Анализ и обобщение информации о случаях медикаментозной аллергии (стр. 11 из 17)

Аллергическое обследование включает:

1. Аллергологический анамнез;

2. Лабораторные методы;

3. Кожные пробы;

4. Провокационные тесты [36,37,38,42].

Основная задача сбора аллергоанамнеза – выяснить связь заболевания с действием аллергена и наследственной предрасположенностью [36,37,38].

Жалобы больного при аллергии могут быть весьма разнообразными и зависят от локализации поражений (кожа, верхние дыхательные пути, кишечник, внутренние органы) [36,37,38,42].

При сборе анамнеза обращают внимание на следующее:

1. Выясняют, какие ЛС принимает больной; учитывая все препараты, в том числе и те, что редко вызывают аллергию и раньше использовались больным при отсутствие ПД:

2. Устанавливают время, которое проходит между употреблением препарата и появлением ПР; в большинстве случаев ЛА развивается через 7-10 дней после начала лечения; анафилактоидные реакции развиваются сразу после приема препарата;

3. Выяснить путь введения препарата, длительность лечения, уточнить, употреблял ли препарат раньше (риск медикаментозной аллергии возрастает при частом назначении препаратов для парентерального введения в больших дозах) желательно установить, когда и после какой дозы препарата появились признаки МА;

4. Сопоставляют клинические проявления, что наблюдаются у данного больного, с проявлениями разных форм МА;

5. Быстрое улучшение состояния после отмены препарата подтверждает диагноз МА (при использовании препаратов длительного действия побочные эффекты сохраняются дольше); следует учесть, что некоторые препараты, например, противомикробные входят в состав пищевых продуктов, поэтому больные могут не знать, что длительно принимают их [52,55,58,61].

Кроме того, выяснить, нет ли профессионального контакта с медикаментами и с какими; не возникали ли на них аллергические реакции; обостряются ли они на работе и уменьшаются вне ее; усиливаются ли симптомы других заболеваний. Нет ли связи с другими видами аллергии; наличие пищевой аллергии; переносимость пищевых добавок (тартразина), напитков и др.; нет ли химической, бытовой или профессиональной аллергии; нет ли поллиноза, астмы и других аллергических заболеваний.

Аллерген специфические лабораторные методы являются основными для диагностики ЛА, поскольку они обладают рядом преимуществ:

· Возможность проведения исследования в ранним детском возрасте;

· Позволяет обследовать пациентов с высокой степенью сенсибилизации, при беспрерывно рецидивирующем течении заболевания без периодов ремиссии, а так же при не возможности отмены антигистаминных препаратов;

· Способствует выявлению поливалентной сенсибилизации, когда нет возможности провести тестирование in vivo сразу всеми предусмотренными аллергенами;

· Возможность исследования при резко измененной реактивности кожи (псевдоположительный или псевдоотрицательный результат при кожном тестировании, положительный дермографизм кожи);

· Безопасностью для больного, поскольку не вызывают дополнительной сенсибилизации;

· Возможность проведения исследования в случае, когда больной находится на большом расстоянии от аллерголога, и для исследования доставлена только сыворотка больного [36,37,38,42,55,58,61,78].

Специфические методы лабораторной диагностики позволяют:

· Выявит свободные антитела в сыворотке и секретах;

· Обнаружить антитела, связанные с лейкоцитами;

· Определить Т- и В- лимфоциты, сенсибилизированные к аллергену [36,37,38].

С этой целью используется:

Реакция дегрануляции базофильных лейкоцитов (тест Шелли) проводится в виде прямой (базофилы больного и аллерген) и не прямой реакции (базофилы здорового человека или кролика, сыворотка больного и аллерген), и используется для специфической диагностики МА [36,37,42,58].

Непрямая реакция дегрануляции тучных клеток (тест Шварца) принципиально не отличается от теста Шелли, но как тест-объект тут используются не базофилы, а нормальные перитонеальные тучные клетки кролика. Тесты Шелли и Шварца являются устаревшими методами выявления антител класса IgE [36,58,61].

Непрямой метод выброса ионов калия из лейкоцитов используется для выявления антител в сыворотки крови. Лейкоциты здорового человека обрабатывают сывороткой больного с аллергией, и если в ней были антитела, то они связываются с лейкоцитами. Добавленный аллерген связывается с антителами и вызывает выброс ионов калия из лейкоцитов [36,43].

Иммуноферментный анализ (ИФА) включает использование антител, меченных ферментом. Сущность ИФА состоит в том, что при добавлении исследуемой сыворотки, содержащей IgE антитела к аллергену, связанной с полистироловой поверхностью микропланшет, образуется комплекс аллерген - антитело IgE. Количество связавшегося IgE, т.е. антител, определяют с помощью меченных ферментом антител против IgE. Метод ИФА выявляет только "избыток" IgE свободных антител в сыворотке крови, но не определяет антитела, связавшиеся с базофилами и другими лейкоцитами. Поэтому отрицательный тест не гарантирует у больного "вооруженных" IgE базофилов и развитие аллергической реакции. Положительный тест на специфические IgE указывает на наличие аллергии [36,37,38,43].

