тивной форме медиаторов аллергии, что происходит
в процессе взаимодействия антигена с аллергически?
ми антителами на клеточном уровне или фиксации
иммунных комплексов на клетках?мишенях.
Патофизиологическая стадия характеризуется ра?
звитием биологических эффектов медиаторов аллер?
гии немедленного типа и клинических проявлений ал?
лергических реакций.
Среди небактериальных аллергенов выделяют:
1) промышленные;
2) бытовые;
3) лекарственные;
4) пищевые;
5) растительные;
6) животного происхождения.
Выделяют полные антигены, способные стимулиро?
вать выработку антител и взаимодействовать с ними,
а также неполные антигены, или гаптены, состоящие
только из детерминантных группировок и не индуци?
рующие выработку антител, но взаимодействующие
с готовыми антителами. Существует категория гете?
рогенных антигенов, имеющих сходство со структу?
рой детерминантных групп.
Аллергены могут быть сильными и слабыми.
Сильные аллергены стимулируют выработку большо?
го количества иммунных или аллергических антител.
В роли сильных аллергенов выступают растворимые
антигены, как правило, белковой природы. Антиген
белковой природы тем сильнее, чем выше его молеку?
лярная масса и жестче структура молекулы. Слабыми
являются корпускулярные, нерастворимые антигены,
бактериальные клетки, антигены поврежденных кле?
ток собственного организма.
Различают также тимусзависимые аллергены и ти?
муснезависимые. Тимусзависимые — это антигены,
которые индуцируют иммунный ответ только при
условии обязательного участия три клеток: макрофа?
га, Т?лимфоцита и В?лимфоцита. Тимус?независимые
антигены могут индуцировать иммунный ответ без
участия Т?лимфоцитов?хелперов.
ми раздражителями гипоталамического центра
терморегуляции. Эндогенные пирогены пред?
ставляют гетерогенную группу биологически актив?
ных веществ, обьединенных понятием «цитокины».
Тепло? и холодочувствительные нейроны, образую?
щие отдел измерения («термостат»), воспринимают че?
рез соответствующие рецепторы прямые и рефлектор?
ные температурные влияния. Медиаторами тепловых
импульсов служат серотонин и норадреналин, а холо?
довых — ацетилхолин. Указанные термонейроны пе?
редают импульсацию о характере температурного
воздействия интернейронам аппарата сравнения
(«установочная точка»), обладающим спонтанной им?
пульсной активностью, которые воспринимают ин?
формацию и формируют «установочную точку» темпе?
ратурного гомеостаза. Роль медиатора в нейронах
«установочной точки» выполняет ацетилхолин.
Генерируемый вставочными нейронами сигнал рас?
согласования передается вегетативным симпатиче?
ским, парасимпатическим и соматическим нейронам,
составляющим эффекторный отдел центра теплоре?
гуляции.
Медиаторами эфферентной импульсации являются
норадреналин и ацетилхолин, регулирующие меха?
низмы теплоотдачи, теплопродукции и поддержания
температуры в полном соответствии с «установочной
точкой» температурного гомеостаза. Возникающий
в интернейронах сигнал сравнения необходим для
осуществления обратной связи и стабилизации функ?
ции термочувствительных нейронов, обеспечивая по?
стоянство уровня нормальной температуры и возврат
к ней после ее понижения или повышения.
26б 25б
28б 27б
17
29. Анафилактические
(атонические) реакции
Различают генерализованные (анафилактический
шок) и местные анафилактические реакции (атопиче?
ская бронхиальная астма, аллергические ринит и конъ?
юнктивит, крапивница, отек Квинке).
Аллергены, наиболее часто индуцирующие разви?
тие анафилактического шока:
1) аллергены антитоксических сывороток, аллоген?
ных препаратов g?глобулинов и белков плазмы
крови;
2) аллергены гормонов белковой и полипептидной
природы;
3) лекарственные препараты;
4) рентгеноконтрастные вещества;
5) инсектные аллергены.
Местные анафилактические реакции возникают при
попадании аллергена в организм естественным путем
и развиваются в местах входных ворот и фиксации ал?
лергенов. Антителами?агрессорами при анафилаксии
являются гомоцитотропные антитела (реагины или
атопены), относящиеся к иммуноглобулинам классов Е
и G4, способные фиксироваться на различных клетках.
При анафилаксии выделяют две волны выброса ме?
диаторов аллергии:
Первая волна наступает приблизительно через 15 мин,
когда медиаторы освобождаются из клеток с высоко?
аффинными рецепторами;
Вторая волна — через 5—6 ч, источниками медиато?
ров в данном случае являются клетки — носители низ?
коаффинных рецепторов.
Медиаторы анафилаксии и источники их образования:
1) тучные клетки и базофилы синтезируют и выделя?
ют гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтро?
