В дальнейшем интересным было проследить частоту встречаемости ПР у лиц разного пола. Проанализировав таблицу 3.3 можно сделать вывод, что у женщин ЛА встречается значительно чаще, чем у мужчин. На диаграмме 3.3 приведено суммарное (за 5 лет) соотношение сообщений о случаях ЛА у мужчин (366 сообщения – 38%) и женщин (71 сообщение – 62%). Обращает на себя внимание, что у женщин аллергические реакции встречаются практически в 2 раза чаще, чем у мужчин. Этот факт можно объяснить в том числе тем, что женщины чаще принимают лекарственные препараты в виде самолечения, более ответственным отношением женщин к своему здоровью (более высокая комплаентность), так и с большим числом возможных показаний к их применению.
Таблица3.3 Распределение случаев ЛА в зависимости от пола
№п/п | Пол | Годы | Всего | ||||||||||
2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | |||||||||
абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | ||
1 | Женский | 111 | 61 | 57 | 60 | 143 | 64 | 145 | 64 | 146 | 60 | 602 | 62 |
2 | Мужской | 70 | 39 | 38 | 40 | 80 | 36 | 81 | 36 | 97 | 40 | 366 | 38 |
Диаграмма 3.3. Распределение случаев ЛА у лиц различного пола
Как известно, для того, чтобы предупредить любую ПР, в том числе ЛА, не обходимо знать на какие ЛС чаще всего развивается МА. Однако любое ЛС являясь ксенобиотиком может вызвать развитие сенсибилизации, поэтому исчерпывающий перечень таких ЛС, в принципе невозможен. Мы остановимся на основных, наиболее часто вызывающих развитие лекарственной аллергии, препаратах.
Как видно из таблицы 3.4, наиболее значимыми и требующими пристального внимания являются препараты таких фармакологических групп, как антибиотики, НПВС, витамины и др.
Таблица 3.4 Топ-20 лидеров групп лекарственных препаратов вызывающие ЛА за 2004-2008 гг.
№п/п | Группа ЛС | Всего случаев МА (2004-2008 гг.) | |
абс | % | ||
1 | Антибиотики | 357 | 33,7 |
2 | НПВС | 114 | 11,7 |
3 | Витамины | 61 | 6,3 |
4 | ЛС влияющие на метаболизм (кроме вит.) | 39 | 4 |
5 | ИАПФ | 28 | 2,9 |
6 | Спазмолитики | 28 | 2,9 |
7 | Ноотропы | 25 | 2,6 |
8 | Плазмозаменители, инфузионные р-ры, дезинтоксикационные р-ры | 23 | 2,4 |
9 | Ферменты и гормоны | 23 | 2,4 |
10 | Местные анестетики и рентгенконтрастные в-ва | 20 | 2 |
11 | Препараты железа | 17 | 1,7 |
12 | Сульфаниламиды | 16 | 1,6 |
13 | Блокаторы кальциевых каналов | 14 | 1,4 |
14 | Противовирусные | 14 | 1,4 |
15 | Психотропные | 13 | 1,3 |
16 | Местные антисептики | 13 | 1,3 |
17 | Вакцины и сыворотки | 10 | 1 |
18 | Дезинфицирующие средства | 9 | 0,9 |
19 | Противоопухолевые средства | 8 | 0,8 |
20 | β- адреноблокаторы | 6 | 0,6 |
Наибольшее число случаев ЛА было зафиксировано на антибактериальные ЛС-357 случаев, что составило 33,7%. Второе место по количеству случаев ЛА занимает НПВС-114 сообщений (11,7%). Это, по-видимому, в первую очередь связано с частотой применения ЛС данных групп. Такой ситуации с антипиретиками-анальгетиками способствовало отнесение этой группы ЛС к группе безрецептурных препаратов, что дает больному уверенность в их полной безопасности. Назойливая реклама подталкивает пациентов принимать аспирин, анальгин или парацетамол без объективных показаний к применению. Между тем, организм сенсибилизируется, пока не произойдет сбой. Кроме того, в эту группу входит большое количество комбинированных препаратов, которые в большей степени индуцируют развитие ЛА, чем монопрепараты. Третье место в анализируемом списке занимают витамины, на которые зафиксировано 61 случай ЛА (6,3%). ЛС влияющие на метаболизм занимают четвертое место-39 случаев (4%). Наиболее вероятная причина, такого положения дел обширность данной группы, в которую входят большое количество препаратов различных фармакологических групп и широкий спектр показаний к их назначению. Частота ПР на ИАПФ и спазмолитики по 2,9 %. ИАПФ способны вызывать как аллергические, так и псевдоаллергические реакции как результат нарушения метаболизма кининов. Спазмолитики популярны среди населения и отпускаются без рецепта, часто используются в качестве самолечения. Плазмозаменители, ферменты и гормоны вызывают аллергические реакции в 2,4% случаев. Ферменты и гормоны являясь белками способны вызывать широкий спектр аллергических реакций. 2% аллергических реакций вызывают местные анестетики и рентгенконтрастные вещества. Особенностью данных препаратов является способность вызывать псевдоаллергические реакции. Препараты железа, сульфаниламиды, блокаторы кальциевых каналов, противовирусные препараты, психотропные ЛС и β-адреноблокаторы вызвали аллергические реакции в пределах 1-1,7% случав. Тем не менее полученные данные отнюдь не позволяют говорить о степени безопасности той или иной группы лекарственных средств. Подобное распределение частоты ЛА в значительной степени зависит от частоты назначения и применения данных групп ЛС в медицинской практике.
