Вывод: на фоне кардиотропной терапии и приёма препарата импазы повысилась переносимость физической нагрузки, увеличивается показатель перфузии, что свидетельствует об усилении коронарного микроциркуляторного кровотока. Использование импазы приводит к увеличению резервного кровотока на 34%, что практически эквивалентно усилению выработки оксида азота. Снижение содержания десквамированных эндотелиоцитов расценивается как улучшение метаболизма сосудов всего организма. Предотвращая развитие эндотелиальной дисфункции, импаза позволяет остановить течение сердечно - сосудистого заболевания и провести профилактику эректильной дисфункции.
3. Влияние регулярного приёма варденафила на эндотелиальную и эректильную функцию у больных с артериогенной эректильной дисфункцией
Результаты многих исследований свидетельствуют о нарушении синтеза и/или биодоступности оксида азота, выделяемого эндотелиальными клетками кровеносных сосудов, в том числе кавернозных тел, при СД, АГ,гиперхолестеринэмии, старении, что ухудшает эректильную функцию. Эндотелиальные клетки, выделяя различные факторы, реагируют на механические (прежде всего гемодинамические) воздействия и химические вещества, содержащиеся в крови, осуществляют барьерную функцию между кровью и тканями, контролируют транспорт различных веществ между ними. Дисфункция эндотелия в итоге ведёт к снижению релаксирующей функции гладких мышечных клеток сосудов, приводящее сначала к патологической вазоконстрикции, а затем к атеросклерозу. ЭД предшествует раннему атеросклерозу крупных сосудов, но не всегда атеросклероз приводит к развитию артериогенной ЭД, поэтому возможно восстановление эрекции после устранения факторов риска у 1/3 больных с ожирением из за снижения массы тела и повышения физической активности, у 25% пациентов с ЭД после отказа от курения. В основе артериогенной ЭД иногда лежит не органическое, а функциональное, потенциально обратимое поражение артерий - дисфункция эндотелия. Высокая эффективность ингибиторов ФДЭ 5-го типа, препаратов первого ряда в лечении ЭД побудила оценить их роль в регуляции функции эндотелия. Механизм действия этих препаратов связан с ограничением распада циклического гуанозинмонофосфата (ГМФ), что способствует расслаблению гладкомышечной ткани кавернозных тел полового члена и развитию эрекции.Ввиду того, что синтез ЦГМФ осуществляется в результате воздействия оксида азота, выделяемого эндотелиальными клетками и нехолинэргическими нервными окончаниями , применение применение ингибиторов ФДЭ 5-го типа может усилить эффект оксида азота, их приём может быть ,, требованию” в качестве симптоматической терапии или регулярно, в том числе по неурологическим показаниям. У лиц, принимавших тадалафил постоянно, эректильная функция улучшилась более выраженно.Приём силденафила 10мг на ночь в течение года не только сопровождался значительным улучшением эректильной функции в период лечения, но и сохранением у некоторых больных способности к достижению эрекции через 1 месяц после его окончания. В ряде случаев ЭД излечивается [7].
Эффект регулярного приёма варденафила на эректильную функцию и функцию эндотелия оценивался в следующем исследовании,проведенном в российском государственном университете г. Москва С. И. Гамидовым, Д.В. Щербаковым, Р. А. Тхагапсоевой, Р. В. Коротеевым:74 больных в возрасте 53-62 года наблюдались с клиникой артериогенной ЭД. Основной показатель оценки эректильной функции было принято процентное увеличение диаметра кавернозных артерий (ПУДКА). Больных, включённых в исследование, разделили на 3 группы. В 1-й группе больные принимали варденафил по 10 мг через день, во 2-й –,, по требованию’’ по 20 мг от 4 до 8 таблеток в месяц, в 3-й - ,,по требованию’’ по 10 мг от 4 до 8 таблеток в месяц. У всех больных имелись факторы риска: АГ, СД, ИБС, ожирение, дислипидэмия. Улучшение эректильной функции отмечалось уже через месяц после лечения и достигало максимума к 6 месяцу приёма препарата. Эффективность препарата, получавших варденафил, по требованию”в дозе 20 мг, была выше, чем при приёме его в дозе 10 мг. Эта разница в основном отмечалась у больных с тяжёлой ЭД. После окончания приёма препаратов через 1 месяц показатели эректильной функции снижались до почти исходных значений у больных 2-й и 3-й групп и не достигали их у больных 1-й группы. В итоге 16% сохраняли благоприятное качество эрекции и через месяц после отмены варденафила, из которых большинство относились к группе с регулярным приёмом препарата. Следует отметить, что у 80% из них исходно имелась лёгкая ЭД. Кроме того неэффективность варденафила в начале лечения, которая чаще всего встречалась при наличии у больных тяжёлой ЭД и которую отметили 15%пациентов, не исключала успеха от дальнейшего приёма этого препарата. Приём варденафила в течение 6 месяцев у ряда больных тяжёлой ЭД способствовал постепенному улучшению эректильной функции. При анализе средних значений посткомпрессионных тестов на половом члене достоверное улучшение эндотелиальной функции отмечалось только в 1-й группе и максимальный эффект достигнут к 6-му месяцу лечения. Динамика прироста ПУДКА в группах по сравнению с исходными показателями оказалась наибольшей в группе больных с регулярным приёмом уже на ранних этапах лечения и эта статистическая разница сохранялась на протяжении всего периода лечения. В итоге у 60% пациентов принимавших варденафил, была отмечена нормализация показателей ПУДКА. Улучшенные показатели ПУДКА, достигнутые во всех группах, неуклонно снижались после отмены лечения, но у больных, регулярно принимавших варденафил, не снижались до исходных значений даже после отмены препарата в течение 1 мес.
Вывод: Приём варденафила способствует улучшению как эректильной функции, так и функции эндотелия у больных с артериогенной ЭД. При лёгкой и умеренной ЭД эффективность варденафила высока и не зависит от дозы и режима приёма препарата. Регулярный приём препарата может обеспечить более полное восстановление как эректильной функции, так и функции эндотелия, особенно у больных лёгкой ЭД. При этом желаемый эффект наступает относительно рано - в среднем через 3 месяца от начала лечения. Кроме того, неэффективность варденафила в начале лечения, которая чаще всего встречается у больных с тяжёлой ЭД, не исключает целесообразности дальнейшего приёма этого препарата. Данный факт подтверждается тем, что длительный приём варденафила у части больных с тяжёлой ЭД способствует улучшению функции эндотелия и эректильной функции и обеспечивает удовлетворительную эрекцию. Однако для достижения этого необходим регулярный приём препарата в течение 6 месяцев. Следует отметить, что пациенты с тяжёлой ЭД, предпочитающие приём варденафила ,, по требованию'', для достижения положительных результатов должны использовать его в максимальной дозе (20 мг ).
Высокая эффективность, удобство и безопасность приёма ингибиторов ФДЭ 5-го типа делают их препаратами выбора для больных ЭД. Первоначальная неэффективность ингибиторов ФДЭ 5-го типа не является поводом для отказа от применения их, поскольку у ряда пациентов с артериогенной ЭД регулярный приём этих препаратов способствует постепенному улучшению эректильной функции и функции эндотелия.
4. Левитра: многогранность действия, перспективы применения
Ингибиторы ФДЭ-5,внедрённые в практику с 1996 года, произвели революцию в лечении ЭД. Изначально разработанные для лечения ИБС, эти препараты, как оказалось, улучшают эректильную функцию и поэтому в дальнейшем их стали использовать именно в этом качестве. ЭД распространена широко, а её частота зависит от возраста мужчины. Нарушения эрекции у мужчин в 30-летнем возрасте выявлены в 16% случаев, в 40 лет- 39%, в 50 лет - 67%, а в 70 лет - уже 83%. Этиология расстройств эрекции разнообразна и многофакторна, но преобладают, как правило, органические формы. Появление левитры, действующей длительно в отличие от силденафила , ,, работающего” лишь в течение 4 ч и, таким образом ставящего пациента в зависимость от лимита времени, отпущенного на интимную близость, осуществило прорыв в леченииЭД. Левитра (варденафил) – ингибитор ФДЭ-5, более мощный и селективный, чем силденафил(виагра), быстро всасывается после приёма внутрь и начинает действовать уже через 15-25 мин, а эффект продолжается не менее 8 ч. Безопасность и эффективность левитры была подтверждена в исследовании с участием почти 74тыс. мужчин из 47 стран. Мужчины с ЭД различной степени тяжести страдали АГ-32%, СД-22%, нарушением липидного обмена 14%, и заболеваниями ССС - 42%. Улучшение эректильной функции от метили 97% пациентов с лёгкой ЭД, 96%- с умеренной и 85%- с тяжёлой. Улучшение происходило независимо от имеющейся сопутствующей соматической патологии. Более 90% пациентов сообщили, что довольны эффективностью левитры и заявили о своём намерении продолжать его приём после окончания исследования, то есть эти данные позволяют врачам использовать левитру в качестве препарата 1-й линии в терапии ЭД у пациентов с имеющейся соматической патологией [7]. У пациентов с различными формами ЭД факторы сердечно - сосудистого риска чрезвычайно распространены. ЭД связана с широким спектром заболеваний, имеющих общие сосудистые процессы. Основным механизмом является эндотелиальная дисфункция, т.е. недостаточная вазодилятация в ответ на эндотелийзависимые стимулы всей сосудистой сети и артерий полового члена. Из-за такой тесной связи заболеваний ССС и ЭД необходимо оценить, могут ли пациенты страдать от кардиоваскулярных заболеваний, включая АГ или ишемию миокарда. С другой стороны, необходимо решить, следует ли рекомендовать терапию сексуальной активности без значительного увеличения кардиоваскулярных рисков сердечно - сосудистым больным, нуждающимся в лечении ЭД. Нужно учитывать, что многие препараты, используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, могут ухудшить сексуальную функцию. Лечение АГ при этом не следует прекращать, а дополнить ингибиторами ФДЭ-5, например, варденафилом, который хорошо пореносится даже при снижении АД до 90/60 мм рт. столба. ЭД часто связана с СД, заболеваниями ССС, дислипидэмией, ожирением, депрессией, ХОБЛ и патологией нижних мочевых путей, некоторые из вышеуказанных заболеваний могут быть основной причиной ЭД. И, наоборот, пациенты с заболеваниями ССС, СД, ожирением, депрессией, могут иметь недиагностированную ЭД , своевременное выявление которой позволяет не только вовремя устранить любые проблемы эрекции, но и начать необходимое лечение основного заболевания, поэтому необходимо было оценить воздействие варденафила на АД и ЧСС, электрофизиологию сердца и развитие неблагоприятных событий со стороны сердечно - сосудистой системы. На 1-й и 2-й Пинстонских конференциях сделан вывод о том, что ИБС не только не является противопоказанием для применения варденафила, но и считается как эффективное средство лечения некоторых кардиоваскулярных и сосудистых лёгочных заболеваний, обладающим протективным действием на миокард за счёт своего антигипертрофического воздействия и позитивного влияния на апоптоз, а так же повышения толерантности к ишемии.Ингибиторы ФДЭ с успехом применяют и для лечения идеопатической лёгочной гипертензии. Терапевтический потенциал варденафила распространяется на миокард, коронарные и периферические артерии, механизмы воспаления, окислительного стресса, тромбоза фиброза, а так же процессы восстановления у неврологических пациентов. Таким образом, возможно использование ингибиторов ФДЭ-5 при сердечной недостаточности и ИБС. Кардиопротективный эффект при инфаркте миокарда в условиях искусственного кровообращения привёл к лучшему ремоделированию левого и правого желудочков сердца.