Таким образом, в процессе сенсибилизации накапливаются IgE, изначально фиксированные к мембране базофилов и тучных клеток.
Клинические проявления в период сенсибилизации отсутствуют, т.к мембрану способно повреждать не единичное АТ, а комплекс АГ + АТ.
Повторное поступление аллергена. После повторного поступления аллергена начинается связывание этого аллергена с уже готовыми АТ.Т. к. IgE фиксированы к тучным клеткам и базофилам → весь комплекс "аллерген + IgE" будет также фиксирован к мембране этих клеток.
На этом заканчивается стадия иммунных реакций.
2-я патохимическая стадия
Комплекс "аллерген + IgE" повреждает мембрану базофилов и тучных клеток.
Механизм повреждения мембраны:
Повышение проницаемости общеклеточной мембраны для Ca++
↓
Переход эндомембранной проэстеразы в эстеразу
↓
Активация фосфолипазы Д
↓
Гидролиз мембранных фосфолипидов
↓
Разрыхление и истончение мембраны
↓
Движение гранул базофилов и тучных клеток к общеклеточной мембране
↓
Слияние мембран общеклеточной и перигранулярной
↓
Выброс наружу содержимого гранул + быстрый синтез новых медиаторов
Медиаторы (всего7 медиаторов):
1. Гистамин: = спазм гладких мышц (бронхиолы, матка, кишечник);
= повышение проницаемости капилляров;
= увеличение гидрофильности соединительной ткани → связывание Н2О в тканях → отеки;
= зуд, крапивница и кратковременное снижение АД.
2. МРСА – ненасыщенная жирная кислота, которая содержит серу (S). Вызывает медленное сокращение гладкомышечных органов (например, спазм бронхиол, который не купируется антигистаминными препаратами).
3. Серотонин – вазоактивный амин: = сокращение гладких мышц;
= повышение проницаемости капилляров.
4. Простагландины – образуются из арахидоновой кислоты. Действие простагландинов двойственное:
а) PgE, PgA, PgD2 – угнетают дегрануляцию тучных клеток и уменьшают образование гистамина и других медиаторов;
б) PgF2 – усиливает дегрануляцию и освобождение медиаторов.
5. Брадикинин – полипептид из 9-ти аминокислот.
= расширение кровеносных сосудов;
= увеличение освобождения гистамина и МРСА;
= привлекает эозинофилы к месту аллергической реакции
6. Фактор хемотаксиса эозинофилов – пептид с молекулярной массой 500 Д:
= усиливает освобождение гистамина и МРСА;
= привлекает эозинофилы к месту аллергической реакции.
7. Фактор хемотаксиса нейтрофилов и тромбоцитов – привлекает нейтрофилы и тромбоциты к месту аллергической реакции.
Факторы хемотаксиса привлекают в очаг аллергической реакции эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты.
Все эти клетки также повреждаются и тоже высвобождают биологически активные вещества.
Базофилы и тучные клетки называются клетки-мишени 1-го порядка, т.к они первыми страдают при аллергической реагиновой реакции.
Нейтрофилы, эозинофилы и тромбоциты называются клетки-мишени 2-го порядка, т.к они страдают во 2-ю очередь при реагиновой аллергии.
С освобождением медиаторов реагиновой аллергии заканчивается патохимическая стадия аллергической реагиновой реакции.
3-я патофизиологическая стадия
(= стадия клинических проявлений)
Клинические проявления складываются из эффектов медиаторов реагиновой аллергии, а именно:
= повышение проницаемости сосудов → выход жидкой части крови в ткани и отек;
= гиперсекреция слизи в бронхах и бронхиолах;
= спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника.
Пример: при локализации реагиновой реакции в органах дыхания возникает:
= бронхоспазм;
= гиперсекреция мокроты;
= отек стенки бронхиол;
= крапивница (волдыри + гиперемия);
= кожный зуд.
Клинически это проявляется в приступе бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита и пр.
5. Аллергические реакции II цитостатического типа
Аллергены: собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов.
Этиология:
Химические вещества, особенно лекарства – они наиболее часто меняют антигенную структуру мембран. Выделяют несколько механизмов изменения антигенной структуры мембран:
= конформация молекул мембраны;
= прямое повреждение мембраны;
= образование комплексных аллергенов "мембрана + химическое вещество (гаптен).
Инфекционные агенты - при их поступлении в организм образуются АТ, которые способны перекрестно повреждать собственные ткани. Это:
= ферменты лизосом бактерий;
= вирусы;
= паразиты;
= бактерии.
1-я стадия иммунных реакций
1. Аллерген поступает в организм → мембрана некоторых клеток повреждается и изменяет свою антигенную структуру. Получается, что местонахождение аллергена – мембрана собственной клетки организма.
2. Сенсибилизация – образование IgM и IgG и увеличение их титра.