31. Реакции гиперчувствительности
замедленного типа.
Принципы гипосенсибилизации
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)—
одна из форм патологии клеточного иммунитета, осу?
ществляемого иммунокомпетентными Т?лимфоцита?
ми против антигенов клеточных мембран.
Для развития реакций ГЗТ необходима предше?
ствующая сенсибилизация, возникающая при первич?
ным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных
и людей через 6—72 ч после проник?новения в ткани
разрешающей (повторной) дозы антигена?аллергена.
Антигены?аллергены, индуцирующие развитие
реакции ГЗТ:
1) инфекционные;
2) клетки собственных тканей с измененной антиген?
ной структурой (аутоантигены);
3) специфические антигены опухолей;
4) белковые антигены гистосовместимости;
5) комплексные соединения, образующиеся при
взаимодействии некоторых химических веществ
(мышьяк, кобальт) с белками тканей.
При аллергических реакциях клеточного типа ис?
пользуют, как правило, методы неспецифической ги?
посенсибилизации, направленной на подавление аф?
ферентного звена, центральной фазы и эфферентного
звена гиперчувствительности замедленного типа.
Афферентное звено обеспечивается тканевыми
макрофагами — А?клетками. Подавляют афферент?
ную фазу синтетические соединения — циклофосфа?
мид, азотистый иприт, препараты золота.
Для подавления центральной фазы реакций клеточ?
ного типа используют различные иммунодепрессан?
32. Общие механизмы развития
реакции гиперчувствительности
замедленного типа
Антиген?аллерген при попадании в организм фаго?
цитируется макрофагом (А?клетка), в фаголизосоме
которого под воздействием гидролитических фер?
ментов происходит разрушение части антигена?ал?
лергена (около 80%).
Нефрагментированная часть антигена?аллергена
в комплексе с молекулами Ia?белка экспрессируется
на мембране А?клетки в виде суперантигена и пред?
ставляется антигенраспознающим Т?лимфоцитам.
Вслед за макрофагальной реакцией идет процесс ко?
операции А?клетки и Т?хелпера, первым этапом кото?
рого является распознавание антигенспецифичными
рецепторами на мембране Т?хелперов чужеродного
антигена на поверхности А?клетки, а также распозна?
вание Ia?белков макрофага специфическими рецеп?
торами Т?хелпера.
Далее А?клетки продуцируют интерлейкин?1 (ИЛ?1),
стимулирующий пролиферацию Т?хелперов (Т?ам?
плифайеров). Последние выделяют интерлейкин?2
(ИЛ?2), который активирует и поддерживает бласт?
трансформацию, пролиферацию и дифференцировку
антигенстимулированных Т?продуцентов лимфокинов
и Т?киллеров в регионарных лимфатических узлах.
При взаимодействии Т?продуцентов?лимфокинов
с антигеном секретируется более 60 растворимых ме?
диаторов ГЗТ?лимфокинов, которые действуют на
различные клетки в очаге аллергического воспаления.
Наряду с лимфокинами в развитии аллергического
воспаления при ГЗТ играют роль и другие БАВ: лей?
котриены, простагландины, лизосомальные фермен?
ты, кейлоны.
30. Цитотоксические реакции.
Иммунокомплексная патология.
Принципы и методы
гипосенсибилизации
Разновидности: гемотрансфузионный шок, резус?
несовместимость матери и плода, аутоиммунные ане?
мии, тромбоцитопении и другие аутоиммунные заболе?
вания, компонент реакции отторжения трансплантата.
Антигеном в этих реакциях является структурный ком?
понент мембраны клеток собственного организма ли?
бо антиген экзогенной природы, прочно фиксирую?
щийся на клетках и изменяющий структуру мембраны.
Цитолиз клетки?мишени под воздействием разре?
шающей дозы антигена?аллергена обеспечивается
тремя путями:
1) за счет активации комплемента;
2) за счет активации фагоцитоза клеток;
3) через активацию антителозависимой клеточной
цитотоксичности.
Основными медиаторами комплементопосредован?
ной цитотоксичности являются активированные фраг?
менты комплемента.
Различают генерализованную форму иммуноком?
плексной патологии (сывороточную болезнь) и мест?
ные реакции типа феномена Артюса.
В образовании иммунных комплексов принимают
участие в качестве антигенов лекарственные препа?
раты антитоксические сыворотки, аллогенные g?гло?
булины, пищевые продукты, бактериальные и виру?
сные аллергены.
В состав иммунных комплексов при иммунокомп?
лексной патологии входят преципитирующие и комп?
лементсвязывающие антитела (IgG1?3 и IgM).
29а 30а
31а 32а
18
Повреждающее действие обычно оказывают
растворимые комплексы средних размеров.
Специфическая гипосенсибилизация может быть
осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном?