В настоящее время активно разрабатываются вопросы взаимодействия иммунной и нервной системы. Установлено, что между иммунной и нервной системами идет процесс взаимодействия через иммуно- и нейропептиды.
Установлено психотропное влияние производных тимуса: они участвуют в регуляции секреторной функции гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, повышают адаптивные возможности нервной системы.
В клинике начато применение пептидов тимуса (тимоген в нос) как корректоров поведенческого гомеостаза при хроническом стрессе, шизофрении, реактивной депрессии.
В перспективе возможно создание психонейроиммуномодуляторов на основе иммуноактивных средств, гормонов тимуса, т.к. существует взаимосвязь поведения и иммунитета.
С о е д и н е н и я и м и д а з о л а.
1. Л е в а м и з о л (декарис)
Механизм действия: способен имитировать тимусный гормон тимопоэтин; влияет на внутриклеточный цикл нуклеотидов - это является узловым механизмом синтеза нуклеиновых кислот и начала клеточного деления и дифференцировки; снижает цАМФ, повышает цГМФ;
стимулирует созревание пре-Т-лимфоцитов в зрелые Т-лимфоциты, особенно Т-супрессоры; стимулирует РБТЛ на ФГА; повышает активность фагоцитоза (увеличивает адгезивную, поглотительную и миграционную способности).
Кроме того, восстанавливает содержание и функциональную активность Т-лимфоцитов в крови больных с исходно сниженным количеством Т-лимфоцитов. Если их содержание в пределах нормы, то влияние препарата минимально.
Показания к применению:
1) вторичные иммунодефициты (хронические и рецидивирующие инфекции);
2) аутоиммунные процессы (например, ревматоидный артрит);
3) аллергические заболевания.
Форма выпуска: таблетированный препарат.
Схемы и дозы:
взрослым: 150 мг 1 раз в сутки;
детям: 2,5-4,0 мг/кг в 2-3 приема.
Препарат целесообразно назначать прерывистыми курсами по три дня подряд с интервалом в 4 дня; всего на курс лечения 3 трехдневных приема.
Побочные эффекты: лейкопения, нейтропения, анемия, активация аутоиммунных и аллергических заболеваний.
Прием препарата осуществляется под постоянным контролем анализа крови, так как возможно снижение лейкоцитов.
2. Д и б а з о л.
Механизм действия: оказывает Т-стимулирующий эффект.
Схемы и дозы:
детям до 1 года по 0,01; 1-3 года - 0,02; 4-8 лет - 0,03-0,04; 9-12 лет - 0,04; старше 12 лет - 0,05
взрослым: по 0,08 3 раза в день, перорально.
Курс лечения составляет 10-14 дней.
Д и у ц и ф о н (диаминодифенилсульфон).
Механизм действия аналогичен действию левамизола, но мягче: преимущественно влияет на Т-систему иммунитета, вызывая интенсивное , но кратковременное действие, прежде всего на Т-супрессоры (); усиливает АЗКЦ (антителозависимую клеточную
цитотоксичность); стимулирует NK-клетки.
Форма выпуска: в порошке.
Схемы и дозы:
взрослым по 0,1 (100 мг) 3 раза в день 10-14 дней подряд, либо прерывистым курсом по 5-7 дней подряд с интервалом в 4-5 дней.
И н т е р л е й к и н-2
Лимфокин, полученный рекомбинантным методом.
Установлено, что имеется ряд больных, дефицитных по выработке ИЛ-2 или по его рецепции. Были выявлены следующие дефекты:
1) снижение продукции ИЛ-1 и ИЛ-2 и отвечаемости на них () при следующих заболеваниях: лимфогранулематоз, офтальмогерпес, системная красная волчанка, хронический бронхит, болезнь Дауна;
2) повышение продукции ИЛ-1 при остром холецистите, ревматоидном артрите, псориазе, синдроме Рейтера.
В настоящее время ИЛ-2 еще не нашел широкого клинического применения, находится на стадии клинических испытаний.
При СПИДе ИЛ-2 применяют в дозе 250 000-1 500 000 ЕД в/в медленно, в течение 5-10 дней (приблизительно 20 000 ЕД/кг).
Делаются попытки использования ИЛ-3, выделенного из активированных Т-хелперов.
Н у к л е и н а т н а т р и я
Производное низкомолекулярной дрожжевой РНК.
Механизм действия: стимулирует увеличение количества лейкоцитов крови; повышает количество Т-лимфоцитов; усиливает синтез нуклеиновых кислот в лимфоцитах; повышает накопление цАМФ в лимфоцитах; стимулирует процессы клеточного деления и
дифференцировки; стимулирует деятельность костного мозга; повышает функциональную активность неспецифических факторов защиты.
Показания к применению: первичные и вторичные иммунодефициты.
Форма выпуска: порошок, в ампулах 2%-5,0% р-р.
Схемы и дозы:
взрослым: 0,25-0,5-1,0, 3-4 раза в день перорально, после еды;
детям до 1 года - 0,005-0,01 2-3 раза в день; 2-5 лет - 0,015-0,05 2-3 раза в день; 6-12 лет - 0,05 2-3 раза в день.
Курс лечения от 10 до 60 дней, в среднем составляет 20 дней.
Дозы для парентерального введения от 0,5-2,5 мл до 5,0-10,0 мл 1 раз в день в течение 7-10 дней.
Х л о т а з о л.
Нестероидный противовоспалительный препарат, который применяется как антимикробное, жаропонижающее, противовоспалительное средство; малотоксичен, хорошо переносится.
