Так, в группах с высоким и очень высоким риском медикаментозную терапию необходимо начинать немедленно. В группе больных со средним риском лечение АГ начинают с мероприятий по изменению образа жизни. Если немедикаментозное воздействие в течение 3 – 6 месяцев не приведут к снижению АД ниже 140/90 мм рт. ст. рекомендуется назначить антигипертензивные препараты. В группе больных с низким риском лечение также назначают с немедикаментозных вмешательств, но срок наблюдения увеличивают до 6 – 12 месяцев (рис. 2) [76].
Рисунок 2. Рекомендации по началу антигипертензивной терапии
| АД более 140/90 мм рт. ст. при нескольких визитах | ||||||||||||||||||||||||||
| Оценить другие факторы риска, поражения органов-мишеней и сопутствующие клинические состояния (табл. 2) | ||||||||||||||||||||||||||
| Начать мероприятия по изменению образа жизни | ||||||||||||||||||||||||||
| Оценить абсолютный риск (табл. 3) | ||||||||||||||||||||||||||
| Очень высокий | Высокий | Средний | Низкий | |||||||||||||||||||||||
| До 6 мес | До 12 мес | |||||||||||||||||||||||||
| Начать медикаментозное лечение | Контроль АД и факторов риска | |||||||||||||||||||||||||
| Выше 140/90 | Ниже 140/90 | |||||||||||||||||||||||||
| Медикаментоз-ное лечение | Продолжить наблюдение | |||||||||||||||||||||||||
| Индивидуальный выбор препарата | ||||||||||||||||||||||||||
| Целевое АД не достигнуто (6 – 12 недель) | ||||||||||||||||||||||||||
| Неадекватный ответ Плохая переносимость | Неадекватный ответ Хорошая переносимость | |||||||||||||||||||||||||
| Замена на препарат другого класса | Добавить второй препарат | |||||||||||||||||||||||||
| Целевое АД не достигнуто | ||||||||||||||||||||||||||
| Добавить третий препарат | ||||||||||||||||||||||||||
| Решить вопрос о госпитализации | ||||||||||||||||||||||||||
Целью антигипертензивной терапии является снижение связанной с гипертензией заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности [4]. Абсолютно точно установлено, что повышение АД является важнейшим фактором риска атеросклероза коронарных артерий, застойной сердечной недостаточности, инсульта и почечной недостаточности; больные, у которых даже после проведения лечения постоянно сохраняется ДАД в покое выше 90мм рт. ст. и / или САД выше 140 мм рт. ст., испытывают возрастающий риск заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности [50].
Проспективный анализ показал, что снижение ДАД (на 5 - 6 мм рт. ст.) приносит существенную пользу, снижая риск инсульта примерно в три раза и заболеваний коронарных сосудов, примерно, в шесть раз [51, 52]. Упомянутое снижение АД существенно более важно для пациентов зрелого возраста, чем для молодых, а также для больных с несколькими факторами риска [53]. В недавнем исследовании "Оптимальное лечение гипертензии" (НОТ) [54] в качестве начальной терапии назначался фелодипин с контролируемым высвобождением, затем для регуляции АД добавлялись другие агенты с увеличением их дозировок при необходимости. После среднего периода наблюдения - 3,8 лет у 78% пациентов было сохранено назначение фелодипина в комбинации либо с β-блокатором (28%), либо с АСЕ-иигибитором (41%). В этом исследовании пациенты в случайной выборке делились на три группы в соответствии с точно определенным целевым уровнем артериального давления (<90, <85 или <80 мм рт. ст.). Основной результат данного исследования заключался в том, что снижение ДАД до <85 мм рт. ст. приводило к меньшему относительному риску заболевания сердечно-сосудистой системы, чем снижение ДАД до <90 мм рт. ст., особенно очевидно это у больных сахарным диабетом (табл. 4) [54].
Таблица 4. Целевые уровни АД
| Группы больных | Целевое АД, мм рт. ст. |
| Общая популяция больныхАГ | >140/90 |
| АГ + СД, протеинурия менее 1 г/сут | >130/85 |
| АГ + СД, протеинурия более 1 г/сут | >120/75 |
| АГ + ХПН | >120/75 |
Согласно имеющимся данным более чем у 80% пациентов, которым проводится антигипертензивная терапия, не удается добиться целевого уровня артериального давления [1]. Это говорит о том, что у большей части больных артериальной гипертонией сохраняется значительно повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смерти по сравнению с теми, у кого давление в норме. Существуют две основные причины неудач в достижении целевого уровня артериального давления:
• пациенты не принимают лекарства (сложный режим лечения и/или появление нежелательных явлений)
- недостаточная эффективность препарата
Итак, что можно сделать, чтобы увеличить степень успешности антигипертензивной терапии?
