Научно обоснованная лекарственная терапия злокачественных опухолей является наиболее новым направлением в онкологической практике, зародившимся лишь в 40-х годах XX столетия. В настоящее время эта область онкологии развивается весьма быстро, хотя лекарственные методы лечения не дали пока таких результатов, которые смогли бы существенно повлиять на статистику смертности от злокачественных опухолей.
За последние 25 лет удалось доказать не только принципиальную возможность влияния на ряд злокачественных опухолей путем лекарственных воздействий, но и возможность в отдельных случаях достигнуть излечения больных или получить стойкий положительный результат лечения на значительные сроки.
Среди лекарственных средств, применяемых при лечении опухолей, надо назвать гормональные препараты, алкилирующие агенты, аптиметаболиты, антибиотики, вещества растительного происхождения.
Применение гормональных препаратов в онкологии обычно выделяется в особое направление, именуемое гормонотерапией злокачественных опухолей. Все другие препараты чаще объединяются под общим наименованием химиотерапии злокачественных опухолей.
Выделение гормонотерапии вполне обосновано, так как применение гормональных препаратов в отличие от многих других средств, применяемых в онкологии, имеет в виду влияние на эндокринную систему и опосредованное воздействие па опухолевые клетки, относящиеся к органам, тесно связанным с этой системой. Гормонотерапия возникла раньше химиотерапии опухолей (1941—1942) и оказалась применимой только к некоторым видам опухолей, главным образом к раку молочной и предстательной желез, при лечении которых широко применяются половые гормоны. Кортикостероиды более широко применяются в лечении различных опухолевых заболеваний, в частности* лейкозов, злокачественных лимфобластом и др., но действие их менее специфично, чем половых гормонов при названных выше опухолях.
Изучение возможностей гормонотерапии некоторых опухолей и введение ее в клиническую практику имели огромное принципиальное значение как доказательство условности автономности опухолевого роста и как первый удачный опыт введения в онкологическую клинику лекарственных средств лечения. К настоящему времени разработаны типовые схемы лечения рака молочной железы у женщин и мужчин и рака предстательной железы с применением в комплексе лечебных мероприятий гормональных препаратов. Установлено, что наиболее эффективным гормональное лечение является при проведении его после кастрации больного, которая выключает продукцию собственного полового гормона. Эффект гормонотерапии обычно является временным, но во многих случаях он может быть очень значительным — вплоть до ликвидации множественных метастазов опухоли в кости — и иногда может держаться несколько лет.
Лечение половыми гормонами имеет существенные отрицательные стороны, связанные с тем, что применение мужского полового гормона у сравнительно молодых женщин изменяет их внешность, делает грубым голос, усиливает волосистость кожного покрова и, в частности, содействует появлению растительности на лице и т. д. У мужчин, длительно получающих женский половой гормон, резко увеличиваются грудные железы и в отдельных случаях появляются даже опухолевые процессы в последних.
Длительное применение половых гормонов в больших дозах (а применяются именно большие дозы) оказывает влияние на состояние сердечнососудистой системы.
Таким образом, эндокринологическое направление в онкологии применимо только к определенным группам опухолей и методы гормонотерапии, связанные в ряде случаев с операциями на органах эндокринной системы, носят чаще подсобный характер, входя в комплексную терапию опухолей в сочетании с хирургическим и лучевым методами. Гормонотерапия принципиально отличается от химиотерапии опухолей тем, что при гормонотерапии используется одинаковая реакция здоровых и опухолевых клеток определенного гормонально-зависимого органа на введение гормона. При этом имеется не прямое воздействие гормонального препарата на опухолевую клетку, а опосредованное через регулирующие системы организма.
Применяя термин «химиотерапия» к опухолям, обычно имеют в виду изыскание специфических лекарственных средств, избирательно поражающих опухолевую клетку и не влияющих на нормальные клетки организма в силу различного обмена веществ опухолевой и нормальной клетки. Таким образом, к химиотерапии опухолей должны относиться только препараты, влияющие непосредственно на клетку, и, следовательно, исключаются все средства, которые могли бы влиять не непосредственно на опухоль, а на организм в целом или его основные регулирующие системы. Поэтому гормонотерапия явно выходит за рамки химиотерапии опухолей, хотя она, несомненно, входит в число лекарственных методов лечения.
Избирательность существующих химиотерапевтических средств, как известно, весьма относительна. Хорошо известны неизбежные побочные влияния, в частности на систему кроветворения, заставляющие прибегать в ряде случаев к сложным методам перфузии отдельных участков тела для предупреждения этих осложнений. Говоря о лекарственном лечении опухолей, необходимо отметить, что сюда не следует вносить средства симптоматического действия, нередко применяемые в онкологии, но не являющиеся средствами лечения опухолей, а направленные лишь на облегчение существования больного.
