программы иммунореабилитации у конкретного пациента и, при необходимости, внести своевременные коррективы в разработанную программу.
3.1 П е р е ч е н ь м е т о д о в и с р е д с т в в о з д е й с т в и я на и м м ун н ую с и с т е м у.
В настоящее время в клинической иммунологии имеется ряд методов и средств воздействия на иммунную систему.
И м м у н н а я и н ж е н е р и я:
1) трансплантация костного мозга; тимуса; костного мозга, тимуса и грудины; эмбриональнoй печени;
2) иммуноглобулинотерапия;
3) экстракорпоральные методы: иммуносорбция, гемосорбция.
Г о р м о н ы и м е д и а т о р ы и м м у н н о й с и с т е м ы:
1) гормоны тимуса;
2) миелопептиды (миелопид);
3) интерфероны;
4) интерлейкины (ИЛ-2 и др.);
5) другие биологически активные молекулы.
Ф а р м а к о л о г и ч е с к и е с р е д с т в а:
1) синтетические (левамизол, диуцифон, изопринозин);
2) иммуностимуляторы естественного происхождения (вакцины, эндотоксины);
3) препараты неспецифического воздействия.
Из указанных методов и средств воздействия на иммунную систему мы остановимся лишь на медикаментозных препаратах. Следует отметить, что в большинстве случаев лекарственные средства оказывают комплексное воздействие на различные звенья иммунной
системы . Поэтому разделение препаратов на группы по преимущественному влиянию на отдельные звенья иммунной системы достаточно условно. Часть из них используется именно как препараты комбинированного действия.
3.1.1 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в д л я к о р р е к ц и и п р е и м у щ е с т в е н н о Т-к л е т о ч н о й н е д о с т а т о ч н о с т и.
Из большого количества методов и средств воздействия на Т-клеточное звено иммунитета мы ограничимся перечнем следующих препаратов, широко применяемых в повседневной практике.
1. Препараты тимуса.
- Тимозин - комплекс термостабильных полипептидов,
м.м. 1-15 кД. Выделен из тимуса теленка.
- Тактивин - комплекс полипептидов. Выдеен из тимусов
различных животных.
- Тималин - комплекс пептидов. Получен из тимуса
крупного рогатого скота.
- Тимоптин - смесь термостабильных полипептидов из
тимуса млекопитающих.
- Тимомодулин - пептиды с м.м. 1-10 кД. Кислый лизат
тимуса теленка.
- Тимостимулин - комплекс термостабильных
недиализируемых полипептидов. Выделен
из тимуса.
- Тимопоэтин с тремя - полипептид из 49 аминокислотных
фрагментами остатков, м.м. 5562 Д. Выделен
(ТР3, ТР4, ТР5) из бычьего тимуса. Фрагменты
трипептид, тетрапептид,
пентапептид.
- Вилозен - низкомолекулярный небелковый диализат
(нуклеозид). Получен из тимуса молодняка
крупного рогатого скота.
- Тимулин - тимический сывороточный фактор,
содержащий цинк.
- Сывороточный тимусный фактор - полипептид. Выделен
из сыворотки крови.
- Тимический сывороточный фактор - нанопептид, м. м.
(M.Dardenne) 857 Д.
- Тимоген - отечественный синтетический полипептид.
- Тимопентин - синтетический пентапептид
(Timunox)
("Клиническая медицины", 1994, N1, с.16)
2. Производные имидазола: левамизол, дибазол, иммутиол.
3. Диуцифон.
4. Интерлейкин-2 и другие интерлейкины.
5. Нуклеинат натрия.
6. Хлотазол.
7. Оротат калия
8. Галаскорбин.
9. Витамин Е.
10. Витамин А.
3.1.2 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в д л я к о р р е к ц и и п р е и м у щ е с т в е н н о В-к л е т о ч н о й н е д о с т а т о ч н о с т и.
1. Миелопид.
2. Иммуноглобулины (см. прил. табл.3.1; табл.3.2).
3. Олигопептиды: тафтсин, ригин, даларгин.
4. Бактериальные полисахариды: продигиозан, пирогенал,
сальмозан,пропер-мил.
5. Низкомолекулярные иммунокорректоры: бестатин,
амастатин, дифеницил.
6. Индометацин.
7. Спленин.
8. Препараты микроэлементов.
3.1.3 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в д л я к о р р е к ц и и н а р у ш е н и й э ф ф е к т о р н ы х ф а к т о р о в з а щ и т ы.
1. Метилурацил.
2. Пентоксил.
3. Нуклеинат натрия.
4. Элеутерококк.
5. Жень шень.
6. Китайский лимонник
7. Апилак
8. Спленин
9. Тигазон
10. Лизоцим
3.1.4 П е р е ч е н ь п р е п а р а т о в - с т и м у л я т о р о в NK и К-к л е т о к :
1. Интерфероны: человеческий лейкоцитарный, альфа-2-рекомбинантный, лейкинферон, реаферон, ферон (бетта-интерферон).
2. Интерфероногены: пирогенал, продигиозан, полудан, мегозин.
3. Противовирусные препараты.
3.2 Х а р а к т е р и с т и к а о т д е л ь н ы х п р е п а р а т о в.
Спектр лечебных препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему человека необычайно широк. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, коррекция нарушений иммунитета достигается с помощью различных лекарственных средств, иммуноглобулинотерапии,
цитокинотерапии и т.д. Нами приводится характеристика лишь некоторых, наиболее часто употребляемых препаратов, в соответствии с их преимущественным воздействием на те или иные звенья иммунной системы.
3.2.1 К о р р е к ц и я п р е и м у щ е с т в е н н о Т-к л е т о ч н ы х и м м у н о д е ф и ц и т о в.