Данная работа отвечает на этот вопрос и представляет информацию по препарату Логимакс.
1.2. Комбинированная терапия при лечении больных
артериальной гипертензией
Исследования последних лет убедительно продемонстрировали необходимость применения двух или более препаратов у большинства больных АГ для достижения адекватного контроля АД без ухудшения качества жизни. Гипертензия - это полигенное и многофакторное состояние, и целевой уровень АД при лечении одним антигипертензивным агентом достигается лишь в 25-50% случаев. [56]. В частности, в исследовании НОТ было показано, что для снижения ДАД менее 80 мм рт. ст. 74% пациентов потребовалась комбинированная гипотензивная терапия [76]. При АГ 2 – 3 степени рациональные комбинации препаратов в низких дозах могут быть использованы уже на начальном этапе медикаментозной терапии. Эффективная комбинация препаратов различных классов с разным механизмом действия с целью получения дополнительного гипотензивного эффекта и уменьшения нежелательных явлений. Нерационально комбинирование препаратов с одинаковым механизмом действия (усиление компенсаторных механизмов повышение АД) и сходным спектром нежелательных явлений (табл.5).
Таблица 5. Комбинированная терапия АГ
| Предпочтительные комбинации:· Диуретик + бета-адреноблокатор· Диуретик + ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина II)· Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + бета-адреноблокатор· Антагонист кальция+ бета-адреноблокатор· Альфа 1- адреноблокатор + бета-адреноблокатор |
| Менее предпочтительные комбинации:· Антагонист кальция + диуретик· Бета-адреноблокатор + ингибитор АПФ |
| Не рекомендуемые комбинации:· Бета-адреноблокатор + верапамил или дилтиазем· Антагонист кальция + альфа 1- адреноблокатор |
В связи с этим комбинации антигипертензивных препаратов с фиксированным высвобождением доз привлекают все большее внимание. До последнего времени комбинации препаратов с фиксированным высвобождением доз рассматривались с некоторой долей скептицизма. Более поздние исследования указывают на оправданность прагматичного подхода; и действительно, данные рекомендации по лечению гипертензии подтверждают потенциальную значимость терапии комбинацией препаратов с фиксированным высвобождением доз [3, 4].
В рекомендациях ВОЗ по лечению гипертензии отмечается, что комбинированная терапия с фиксированным высвобождением доз предпочтительна при желании получить максимальный гипотензивный результат с минимальным количеством побочных эффектов. В «Шестом отчете Объединенного комитета по профилактике, диагностике и лечению повышенного артериального давления» подтверждается потенциальная польза комбинированной терапии низкими дозами двух антигипертензивных агентов разных классов [4]. Целесообразность объединения фелодипина и метопролола в одной таблетке будет обсуждаться ниже. Клинические испытания показали существенно более высокую эффективность этой комбинации по сравнению с комбинацией других компонентов или с монотерапией эналаприлом. Важно, что этот эффект наблюдался и в исследованиях, где проводился подбор доз, т.е. подбор дозировок фелодипин/метопролола до достижения эффекта оказался существенно более успешным, чем подбор дозировок до достижения эффекта в случае монотерапии метопрололом. Эти результаты указывают на то, что недостаточная гибкость дозировок, часто отмечаемая как недостаток антигипертензивного лечения комбинацией препаратов с фиксированным высвобождением доз [57], не является проблемой для фелодипин/метопролола.
Несмотря на это, результаты большого Обзора по общей практической медицине в Европе указывают, что лишь небольшому числу пациентов проводится соответствующий подбор дозировок антигипертензивного агента, а подавляющее большинство (84%), несмотря на недостаточную регуляцию АД, продолжает принимать изначально прописанный препарат в той же дозировке [58]. При отсутствии соответствующего подбора дозировок, изначально назначенная комбинированная терапия может быть более эффективна, чем монотерапия. Как отмечалось выше, клинические испытания показали, что фелодипин/метопролол дает больший антигипертензивный эффект, чем монотерапия метопрололом, фелодипином или эналаприлом. Согласно амбулаторным измерениям АД комбинированный препарат оказался также существенно более эффективным, чем монопрепарат амлодипин Применение комбинации препаратов с фиксированным высвобождением доз может вызвать у некоторых пациентов гипотензию, однако, существует ли повышенный риск возникновения гипотензии при монотерапии, не установлено.