Важнейшими аллергенами при пенициллиновой аллергии являются сами молекулы пенициллина, продукты его расщепления, а также некоторые примеси, не обязательно имеющие антигенное подобие с пенициллином [8,36].
Пенициллин имеет тиазолидиновое кольцо, соединенное с β-лактамным, от которого зависит его антибактериальная активность. В организме в процессе биотрансформации пенициллина образуется более 10 метаболитов, каждый из которых может быть гаптеном [23,36,37,40].
Многие выявленные антитела класса IgE и IgG реагируют с пенициллоилом, который считают "главной" или "основной детерминантой" пенициллина [36]. Кроме того, сам пенициллин и его дериваты индуцируют образование антител, являясь "малыми" детерминантами, среди продуктов расщепления пенициллина важны: пенициллоат и другие метаболиты [36,40]. Причем нередко они служат причиной шоковых реакций, так как могут присутствовать в готовом виде или образуются быстрее, чем "основная детерминанта"[40].Именно они ответственны за возможность возникновения анафилактического шока. Пpoтивoпeнициллиновые антитела относятся, в частности, к иммуноглобулинам классов М, G и Е, наибольшее значение среди них имеют Е-реагины. Реагины являются "приводными ремнями" различного рода атопических реакций на пенициллин, включая самую опасную из них — пенициллиновый шок [8,36]. Следует отметить, что аллергенные детерминанты пенициллина могут индуцировать и замедленную, Т-клеточную сенсибилизацию[23,28,36].
Ампициллин относится к группе полусинтетических пенициллинов и тоже может образовывать пенициллоил и другие метаболиты пенициллина. Так как полусинтетические пенициллины содержат такое же ядро 6-аминопенициллановой кислоты, как и пенициллин, естественно, что между ними имеются перекрестные реакции, однако в разной степени. Больные, реагируют на ампициллин и амоксициллин, могут не реагировать на пенициллин [37,38,40,58].
Можно считать, что при аллергии на пенициллин, наблюдается перекрестные реакции на все пенициллины и могут быть на цефалоспорины, а также на пеницилламин [37,58,75]. Однако, таких реакций может и не быть; их наличие или отсутствие зависит от "узкой" или "широкой" специфичности Т-лимфоцитов. Выявить вероятность перекрестных реакций можно путем определения сенсибилизации Т-лимфоцитов на конкретные лекарства [58].
Аллергические реакции на пенициллины многообразны. Пенициллины, несомненно, принадлежат к числу наиболее активных лекарственных антигенов, поскольку они широко используются на практике, это обстоятельство не может не беспокоить. Самая опасная реакция среди них — анафилактический шок, за которым следуют некоторые очень тяжелые формы кожной аллергии (эксфолиативный дерматит, при котором имеют место масштабное отслоение рогового слоя кожи, тяжелое аллергическое поражение сосудов, узелковый периартериит). По частоте случаев первое место занимают относительно безобидная крапивница и более опасный отек Квинке. Помимо этого, пенициллиновая аллергия может проявляться в форме астмы, кожных сыпей (экзантем), лихорадки и некоторых других синдромов[34].
Стрептомицин бывает причиной тяжелых проявлений аллергии. Высокая сенсибилизация с эксфолиативным дерматитом, агранулоцитозом, шоком встречается у медсестер и фармацевтов. Его лучше не использовать местно (мази, ингаляции).
Тетрациклины являются прициной фотосенсибилизации, полиморфных высыпаний, крапивницы и шока, токсикоаллергического дерматита.
Макролиды относительно безопасны, иногда при их использование может индуцировать сыпь, лихорадку, эозинофилию.
Противотуберкулезные препараты вызывают поражение кожи, лихорадку, желтухи, лимфоаденопатии, атралгии. Возможны токсико-аллергические гепатиты, нейропатии, судороги [58]. Рифампицин, вызывающий аллергические поражения крови и кожи, острую почечную недостаточность (аллергический нефрит), а иногда и острое расстройство сердечнососудистой деятельности.Нередко встречается аллергия к ПАСК — одному из наиболее распространенных химиотерапевтических препаратов, используемых при лечении туберкулеза. Ее проявлениями служат лихорадка, кожные высыпания, увеличение печени, желтуха, боли в суставах. Анафилактический шок развивается редко [8,35].
Сульфаниламиды.Современные сульфаниламидные препараты обладают более низким индексом сенсибилизации, чем сульфаниламидные препараты 40-х годов. Однако даже в настоящее время аллергические реакции на сульфаниламидные препараты развиваются примерно в 3% случаев. Самыми частыми симптомами аллергии являются контактный дерматит, различного рода кожные сыпи, повышенная чувствительностью к свету, лекарственная лихорадка и изменения крови. Реже встречаются крапивница, отек Квинке, сывороточная болезнь, аллергические реакции сосудов.
