Как бы то ни было, требует уточнения вопрос, какие частицы ЛПНП подвергаются модификациям в плазме крови и какие - в артериальной стенке. Самая распространенная модификация ЛПНП - их повреждение, связанное с перекисным окислением липидов. Эксперименты на кроликах Ватанабе показали, что если у этих животных затормозить перекисную модификацию ЛП с помощью пробукола, то атеросклероз у них развивается значительно медленнее, несмотря на высокую гиперхолестеринемию. Показательно, что кролики Ватанабе, получавшие пробукол, оставались в живых, тогда как контрольные животные погибали от инфаркта. Значит, "виноватыми" в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда и в смерти животных явились не нативные ЛП, а ЛП, подвергшиеся перекисной модификации. Об антиатерогенном действии ЛПВП. Антиатерогенность ЛПВП связывают со способностью этих ЛП осуществлять "обратный" транспорт ХС из клеток периферических тканей в печеньдля последующего окисления в желчные кислоты. По данным ряда популяционных исследований существует строгая отрицательная корреляция между уровнем ЛПВП в крови и распространенностью ишемической болезни сердца, а клинические наблюдения однозначно показывают, что низкий уровень этих липопротеидов характерен для данного заболевания.
По всей видимости, "обратный" транспорт ХС не является единственной причиной антиатерогенного действия этих ЛП. По данным нашей лаборатории, ЛПВП, как in vitro, так и in vivo задерживают перекисную модификацию ЛПНП . Выявлена отрицательная корреляция между уровнем ЛПВП в крови и содержанием продуктов перекисного окисления липидов. Не исключено, что в циркулирующей крови, где на одну частицу ЛПНП приходится около 30 частиц ЛПВП, последние оказывают на ЛПНП стабилизирующее действие. Этому способствует постоянно протекающий переход ЭХС из ЛПВП на апоВ-содержащис ЛП, обеспечивающий поддержание липопротеидами наиболее устойчивой сферической формы. В целом эволюция наших знаний относительно липопротеидной концепции атерогенеза шла примерно следующим путем:
- без холестерина не может быть атеросклероза (Н.Н.Аничков 1915 г.)
- холестерин крови связан с развитием атеросклероза (двадцатые-тридцатые годы);
-ЛП, как переносчики холестерина, ответственны за развитие атеросклероза (сороковые-пятидесятые годы);
- ЛПНП и ЛПОНП являются атерогенными, а ЛПВП - антиатерогенными и защищают организм от атеросклероза (шестидесятые - семидесятые годы);
- модифицированые ЛПНП и ЛПОНП, а также независимая от них фракция ЛП (а) повинны в развитии атеросклероза (восьмидесятые - девяностые годы).
Завершая хронологический подход к рассматриваемой проблеме, можно выразить надежду, что наши знания о роли ЛП, их фракций и субфракций в атерогенезе к столетию создания холестериновой модели атеросклероза (2013 год) пополнятся новыми фундаментальными данными.
Таблица 1 Основные аполипопротеиды плазмы крови
человека.
Обозначение | Место синтеза | ЛП, где данный апо явл. Главным белком или проявляет специфическую функцию. | Функция |
| A-I A-II A-IV B-100 B-48 C-I C-II C-III D E F,H,J | Кишечник, печень Печень, кишечник Кишечник, печень Печень Кишечник, печень Печень Печень Печень и многие др. ткани Печень и многие др. ткани, в т.ч. макрофагиМало изучены | ЛПВП ЛПВП ХМ, ЛПВП, свободная форма ЛПОНП, ЛПППП, ЛПНП ХМ, ХМ,ЛПОНП ХМ, ЛПОНП, ЛПВП ХМ, ЛПОНП ЛПВП ХМ, ЛПВП | Лиганд для апо А-1-рецептора. Кофактор ЛХАТ. Участие в "обратном" транспорте ХС Связывание ФЛ. Активация ЛПЛ и ПТГЛ Активация ЛХАТ. Участие в "обратном" транспорте ХС. Лиганд для апо В,Е-рецептора. Секреция ЛПОНП. Секреция ХМ. Активация ЛХАТ. Ингибирование фосфолипазы А2. Активация ЛХАТ. Ингибирование ЛПЛ Транспорт ЭХС Лиганд для апо В,Е- и апо Е-рецепторов. Участие в "обратном" транспорте ХС. |
Литература:
1. Физико-химические аспекты атерогенеза. Сборник научных трудов. М.1986г.
2. VI Симпозиум по биохимии липидов. С.-Петербург,1994г.
3. Dujvne C. Drug intervention trials in dyslipidemia: the past and the future. Clin Cardiol. 1991;14:148-52
4. Hoffman RM, Gaweral HS. Antyoxidants and the prevention of coronary heart disease. Arch Intern Med. 1995;155:241-6
5. Elinder LS, Walldius G. Antioxidants and the atherosclerosis progression: unresolved questions. Curr Opin Lipidol. 1994;5:265-8
6. Steinberg D. Clinical trials of anioxidants in atherosclerosis:are we doing the right thing? Lancet. 1995;346:36-8
7. Knekt P, Reunanen A, Jarvinen R, Seppanen R? Heliovaara M, Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortalyin a longitudinal population study. Am J Epidemiol. 1994;139:180-90