Анафилактоидные реакции на рентгенконтрастные вещества могут возникать при их внутривенном введении, а также при введении в полость матки и маточные трубы (при гистеросальпингографии), в спинномозговой канал (при миелографии), мочевыводящие пути (при ретрогдадной пиелографии).
Таблица 1.5 Дифференциальная диагностика аллергических и псевдоаллергических реакций
| Критерии | Аллергические реакции | Псевдоаллергические реакции |
| Способ введения препаратов | Любой | Чаще per os |
| Зависимость от дозы | Нет | Есть |
| Реакция на плацебо | Нет | Нет |
| Реакция на первичное введение препарата | Редко | Часто |
| Реакция на повторное введение препарата | Всегда | Не постоянно |
| Артериальное давление | Снижено | Нормальное или повышено |
| Эозинофилия | Чаще есть | Нет |
| Вегетоэндокринные расстройства | Могут быть | Очень часто |
По клинической картине анафилактоидные реакции на контрастные вещества не отличаются от анафилактических реакций, но они не связаны с антителами IgE или с другим типом иммунного ответа.
Пациенты, у которых в прошлом была анафилактоидная реакция на контрастное вещество, являются уязвимыми к возникновению такой реакции, особенно при использовании рентгенконтрастных веществ с большой осмолярностью. Поэтому в отношении таких пациентов необходимо решать вопросы другого альтернативного метода исследования.
Если проведение исследования с использованием контрастных веществ является необходимым, следует использовать вещества с малой осмолярностью или соответствующие препараты, которые уменьшают риск повторного развития анафилактоидной реакции.
Действия при развитии анафилактоидной реакции на контрастные вещества не отличаются от тех, которые проводятся при анафилактических реакциях.
Есть препараты, которые вызывают отеки и гиперемию слизистой носа без участия приведенных выше механизмов, очевидно, через холинэргические эффекты: гипотензивные средства ( препараты раувольфии, мяты, допегит, апессин), а также α-адреноблокаторы (фентоламин, пироксан).
Аналогичные явления могут возникать при лечении паркинсонизма препаратами леводопы, хронической свинцовой интоксикации комплексообразующим препаратом тетацин-кальцием (ЕДТА, Calcium disodium). Бронхоспазм у больных на бронхиальную астму без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), β-адреноблокаторы (анаприлин, тразикор и др.)
Реакция на медикаментозные вещества. Связанные с индивидуальной чувствительностью больного к препарату, называют идиосинкразийными. Идиосинкразия (от греч. Idios – своебразный, необычный; synkrasis – смешивание) – болезненная реакция, непереносимость, которая возникает на определенные раздражители, в том числе – медикаменты, на которые у большинства людей подобные явления не возникают. В основе идиосинкразии лежит генетически обусловленная повышенная чувствительность вегетативной нервной системы к определенным раздражителям, детерминованная недостаточность или низкая эффективность ферментов (например, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в ответ на Пием таких лекарственны средств, как сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота, пиразолоновые препараты, антибиотики приводят к развитию гемолитической анемии). В отличие от аллергии она возникает при первом контакте с агентом, который вызывает идиосинкразию. К идиосинкразии чаще относят реакции, обусловленные наследственным дефицитом ферментативных систем, в основе которых лежит, в отличие от аллергии, иммунологические реакции разного типа. Идиосинкразия возникает при минимальном количестве препарата, прием которого не вызывает фармакологического эффекта, и обычно проявляется крапивницей и вегетативными симптомами [33,34,58].
Практически все лекарственные средства могут индуцировать аллергические реакции. Одни из них, будучи белками, гликопротеидами и другими сложными биологическими молекулами (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины и т.д.) чужеродного (животного, микробного) происхождения, легко индуцирую иммунный ответ и аллергические реакции. Облигатными аллергенами являются ксеногенные антисыворотки (противостолбнячная, противодифтерийная, против газовой гангрены, сибирской язвы, яда змей). Аналогично могут действовать гормоны и ферменты, белки и полипептиды животного (инсулин, кортикотропин, цито-мак, цитохром С и др.) и микробного (стрептодеказа) происхождения [36,37,38,39].
Простые химические молекулы небольшой молекулярной массы (меньше 1 кД) – гаптены – ковалентно или нековалентно связываясь с антигенами главного комплекса гистосовместимости и молекулами антигенпредставляющих клеток распознаются Т-лимфоцитами. В итоге появляются клоны Т-лимфоцитов как узкоспецифичные к одному препарату, например, к боковой цепи пенициллина, так и именющие более общую специфичность к β–лактамному кольцу, перекрестно реагирующие с другими β–лактамами. Это различие специфичности рецепторов Т-клеток объясняет клинические наблюдения, когда в одних случаях у больных наблюдается аллергические реакции на препарат сходного химического строения, а в других нет. Кроме того, соединяясь с белками, полисахаридами и другими макромолекулами-носителями, модифицируют их, создавая высокомутагенные комплексы. Специфичность реакции, т.е. появляющихся антител, определяет гаптен, однако они и сенсибилизированные Т-клетки могут возникать и к детерминантам молекулы-носителя, т.е. к клеточным антигенам, чем объясняется индукция лекарствами аутоиммунных реакций.
