₃алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкилимино-, С₁-С₃алкоксиимино-, С₁-С₃алкилгидразиновую, ди(С₁-С₃алкил)гидразино-вую, С₂-С₄алканоилгидразиновую, N-(С₁-С₃ал-кил)-С₂-С₄алканоилгидразиновую или С₁-С₃ал-килиденовую группу, каждая из которых соответственно в алкильном или алканоильном фрагменте либо в алкильном и алканоильном фрагментах может быть замещена карбокси-группой, или обозначает замещенную имидазольной либо имидазолоновой группой С₁-С₃ алкильную или С₃-С₅циклоалкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С₁-С₃алкильными группами либо одной, двумя или тремя С₁-С₃алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными или разными и один из выше названных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алкано-иламино-, С₁-С₃алкиламино-, N-(С₂-С₄алкано-ил)-С₁-С₃алкиламино- либо ди(С₁-С₃алкил) аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С₁-С₃алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алканоиламино-, С₁-С₃алкила-мино-, N-(С₂-С₄алканоил)-С₁-С₃алкиламино- либо ди(С₁-С₃алкил)аминогруппой, и дополнительно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-дион-5-ильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С₁-С₃алкильными группами, при этом одновременно один алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С₁-С₄алкильную группу, замещенную -С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкильной, НООС-С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкильной, тетразо-лил-С₁-С₃алкил-Y₂-, R₃NR₄- или R₃NR₄-С₁-С₃алкильной группой и необязательно замещенной С₁-С₃алкильной группой изоксазолидинилкарбонильной группой, пирролинокарбонильной, 3,4-дегидропиперидинокарбонильной, пирролил-1-илкарбонильной, карбокси-, аминокарбониль-ной, С₁-С₃алкиламинокарбонильной, ди(С₁-С₃ алкил)аминокарбонильной или 4-7-членной циклоалкилениминокарбонильной группой, при этом в вышеназванных группах циклоалкиле-ниминовый фрагмент замещен одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами и одновременно в каждой из указанных выше С₁-С₃алкил-аминокарбонильных, ди(С₁-С₃алкил)амино-карбонильных или циклоалкилениминокарбо-нильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно замещен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С₁-С₄алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора, где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкил-Y₂-, карбокси-С₁-С₃ал-кил-Y₁-С₁-С₃алкил-Y₂-, С₁-С₃алкил-Y₂- или кар-бокси-С₁-С₃алкил-Y₂-группу или R₃ и R₄ вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбокси-, С₁-С₃алкиль-ной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y₁ представляет собой углерод-углеродную связь, атом кислорода, сульфениль-ную, сульфинильную, сульфонильную, -NH-, -NH-CO-или -NH-CO-NH-группу, а Y₂ представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, сульфонильную, ими-но- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-CO-группы соединена с атомом азота R₃NR₄-группы, а каждая из указанных при расшифровке значений остатков Y₁ и Y₂ иминогрупп дополнительно может быть замещена соответственно С₁-С₃алкильной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой, или обозначает замещенную R₅NR₆-группой С₁-С₃алкильную или С₃-С₅циклоал-кильную группу, где R₅ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкильную, С₅-С₇циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R₆ представляет собой С₁-С₃алкильную, карбокси-С₁-С₃алкильную или карбокси-С₁-С₃ алкилкарбонильную группу, или обозначает С₁-С₃алкильную группу, замещенную С₂-С₄алканоильной либо С₅-С₇ циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С₁-С₃алкильную группу, R_b обозначает атом водорода или С₁-С₃ал-кильную группу и R_c обозначает цианогруппу или необязательно замещенную одной либо двумя С₁-С₃ алкильными группами амидиновую группу.

Указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков карбоксигруппы могут быть, кроме того, заменены на группу, переводимую invivo в карбоксигруппу, либо на отрицательно заряженную в физиологических условиях группу или указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков амино- и иминогруппы могут быть, кроме того, замещены отщепляемой invivo группой.