Реакция аллергенспецифического повреждения гранулоцитов (РПГ) [36,37,43]. Гранулоциты больных с аллергией связывают антитела (класса G) и при добавлении соответствующего аллергена повреждается, вплоть до полного лизиса [15,36,37].

Реакция выброса миелопероксидазы из лейкоцитов под влиянием аллергена апробирована для диагностики различных видов аллергий [36,44].

Реакция агглютинации базируется на феномене склеивания клеток (частей), если добавить к ним специфические иммунные сыворотки.

· Реакция пассивной гемагглютинации для выявления антител к пенициллину была предложена после установления феномена агглютинации эритроцитов, для консервации которых используется пенициллин;

· Реакция определения аллергии к тетрациклину основывается на агглютинации эритроцитов 0(I) группы в случае смешивания их с раствором тетрациклина и сыворотки больного;

· Реакция связывания комплемента используется для диагностики МА;

· Биофизический метод регистрации реакции антиген-антитело базируется на измерении чувствительности термистером МТ-54 микротермоопоровых систем, которые работают в режиме постоянного подогрева, и позволяют выявить сенсибилизирующее состояние к пенициллину, стрептомицину, норсульфазолу, витамину В12, аминазину, стероидных гормонов, гепарину [58,78].

Сенсибилизацию Т-клеток выявляют:

1. По выделению ими цитокинов в реакциях подавления миграции лейкоцитов [36,45], угнетения прилипаемости лейкоцитов;

2. По изменению Т- активного розеткообразования;

3. По усилению пролиферации Т-клеток под влиянием аллергенов- реакция бласттрансформации [36,37,43].

Новые возможности в плане оценки стимуляции лимфоцитов причинными аллергенами дает тест усиления экспрессии на них ИЛ-2 рецепторов. После добавления аллергена, в том числе лекарственного препарата, в случае сенсибилизации к нему лимфоцитов на них стимулируются рецепторы к ИЛ-2 уже через 6-18 часов [36,37,43].

Конные пробы (КП) - это диагностический метод выявления специфической сенсибилизации организма путем введения через кожу аллергена и оценки величины и характера развития отека или воспалительной реакции (рис. 1. 7) [52,55,58,61].

Противопоказаны:

1) При поражениях кожи и в острый период аллергического и любого другого средней тяжести или тяжелого заболевания, при легком течении заболевания вопрос решается индивидуально, с учетом возможных осложнений;

2) Во время беременности, кормления ребенка и первых 2-3 дней менструального цикла;

3) При отсутствии убедительного анамнеза и предварительного обследования, свидетельствующих об аллергическом характере заболевания.

Необходимо соблюдать последовательность постановки проб: от менее чувствительных, но и менее опасных (аппликационные, прик-тест, скарификационные) к более чувствительным, но и более опасным (внутрикожные). Всегда обязательна параллельная постановка контрольных проб с растворителем препарата (физиологический раствор) или плацебо, с которым сравнивают реакцию [23,36,38].

Рис.1. 7. Кожные пробы

Аппликационные КП используют при кожных аллергических заболеваниях на участках кожи, которые не повреждены. Аллергенами в большинстве случаев являются различные химические вещества, в т.ч. лекарственные средства. Используют в чистом виде или в растворе с определенной концентрацией, которая не вызывает раздражение кожи у здоровых людей. Обычно берут кусок марли размером в 1 см и смачивают его раствором аллергена, который накладывают на кожу предплечья, живота или спины. Потом покрывают целлофаном и фиксируют лейкопластырем. Результаты оценивают через 20 мин и 1-2 сутки. Аппликационные пробы позволяю выявить сенсибилизацию к ЛС для местного применения. В диагностики аллергии к препаратам для системного применения аппликационные пробы не используют.

Прик-тест (метод укола) используют одноразовые иглы, ими наносят легкие уколы (на один миллиметр в глубину). В этом случае кровеносные сосуды не задеваются, т.е. метод является бескровным. Через некоторое время возможно развитие небольшого отека и покраснения кожи, что предполагает аллергию на соответствующее вещество.

Скарификационные КП (метод царапины) используют для определения аллергической реакции реагинового типа (при поллинозах, аллергическом рините, отеку Квинке, крапивнице).

Внутрикожные пробы являются более чувствительными, чем скарификационные. Их используют для выявления сенсибилизации к аллергенам бактериального и грибкового происхождения, а так же для определения степени чувствительности к аллергенам неинфекционной природы.