3. Образование иммунных комплексов – связывание аутоаллергена с IgG и IgM.Т. к. аутоаллерген связан с мембраной собственной клетки → иммунный комплекс оказывается привязанным к собственной поврежденной клетке. Эта собственная клетка и становится клеткой-мишенью и источником медиаторов цитотоксической аллергии.
Иммунный комплекс разрушает клетку мишень 2 (двумя) способами:
= комплиментзависимый лизис;
= комплиментнезависимый лизис.
4. Комплиментзависимый лизис:
Аутоантитела покрывают поверхность клетки-мишени
↓
Они привлекают комплемент и активируют его
↓
Образуется мощный протеолитический фермент
↓
Он лизирует клетку-мишень
5. Комплиментнезависимый лизис: другое название "Т-клеточный лизис":
АутоАТ покрывают всю поверхность клетки-мишени
↓
Происходят пространственные изменения Fc-фрагмента на мембране клетки с аутоантигенными свойствами
↓
АТ приобретают способность привлекать клетки-киллеры, а именно "ни Т-, ни В-лимфоциты" или нулевые клетки, кроме них еще и нейтрофилы, макрофаги, тромбоциты
↓
Киллеры уничтожают клетку-мишень без комплемента.
АТ служат "мостиком" между киллерами и клеткой-мишенью
↓
Механизм уничтожения:
В мембране клетки-мишени образуются циллиндрические поры диаметром 5-16 нм → возникает вход в клетку воды ("осмотический ток Н2О") → набухание и разрыв клетки.
↓
Гибель клетки-мишени
2-я патохимическая стадия
Клетка-мишень разрушается и выбрасывает в окружающую среду свои вещества.
Медиаторами аллергической реакции цитотоксического типа являются:
= активированные компоненты комплемента;
= лизосомальные ферменты;
= О2 - .
Биологические эффекты медиаторов аллергии цитотоксического типа:
1. Активированные компоненты комплемента:
= усиление фагоцитоза;
= выброс из гранул нейтрофилов О2-;
= освобождение лизосомальных ферментов;
= хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов;
= резкое повышение проницаемости сосудов;
= сокращение гладкой мускулатуры.
2. Лизосомальные ферменты:
= повреждение других клеток с АТ на мембране.
3. Супероксиданион-радикалО2-:
= запуск ПОЛ;
= повреждение мембран здоровых и больных клеток.
3-я патофизиологическая стадия
В эту стадию достигается результат всей реакции: гибель аутоаллергической клетки и ее удаление путем фагоцитоза.
Значение аутоаллергической реакции цитотоксического типа: двоякое, неоднозначное: = защитное значение;
= патогенное значение.
1. Защитная роль реакций цитотоксического типа – когда реакция идет против микроорганизмов, простейших, опухолевых клеток, отработавших свой срок клеток организма. Такая цитотоксическая реакция встречается и в норме, т. е идет без повреждения здоровых клеток.
2. Патогенная роль реакций цитотоксического типа – реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.
Реакции цитотоксического типа лежат в основе:
= лекарственной аллергии;
= гемолитической анемии;
= переливания несовместимой крови;
= гемолитической болезни новорожденных.
При всех этих заболеваниях:
= разрушаются форменные элементы крови;
= развивается анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
6. Аллергические реакции III иммунокомплексного типа
Аллергены: = лекарственные препараты;
= антитоксические сыворотки;
= пищевые продукты (молоко, яичный белок);
= бактериальные и вирусные антигены;
= домашняя пыль, грибки.
Но! Важно, чтобы аллерген имел растворенную форму.
1-я стадия иммунных реакций
Поступление аллергена в организм.
Сенсибилизация: образуются IgG и IgM.
Связывание аллергена с АТ и образование иммунных комплексов.
Такая реакция встречается и в норме. Она направлена на удаление чужеродных агентов.
В некоторых случаях реакция из иммунной становится аллергической. Повреждаются собственные клетки и ткани.
Условия: = антиген в небольшом избытке;
= повышенная проницаемость сосудистой стенки на каком-либо участке русла;
= длительное время циркуляции ИК в русле или постоянное новое образование ИК (антиген продолжает поступать).
Если 3(три) вышеперечисленных условия имеются, то ИК приобретает способность оседать на близлежащие клетки.
Другими словами, сели перечисленные условия имеются, то ИК не выводится из организма, а откладывается в тканях и повреждает клетки.
Клеткой-мишенью является любая близлежащая клетка. Именно ее содержимое становится медиаторами аллергии при реакциях цитотоксического типа.
На каких клетках чаще всего откладываются ИК при иммуннокомплексных реакциях? = эндотелий капилляров альвеол;
= эндотелий суставных сумок;
= эндотелий сосудов почечных клубочков.
2-я патохимическая стадия
Мембрана клеток-мишеней повреждается ИК. Выделяются медиаторы:
Активированные компоненты комплемента