Механизм действия: влияет на Т-систему иммунитета, повышая до нормы исходно сниженные или повышенные показатели; повышает функциональную активность Т-лимфоцитов.
В сравнении с нуклеинатом натрия хлотазол оказывает более выраженное влияние на Т-систему, а нуклеинат натрия на В-систему иммунитета.
Показания к применению: вторичный иммунодефицит (хронические бронхиты, пневмонии).
О р о т а т к а л и я.
Механизм действия: оказывает Т-стимулирующий эффект.
Форма выпуска: в таблетках.
Схеиы и дозы: взрослым по 0,5-1,5 3 раза в день; детям по 10-20 мг/кг 2-3 раза в день после еды. Курс лечения составляет 3-5 недель.
Г а л а с к о р б и н.
Это комплексное соединение солей аскорбиновой и галловой кислот. Обладает свойствами витаминов С и Р. При длительном (1-2 месяца) применении доказана его способность стимулировать Т-клеточную активность.
Форма выпуска: в таблетках.
Схемы и дозы: взрослым по 0,5 3-4 раза в день; 0,5-1% водный раствор, приготовленный ex tempore, для орошения трещин, ожогов, язв; детям по 0,1-0,5 в сутки в зависимости от возраста.
Противопоказания: тиреотоксикоз.
В и т а м и н Е.
Обладает иммунорегуляторным и антиоксидантным действием.
Форма выпуска: маслянный раствор для перорального и ин,екционного применения.
В и т а м и н А.
Обладает иммунорегуляторным действием.
Форма выпуска: раствор для перорального и ин,екционного применения.
3.2.2 К о р р е к ц и я п р е и м у щ е с т в е н н о В-к л е т о ч н ы х и м м у н о д е ф и ц и т о в.
М и е л о п и д.
Это препарат пептидной природы, выделенный методом гель-хроматографии из культуральной среды, полученной после культивирования клеток костного мозга млекопитающих.
Механизм действия: иммуностимулятор комбинированного действия, восстанавливает количественные и качественные показатели Т- и В-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител на высоте иммунного ответа, увеличивает абсолютное и относительное
количество В-лимфоцитов в периферической крови, нормализует пролиферацию ЕКК, нормализует отношение CD4/CD8 клеток, обладает анальгезирующей (опиатоподобной) активностью.
Показания к применению:
1) вторичные иммунодефициты у взрослых и детей с преимущественным поражением В-звена иммунитета;
2) предупреждение развития местных и общих инфекционных осложнений бактериальной природы после травм и хирургических операций;
3) профилактика и лечение остеомиелита;
4) хронические пневмонии с частыми обострениями;
5) бруцеллез, острая форма;
6) рассеянный склероз.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок белого цвета с желтоватым оттенком, растворяют в физиологическом растворе и вводят п/к, в/м, в/в. В 1 ампуле содержится 3 мг препарата, хранить при температуре +4-60С, срок хранения 2 года.
Схемы и дозы: взрослым по 3-6 мг, 1 раз в сутки, с интервалом 2 суток; на курс 3-5 введений.
О л и г о п е п т и д ы: тафтсин (естественный тетрапептид из селезенки млекопитающих), ригин, даларгин.
Н и з к о м о л е к у л я р н ы е и м м у н о к о р р е к т о р ы: бестатин, амастатин, форфеницин,
З а м е с т и т е л ь н а я т е р а п и я и м м у н о г л о б у л и н а м и.
Иммуноглобулины используются как для внутримышечного, так и для внутривенного введения (см. прил. табл. 3.1; табл. 3.2).
Преимущества иммуноглобулинов для внутривенного введения следующие:
1) препарат можно вводить в большом объеме;
2) быстрота наступления действия и более полное использование, т.к. поступает прямо в сосудистое русло;
3) почти лишены антикомплементарной активности.
Коммерческие препараты иммуноглобулинов на 95% состоят из IgG.
Показания к применению:
1) иммунодефициты гуморального или комбинированного типа;
2) синусо-пульмональные инфекции на фоне гипогаммаглобулинемии; эффект в виде снижения частоты обострений, удлиннения ремиссии и т.д.;
3) после лечения цитостатиками;
4) после облучения;
5) после трансплантации костного мозга;
6) ингибиторные формы гемофилии у взрослых;
7) тромбоцитопении у взрослых.
Схемы и дозы препаратов иммуноглобулинов зависят от нозологической формы, степени тяжести заболевания, возраста пациентов и могут варьировать в очень широких пределах.
Например: детям можно рекомендовать дозу 1-2 мл/кг на курс для в/м введения; курсовую дозу вводят за 3-5 дней с интервалом 2-3 дня. Если объем более 10-15 мл на 1 в/м введение, то делят на 3 инъекции.
Иммуноглобулин для внутривенного введения (при первичных иммунодефицитах): детям 1-2 мл/кг на курс; взрослым: вначале вводят нагрузочную дозу IgG 200мг/кг и повышают до 500 мг/кг, затем поддерживающую дозу- по 100 мг/кг; курс лечения проводят
длительно, вводя препарат капельно 1 раз в 3 дня по 20-30 капель в 1 минуту в неразведенном виде или в разведении 1:2-1:4 в физиологическом растворе. С профилактической целью применяют по 150-200мг/кг 1 раз в 3-4 недели.
Практически введение безопасно; в некоторых случаях речь может идти о реакции на введение (боль в спине, мышцах, озноб, тошнота, рвота); очень редко развивается гемолиз или гемолитическая анемия (может быть за счет присутствия антиэритроцитарных