Выделяют антидепрессанты неселективного и селективного (избирательного) действия.
1. Неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина—трициклические антидепрессанты (ТЦА). (Амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин и др.)
2. Гетероциклические антидепрессанты. (Мапротилин, тразадон, миансерин.)
3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). (Флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам.)
4. Норадренергические и специфические серотонинэргические антидепрессанты (НаССА). (Миртазапин.)
5. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). (Ниламид, траанилципромин, изокарбоксазид.)
6. Обратимые ИМАО-А. (Маклобемид, фенелзин, пиразидол, тетриндол, инказан, бефол.)
7. Антидепрессанты с другим механизмом действия. (Венлафаксин, тианептин, бупропион, адеметионин, нефазадон, буспирон, бромокриптин, гиперецин.)
Принципы лечения антидепрессантами:
1. Условия (амбулаторные, полустационар, стационар).
2. Установка на лечение и соблюдение режима приема.
3. Плацебо назначения (влияние внешних и внутренних факторов среды, спонтанное выздоровление с течением времени, суггестивный эффект плацебо).
4. Адекватность лечения.
5. Целесообразность сочетанного лечения, преодоление резистентности.
6. Поддерживающее лечение.
7. Профилактическое лечение.
Выбор антидепрессанта должен производиться с учетом следующих факторов:
1. Предпочтительность монотерапии.
2. Безопасность и переносимость, влияние побочных действий на образ жизни.
3. Спектр действия препарата.
4. Удобство применения и учет оптимальной для пациента дозы.
5. Уверенность в целесообразности назначений.
6. Стоимость препарата.
7. Наличие сопутствующей симптоматики психотического уровня и суицидальной активности.
8. Пол, возраст, соматическая патология, предпочтения пациента.
9. Предыдущий негативный или позитивный опыт лечения пациента антидепрессантами.
10. Опыт работы врача с различными антидепрессантами.
При первичном выборе препарата полезно учитывать положительный опыт лечения препаратами выбранной группы родственников пациента.
При преобладании бессонницы и ажитации рекомендуются препараты с седативным действием.
Больным пожилого возраста и с сопутствующей соматической патологией показаны антидепрессанты без антихолинэстеразного эффекта.
Показания для назначения антидепрессантов:
1. Аффективные — депрессивные, биполярные, дистимические расстройства.
2. Смешанные тревожно-депрессивные расстройства, атипичные, сезонные депрессии.
3. Другие эмоциональные расстройства:
— Деменция при болезни Альцгеймера с сопутствующей депрессивной симптоматикой.
— Сосудистые деменции с депрессивными симптомами.
— Предменструальный синдром с дисфориями.
— Послеродовые эмоциональные расстройства.
— Расстройство адаптации с депрессивными симптомами.
— Реакции на утрату.
4. Неаффективные и соматические расстройства:
— Расстройства сна (бессонница, сомнамбулизм, ночные страхи, ночное апноэ, нарколепсия, функциональный энурез).
— Тревожно-фобические расстройства (фобические, панические, обсессивно-конмпульсивные, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство).
— Расстройства приема пищи (булимия, анорексия).
— Расстройства с дефицитом внимания и нарушением поведения.
— Некоторые сексуальные расстройства.
— Расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивных веществ, кокаина.
— Болевые синдромы (головные боли напряжения, боли в костях, болевой синдром при метастазах, хронический болевой синдром).
— Желудочно-кишечные расстройства (синдром недостаточной абсорбции, синдром раздраженного кишечника).
— Расстройства урогенитальной сферы.
— Расстройства сердечно-сосудистой системы и аритмии.
— Умеренная имунная дисфункция.
— Некоторые дерматологические заболевания.
— Субклинический гипотиреоидизм.
— Нераспознанные злокачественные новообразования.
5. В суицидологии.
Побочные эффекты антидепрессантов:
1. Чрезмерная седация и вялость.
2. Антихолинергическое действие (преимущественно у ТЦА):
— Сухость во рту.
— Нарушения аккомодации.
— Сердцебиение, тахикардия, головокружения, ортостатическая гипотензия.
— Задержка мочеиспускания.
— Запоры.
— Нарушения памяти.
3. Нарушения сердечной проводимости (AV блокада, внутрижелудочковая блокада, удлинение QT); сократительной способности миокарда (преимущественно ТЦА).
4. Центральный антихолинергический синдром в виде:
— Выраженных зрительных галлюцинаций.
— Растерянности и нарушений памяти на текущие события.
— Различных видов дезориентировки.
5. Норадренергический эффект в виде повышения тревожности, тахикардии, тремора.
6. Серотониновый синдром вследствие чрезмерной стимуляции 5-НТ1А рецепторов ствола мозга и спинного мозга. Возникает при сочетанном приеме ИМАО и СИОЗС, ИМАО и ТЦА, нефазадона и ТЦА.