Диаграмма 3.5. Доля антибиотиков в структуре ПД ЛС
Как уже было отмечено, среди ЛС, которые являются причиной аллергической реакции, уверенно лидируют антибиотики 33.7%. Диаграмме 3.5 наглядно демонстрируется это соотношение.
Развитию повышенной чувствительности к антибиотикам способствует широкое, порой бесконтрольное, "на всякий случай" назначение этих ЛС. Если сравнить количество случаев ЛА на антибактериальные препараты, зафиксированных в 2004 году с количеством случаев в 2008 году, то можно сделать вывод, что частота применения и аллергизация населения к антибиотикам увеличилась в среднем на 30% по сравнению с 2004 годом (диаграмма 3.6).
Диаграмма 3.6. Динамика изменения частоты случаев ЛА на антибактериальные препараты в 2004-2008 гг.
Диаграмма 3.7. Антибактериальные средства вызвавшие МА
Таблица 3.7 Антибактериальные средства топ-лидеры по частоте регистрации ЛА
№п/п | Группа | Годы | Всего случав | ||||||||||
2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | |||||||||
абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | ||
1 | Цефалоспори-ны | 12 | 21 | 12 | 32 | 30 | 33 | 28 | 32 | 33 | 40 | 115 | 32,2 |
2 | Пенициллины | 18 | 31 | 8 | 22 | 25 | 27 | 24 | 28 | 18 | 22 | 93 | 26,1 |
3 | Фторхинолоны | 6 | 10 | 7 | 19 | 14 | 15 | 14 | 16 | 15 | 18 | 56 | 15,7 |
4 | Макролиды | 3 | 5 | 4 | 11 | 2 | 2 | 6 | 7 | 5 | 6 | 20 | 5,6 |
5 | Аминогликози-ды | 4 | 7 | 1 | 3 | 7 | 8 | 4 | 4 | 1 | 1 | 17 | 4,8 |
6 | Антипротозой-ные | 2 | 3 | - | - | 4 | 4 | 4 | 4 | 2 | 2 | 12 | 3,4 |
7 | Комбинирован-ные(пилобакт-нео, клатинол) | - | - | - | - | 3 | 3 | 2 | 2 | 5 | 6 | 10 | 2,8 |
8 | Противогриб-ковые | - | - | 1 | 3 | 3 | 3 | 2 | 2 | 3 | 4 | 9 | 2,5 |
9 | Тетрациклины | 4 | 7 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 | 1 | - | - | 7 | 1,9 |
10 | Левомицетин | 1 | 2 | - | - | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 5 | 1,4 |
11 | Нитрофураны | 1 | 2 | 2 | 5 | 1 | 1 | 1 | 1 | - | - | 5 | 1,4 |
12 | Линкозамиды | 4 | 7 | 1 | 3 | - | - | - | - | - | - | 5 | 1,4 |
13 | Гликопептиды | 2 | 3 | - | - | - | - | - | - | - | - | 2 | 0,6 |
14 | Рифампицины | 1 | 2 | - | - | - | - | - | - | - | - | 1 | 0,3 |
- | Всего | 58 | 16 | 37 | 10 | 92 | 26 | 87 | 24 | 83 | 23 | 357 | 100 |
Из таблицы 3.7 и диаграммы 3.7 следует, что наибольшее число случаев ЛА связано с приемом цефалоспоринов – 115 случаев (32,2%), второе место занимают пенициллины – 93 сообщения (26,1%). Это обусловлено в первую очередь широким применением этих антибактериальных средств. Препараты обладают широким спектром действия, высокой бактерицидностью, малотоксичны и экономически доступны, поэтому пользуются большой популярностью среди врачей. В настоящее время чаще назначаются цефалоспорины из-за относительно большой по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам. Фторхинолоны вызвали 15,7% случаев ЛА. Они не так часто назначаются пациентам по сравнению с цефалоспоринами и пенициллинами. Являясь более токсичными, относясь к препаратам второго ряда (активны в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов). Макролиды, аминогликозиды, антипротозойные, пртивогрибковые , тетрациклины вызывают в среднем 5,6-1,9% случаев ЛА. Левомицетин ввиду ограничения использования в медицинской практике, из-за большого числа побочных эффектов и высокой токсичности является причиной аллергических реакций в 1,4% случаев. Здесь важно еще раз подчеркнуть необходимость анализа полученных цифр в отношении объектов их продаж, т.к. абсолютные цифры могут искажать имеющую место "картину".