За последние годы предложено и апробировано в клинике большое число активных противоопухолевых препаратов. Около 20 из них достаточно зарекомендовало себя и вошло в клиническую практику. Поэтому особое значение приобретает вопрос об оценке показаний к химиотерапии, выборе соответствующего препарата и наиболее адекватной методики его применения, так как попытки применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов при опухолях, не чувствительных к ним, могут лишь повредить больному в связи с выраженной токсичностью всех активных соединений этого класса.
Лекарственные средства, применяемые при лечении злокачественных опухолей, можно разделить на следующие группы:
1) антиметаболиты — вещества, вступающие в соединения с метаболитами, аминокислотами, моносахаридами, белками и другими соединениями, необходимыми для нормального течения жизненных процессов (метотрексат, фторурацил, прокарбазин и др.);
2) антибиотики (актиномицин, брунеомицин, оливомицин);
3) препараты растительного происхождения (колхамин, винбластин, бефунгин);
4) алкилирующие соединения — вещества, вступающие в реакцию алкилирования. К ним относятся:
а) хлорэтиламины — производные иприта (новэмбихин, дегранол, сарколизин, циклофосфан);
б) этиленимины (этимидин, тиофосфамид, бензотэф, дипин, ди-йодбензотэф);
в) сульфоноксисоединения (миелосан);
5) гормональные препараты:
а) эстрогены (диэтилстильбэстрол, синэстрол, метилэстрадиол);
6) андрогены (тестостерона пропионат, метилтестостерон, метиландростендиол);
в) гормоны желтого тела (прогестерон, этинилэстрадиол);
г) кортикостероиды (кортизон, гидрокортизон, преднизолон, преднизон);
д) адренокортикотропный гормон (АКТГ или кортикотропин).
Основной задачей гормонотерапии является подавление внутренней секреции тех желез, не имеющих протоков, гормоны которых стимулируют рост и размножение опухолевых клеток. В данном случае речь идет о непрямом воздействии на опухолевые клетки.
Наиболее высокий терапевтический эффект при лечении злокачественных новообразований наблюдается при комбинации химиопрепаратов и гормонов, которые не только подавляют размножение опухолевых клеток, но и повышают чувствительность к химиопрепарату.
Методы химиотерапии. Для достижения хорошего терапевтического эффекта используют несколько методов применения химиопрепаратов. Наиболее распространенным является курсовой метод, заключающийся в применении препарата в течение определенного периода времени. Длительность курса лечения определяется терапевтическим эффектом и выявленным токсическим действием.
Есть несколько вариантов курсового лечения:
1) многомесячное применение малых разовых доз до наступления ремиссии; 2) месячные курсы с перерывом 1,5—2 месяца; 3) короткие курсы с частым применением больших доз и 4) однократное введение препарата очень большой дозой.
Методы «поддерживающего» лечения заключается в длительном и непрерывном применении препарата в уменьшающейся дозировке.
Различные химиопрепараты применяются по-разному. Одни можно употреблять только per os (бефунгин), другие применяются только внутривенно (сарколизин, винбластин). Ряд препаратов вводится в различные полости и внутримышечно (бензотэф, тиофосфамид). Внутриполостное введение применяется обычно с паллиативной целью (при метастазах рака молочной железы в плевру или диссеминации по брюшине опухолей яичников) или как вспомогательный метод после нерадикального удаления опухоли. Однако наиболее эффективной является регионарная химиотерапия.
В основу регионарной химиотерапии положен принцип создания высокой концентрации химиопрепарата в опухоли и снижения токсического влияния его на организм.
Наибольший эффект от применения химиопрепаратов можно получить при помощи внутриартериального введения их в соответствующую артерию. Этим достигается высокая концентрация препарата и длительный контакт его с опухолью.
Метод инфузии заключается в катетеризации необходимой артерии и капельном введении препарата под давлением, превышающим давление крови в этой артерии, специальными аппаратами или при помощи обычной системы для переливания крови, поднятой на соответствующую высоту. Внутриартериальное введение препарата может осуществляться непрерывно в течение нескольких часов, суток или нескольких дней.
Внутриартериальная химиотерапия в настоящее время может рассматриваться как самостоятельный метод лечения многих опухолей, в частности рака языка и слизистой оболочки полости рта, губы, некоторых опухолей головы и шеи, нижних и верхних конечностей. Этот метод фракционной внутриартериальной терапии является технически наиболее простым, не требует специальной подготовки персонала. Вследствие применения его иногда наблюдается полное исчезновение новообразования.