Признаки:
— Желудочно-кишечные расстройства (боли в животе, метеоризм, понос).
— Неврологические расстройства (гиперрефлексия, тремор, миоклонии, дизартрия, нарушения координации движений, головные боли).
— Расстройства сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипотония или резкое повышение артериального давления, вплоть до острой сердечно-сосудистой недостаточности).
— Психотические расстройства (гипомания, ускорение речи, скачка идей, дисфории, помрачения сознания, дезориентировка).
— Повышенное потоотделение.
— Гипертермия.
В психиатрии наиболее часто используются следующие антидепрессанты:
1. Неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина — трициклические антидепрессанты (ТЦА).
Трициклические антидепрессанты используются около 40 лет и до последнего времени являлись золотым стандартом, с которым сравнивали все новые антидепрессанты. Однако ТЦА оказывают различное действие на нейротрансмиттеры и имеют большое количество значимых побочных эффектов, что затрудняет их использование.
Амитриптилин (Amitriptyline, Amitril, Amizol, Elavil, Laroxyl, Tryptizol). Является классическим ТЦА. Ингибитор обратного захвата медиаторных аминов с холинолитической активностью. Тимоаналептическое действие сочетается с выраженным седативным эффектом. Применяют преимущественно при эндогенных депрессиях с тревогой и ажитацией.
Средние дозы 100—250 мг/сут. Побочные эффекты, такие как у всех ТЦА.
Кломипрамин (Anafranil, Hydiphen, Klomipramin, Neoprex) по фармакологическим свойствам близок к имипрамину, но отличается более сильным блокирующим влиянием на обратный нейрональный захват серотонина. Обладает выраженным действием на депрессивный синдром с психомоторной заторможенностью, тревогой. Оказывает специфический эффект при обсессивно-компульсивном и хроническом болевом синдромах. Преимущество — более быстрое терапевтическое действие на депрессию по сравнению с другими ТЦА.
Доза повышается постепенно, в течение 10 дней с 10—30 мг до 50—75 мг. Максимальная доза 250 мг/сут.
Имипрамин (Мелипрамин, Имизин, Imipraminum, Imavate, Deprenil, Melipramin, Antipress, Tofranil). Основной представитель ТЦА. Одновременно неизбирательно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели, усилению физиологической активности. Выражен тимоаналептический эффект со стимулирующим действием, обладает холинергической активностью. Применяют при депрессивных состояниях различной этиологии с моторной и идеаторной заторможенностью, вялостью. Препарат способствует уменьшению тоски, появлению бодрости, повышению психического и общего тонуса. Помимо общих для ТЦА побочных эффектов могут наблюдаться расстройства сна, усиление страха, беспокойство и возбуждение, возможна активация психотических симптомов и агрессивности при эндогенных психических расстройствах. Способствует инверсии фазы при биполярных расстройствах.
Эффективен при хроническом болевом синдроме и ночном энурезе (начиная с 5-го года жизни).
Назначают с дозы 0,075 — 0,1 г/сут. с ежедневным повышением на 0,025 г. Средняя доза 0,2—0,3 г/сут.
2. Гетероциклические антидепрессанты.
Тразадон (Trazon, Azon, Desyrel, Trialodin, Tritiko). Относится к атипичным препаратам. Обладает выраженным антидепрессивным эффектом с седативным компонентом без антихолинергического действия. Может использоваться в качестве снотворного средства. У пожилых людей иногда вызывает явления ажитации и агрессивности. Прекрасно переносится, относительно безопасен при передозировках. Побочные эффекты редки, в виде желудочковой аритмии, приапизма, постуральной гипотензии.
Терапевтический диапазон 200—600 мг/сут.
Миансерин (Леривон, Lerivon). Обладает выраженной способностью блокировать альфа-2-адренорецепторы, и при длительном применении вторично увеличивать высвобождение норадреналина. Профиль активности состоит из тимоаналептического и седативного эффектов. По силе действия относится к «малым» антидепрессантам, что позволяет его применять в общемедицинской практике. Редуцирует тревогу, чувство внутреннего напряжения, нарушения сна. По способности купировать тревогу и нарушения сна конкурирует с транквилизаторами, но в отличие от последних не вызывает привыкания и зависимости. Терапевтическое действие имеет 4 составляющие, которые развиваются постепенно. В первые дни приема проявляется седативное действие, в течение первой недели развивается противотревожное действие. Антидепрессивный и антиагрессивный (антисуицидальный) эффект проявляется на 2—3-й неделе приема препарата. Не обладает кардиотоксичностью и холинолитическим действием. Выражено вегетостабилизирующее действие. Показан для терапии климактерического синдрома, вегетативных кризов, головных болей напряжения, синдрома хронических болей, профилактики мигрени. Приемлем для лиц пожилого возраста.