Г о р м о н ы т и м у с а:
1. Т а к т и в и н.
Механизм действия: стимуляция созревания пре-Т-лимфоцитов.
Показания к применению:
1) вторичные Т-клеточные и комбинированные формы
иммунодефицитов;
2) врожденные формы Т-клеточной недостаточности;
3) аутоиммунные заболевания;
4) онкопатология.
Форма выпуска: 0,01% - 100 мкг (1,0 мл) в ампулах N10 для п/к введения; рекомендуется вводить во второй половине дня 1 раз в сутки.
Схемы и дозы :
Детям до 1 года - 0,1-0,3 мл;
1-3 года - 0,3-0,5 мл;
4-7 лет - 0,5- 0,8 мл;
старше 7 лет - 0,8 - 1,0 мл;
Взрослым - 1,0 мл.
Стандартных схем не разработано. Лучший терапевтический эффект наблюдается при прерывистом курсе лечения.
Желательно перед назначением тактивина провести подготовку с целью усиления выброса из костного мозга предшедственников Т-клеток. Для этого можно рекомендовать стимуляторы лейкопоэза: метилурацил, пентоксил, лейкоген,натрия нуклеинат в течение 10-14
дней.
Нами апробированы различные схемы введения тактивина. Выбор схемы зависит от тяжести и длительности заболевания.
Например:
1) ежедневное введение тактивина в течение 5 дней, затем одна инъекция через 5 дней; на курс 10 инъекций;
2) ежедневное введение препарата в течение 7-10 дней подряд, затем поддерживающая терапия с интервалом 5 дней; на курс 15-20 инъекций;
3) ежедневное введение в течение трех дней подряд, затем - с интервалом 3-5 дней; на курс 7-10 инъекций.
Повторные курсы тактивина можно проводить спустя 3-5 месяцев.
Важно, что под влиянием тактивина повышается эффективность других видов терапии (например, цитостатиков, лучевого облучения и т.д.).
Шестилетний опыт работы с гормонами тимуса показал, что при обоснованном назначении препаратов у взрослых и детей побочные реакции наблюдаются крайне редко, однако встречаются отек Квинке, обострение нейродермита и экземы, дисфункция яичников
(кратковременная дисменорея, исчезающая после отмены препарата).
Противопоказания: все препараты тимуса противопоказаны беременным.
2. Т и м а л и н.
Механизм действия: стимуляция созревания пре-Т-лимфоцитов, кроме того тималин влияет на содержание В-лимфоцитов, стимулирует регенерацию, активирует процессы кроветворения, улучшает клеточный метаболизм. Тималин особенно эффективен при
значительном снижении Т-лимфоцитов в периферической крови.
Показания к применению: см. тактивин.
Форма выпуска: в ампулах, одна ампула содержит 10 мг препарата.
Содержимое флакона растворить в 1-2 мл 0,9% NaCl, перемешать, не допуская образования пены, вводить п/к или в/м.
Схемы и дозы: см. тактивин.
3. Т и м о п т и н.
Механизм действия: иммуномодулятор, индуцирует пролиферацию и дифференцировку пре-Т-лимфоцитов, активирует фагоцитоз.
Показания к применению: иммунодефициты у взрослых и детей. Чаще применяют при тяжелых инфекциях для повышения эффективности антибактериальной терапии.
Форма выпуска: по 100 мкг во флаконе.
Сухой препарат разводят 1,0 мл 0,9% NaCl, п/к.
Схемы и дозы: 70 мкг/м2 поверхности тела (ориентировочно 100 мг на взрослого больного).
Курс: 4-5 инъекций с интервалом 4-5 дней.
Осложнения: индивидуальная непереносимость.
4. Т и м о г е н.
Mеханизм действия: иммуномодулятор, нормализует содержание Т-хелперов и Т-супрессоров, индуцирует дифференцировку Т-лимфоцитов, увеличивает концентрацию цАМФ в предшедственниках Т-лимфоцитов; модулирует показатели Т- и В-лимфоцитов; усиливает
неспецифическую резистентность.
Показания к применению: см. тактивин.
Форма выпуска: в ампулах по 1,0 мл 0,01% р-ра, N10.
Применяют в/м, п/к и интраназально.
Схемы и дозы: см. тактивин. Для интраназального применения доза такая же как и для парентерального введения. Курс лечения можно повторить через 1-6 месяцев. Противопоказания: индивидуальная непереносимость.
5. В и л о з е н.
Mеханизм действия: активирует Т-супрессоры, опосредованно подавляет синтез Ig E, угнетает местные процессы фагоцитоза ( может быть обострение очаговой инфекции).
Показания к применению:
1) аллергические заболевания глаз, носа;
2) поллиноз;
3) бронхиальная астма, в том числе гормонозависимая;
4) системная красная волчанка.
Форма выпуска : флаконы по 20 мг сухого вещества. Препарат растворить в 2 мл физ.р-ра или стерильной дистиллированной воды, хранить в холодильнике не более суток.
Схемы и дозы: применять интраназально по 2-3 капли в каждый носовой ход через 2-3 часа 6-8 раз до полного использования всего флакона, т.е. 20 мг.
Если имеется эффект в первые 2-3 дня, то срок лечения продлевается до 14-20 дней. В дальнейшем, с целью профилактики применять препарат за неделю до предполагаемого обострения.
Курсы лечения 2-3 раза в год ( даже до 6-8). Эффект наблюдается у 70-80% больных.
Побочные эффекты: заложенность носа, головная боль, обострение инфекционных очагов, лимфоаденопатия.
Противопоказания: бактериальная инфекция лор-органов, обструктивный синдром.