Левомицетин способен вызывать тяжелую аллергическую aнeмию и крапивницу [8,35].
Серьезнейшая форма аллергической реакции на амидопирин и его производные — агранулоцитоз. Нередки кожные проявления аллергии.
Аллергические реакции на барбитураты возникают у 1—3% леченых больных. В числе преобладают поражения кожи (экзантемы, эритема), включая смертельно oпасный эксфолиативный дерматит.
Производные фенотиазина имеют особенно высокий индекс сенсибилизации при контакте (до 60% медицинских работников). Часто достаточно прикосновения к таблетке, чтобы развилась выраженная местная реакция. Наряду с совместными реакциями наблюдаются экзантемы, отек Квинке, а также — что особенно серьезно — агранулоцитоз, который может привести к смерти.
Описаны также аллергические реакции на транквилизаторы, гипотензивные средства, соединения золота, рентгеноконтрастные вещества, анестезирующие препараты, миорелаксанты. Помимо кожных поражений, при применении местных анестезирующих средств возможны истинные анафилактические реакции.
Введение гормонов (инсулина, кортикотропина, гормонов гипофиза) нередко приводит к развитию крапивницы. Особенно следует опасаться анафилактического шока, чреватого смертельным исходом. Аллергические реакции на тироксин, адреналин и кортикостероиды встречаются редко.
Ферментные препараты способны вызывать широкий спектр аллергических реакций, от крапивницы и отека Квинке до астмы включительно [8,35].
ИАПФ служат причиной развития отека Квинке у 0,1-0,2% пациентов, которая развивается в первые часы после приема препарата или к концу 1 недели. Почти у 25% пациентов развивается отек гортани и ларингоспазмх [35].
В последнее время все чаще описывается аллергия на латекс, что связано с расширением употребления изделий из него [36,38,41,66,73,82]. Клинические проявления разнообразны: контактные (перчаточные) дерматиты кистей рук, отеки Квинке, крапивницы, риниты, астма и др.
При исследовании медицинского персонала количество сенсибилизированных к латексу составило: в больнице – 5,8%, в зубоврачебных кабинетах – 25%.
МА на латекс наблюдается в трех вариантах:
1. Как основное профессиональное заболевание у медработников и работников латексно-резиновых предприятий;
2. Осложнение лечения больных при использовании изделий из латекса;
3. В виде перекрестных аллергических реакций у больных с пищевой и другими видами аллергии.
Дезинфицирующие средства. В эту группу относятся много разнообразных веществ, которые обычно вызывают дегрануляцию белков и гибель микроорганизмов: хлорсодержащие, спирты, поверхностно-активные йодсодержащие, перикиси, фенолы, альдегиды и др. В них нередко входят дополняющие ингредиенты. Побочные эффекты их могут слагаться из местно-раздражающего, токсического и контактного аллергизирующего действия на кожу и аэрозольного на слизистые оболочки дыхательных путей, глаз [36].
1.2.4 Клинические проявления ЛА
Клинические проявления аллергии к ЛС различны по локализации, тяжести и течению[36,37,38].
Клинические формы
I. По распространенности:
1. Генерализованные:
- анафилактический шок
- сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная форма лекарственной аллергии)
- лихорадка
- генерализованные васкулиты в сочетании с другими поражениями
2. Локализованные (органные и системные):
- поражения кожи
- токсикодермии с поражением внутренних органов (синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона)
- гематологические поражения
- васкулиты
- висцеральные (внутренних органов)
- слизистых оболочек и дыхательной системы
- нервной системы
II. По тяжести:
- легкая
- средней тяжести
- тяжелая
III. По течению:
-острая
- подострая
-хроническая
IV. По наличию осложнений:
- неосложненная
- осложненная [36]
Хотя клинические проявления ЛА разнообразны, насчитывается около 40 вариантов их течения, у взрослых чаще всего они протекают в виде кожных, гематологических, респираторных и висцеральных проявлений (таблица 1.7) [50].
Таблица 1.7Структура клинических проявлений МА
| Проявления, которые преобладают | Частота в % |
| Кожные | 50-70 |
| Гематологичные | 20-35 |
| Респираторные | 10-15 |
| Висцеральные | 7-10 |
Медикаментозный анафилактический шок (МАШ)- наиболее тяжелое генерализированное проявление медикаментозной аллергии, обусловленное протеканием иммунологической реакцией 1-го типа и выделением большого количества цитокинов, что сопровождается выраженным нарушением деятельности разных органов и систем [50]. Характеризуется начальным возбуждением с последующим угнетением ЦНС, бронхоспазмом и резким снижением АД [17].