В лекарственных препаратах имеются консерванты, стабилизаторы и примеси, которые индуцируют аллергию.
1.2.2 Перекрестные аллергические реакции
Большой проблемой является перекрестные реакции на лекарства и медикаменты. Они наблюдаются при наличии общих детерминант в непереносимом препарате и применяемом для его замены или с другой целью.
Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Специфичность определяется сродством активного центра антитела или Т-клеточного рецептора к аллергенной детерминанте. Причины перекрестных реакций на лекарства различны [14,36,37,38]. Во-первых, это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно вызывают перекрестные аллергические реакции (таблица 1.6). Цито-мак (цитохром С) из сердца лошади и противостолбнячная лошадиная сыворотка могут вызвать осложнения при аллергии к одному из препаратов (на лошадиный белок).
Тщательная оценка и подбор переносимого препарата – основа профилактики возможных осложнений ЛА. В каждом конкретном случае необходимо предварительная диагностика переносимости на основе лабораторных и провокационных тестов. Однако, исходный подбор переносимых препаратов нужно проводить, учитывая их химическую структуру и наличие аналогичных функциональных группировок [36,37,38].
Перекрестные реакции возникают и при использовании различных сложных лекарственных форм: таблеток, микстур, аэрозолей, в состав которых входят различные препараты, один из них может не переносить больной [36,37,38].
Таблица 1.6 ЛС, которые могут вызвать перекрестные аллергические реакции
| Препарат | Препараты, которые дают перекрестные реакции |
| Пенициллин | Все природные, синтетические, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактаны, карбопенемы |
| Левомицетин | Синтамицин |
| Стрептомицин | Гентамицин, мономицин, неомицин, канамицин и другие аминогликазиды |
| Тетрациклин | Доксициклин, рондомицин, вибрамицин, олететрин, тетраолеан, оксициклозоль и др. тетрациклины |
| Эритромицин | Сумамед, мекропен, рулид, тетраолеан и др. макролиды |
| 5-НОК | Квинтер, ципробай, нормак, спектрама, таривид, невиграмон |
| Клотримазол | Леварин, микозалон, низорал, дифлюкан, меронидазол |
| Метранидозол | Трихопол, тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин |
| Аспирин | Цитрамон, амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, реопирин, баралгин, индаметацин, капсин |
| Сульфаниламиды | Сульфадимезин, бисептол, бактрим, альмагель А, солутан, гипотиазид, фуросемид, триампур, букарбон, манинил, глипизид, новокаинамид, новокаин, анестезин |
| Пипольфен | Аминазин, дипразин, терален, нонахлазин, этмозин, метиловый синий |
| Барбитал | Теофедрин, пенталгин, антасман, корвалол, белатамил, пульснорма, пирантел |
| Йод | Солутан, энтеросептол, раствор Люголя, кардиотраст |
| Эуфиллин | Супрастин, аминофилин, этамбутол |
| Стугерон | Цинаризин |
| Витамин В | Кокарбоксилаза, комплексные витаминные препараты (ревит) |
| Димедрол | Тавегил, орфенадин |
побочный лекарственный медикаментозный аллергия
1.2.3 Аллергия к ЛС
Пенициллины принадлежат к числу важнейших лекарственных препаратов по двум причинам: во-первых, эти препараты относятся к числу наиболее широко применяемых, во-вторых, спектр вызываемых ими аллергий очень широк и включает в себя тяжелые, порой смертельные формы.
Аллергия к пенициллинам распространена повсеместно. Еще в 1957 г., в ходе опроса, которым было охвачено 29% всех больных в США, удалось установить, что 10% из них сенсибилизированы пенициллином. Чаще всего сенсибилизация развивается при местном лечении и терапии с интервалами [8].
Частота аллергии среди населения составляет от 0,8 до 7,4%, и у 10% больных. У детей этот показатель ниже, чем у взрослых. На долю аллергии к пенициллину приходится до 30% и более всех случаев аллергических реакций [5,8,23,36,37,38]. Аллергическая реакция на пенициллин может развиваться уже на первичное введение препарата, что объясняются незаметной сенсибилизацией его следами, постоянно содержащимися в молочных продуктах, а также возможностью перекрестных реакций на грибы, поражающие кожу.