По данным Л. Йегера (1986) лекарства и медикаменты в 33-59% случаев служат причиной развития крапивницы и отека Квинке. Наиболее опасным из них является отек гортани.
Необходимо помнить, что в случае развития крапивницы и отека Квинке на фоне приема лекарственного препарата внутрь первым этапом лечения является отмена препарата и очистительная клизма. Дальнейшее их лечение зависит от степени выраженности клинических проявлений.
Более подробная информация о вышеуказанных нозологических формах дана в разделе "Пищевая аллергия".
Ф и к с и р о в а н н а я э р и т е м а. Довольно часто приходится сталкиваться с аллергической реакцией на сульфаниламиды и антибиотики в виде фиксированной эритемы. Она возникает также не только на фоне приема лекарственного препарата, но и пищевых продуктов.
Фиксированная эритема развивается на одних и тех же участках тела после приема одного и того же лекарственного вещества, оставляя после себя стойкую пигментацию.
В начале появляются пятна розового или красного цвета, затем они становятся синюшно-багровыми, с коричневым оттенком, причем периферия их несколько ярче, а в центре появляется шелушение.
У з л о в а т а я э р и т е м а. Она возникает на фоне медикаментозного лечения, а также причиной ее может быть инфекционное заболевание или их сочетание.
Клиническими проявлениями ее являются узлы, размером с лесной орех, мягкие, болезненные при пальпации, возникающие на голенях , бедрах; кожные покровы над ними гиперемированы, с синюшным оттенком. Узлы исчезают через несколько дней после устранения контакта с аллергеном; на их месте появляется шелушение эпидермиса и остается выраженная пигментация. Возможны симптомы интоксикации (температура, боль в суставах, мышцах). Дифференциировать необходимо с ревматизмом, туберкулезом и др.
А л л е р г и ч е с к и й р и н и т. При лекарственной аллергии шоковым органом очень часто становятся органы дыхания: слизистые оболочки носа, носоглотки, трахеи, бронхов, альвеолы, легочная паренхима. Чаще всего поражение респираторного тракта наблюдается при профессиональной лекарственной аллергии (фармацевты, медицинские сестры, особенно процедурных кабинетов и т.д.).
Аллергический ринит обычно начинается с зуда в носу, чихания, появления обильного водянистого отделяемого, заложенности носа. Эти симптомы возникают и рецидивируют лишь при контакте с лекарственными веществами и исчезают во время отпуска, при переходе на другую работу.
При осмотре слизистой оболочки носа обращает на себя внимание отечность жемчужно-серого или синеватого цвета, иногда бледные пятна (симптом Воячека).
При исследовании мазков из назального секрета обнаруживают большое количество эозинофилов, базофилов, тучных клеток.
Кроме этого в секретах находят повышенное содержание Ig E, иногда Ig A и G. Наиболее достоверным для диагностики аллергического ринита является провокационный назальный тест с лекарственным аллергеном.
При лечении лекарственного ринита желательно исключить контакт с аллергеном. Это особенно важно для лиц, которые в силу их профессии, постоянно находятся в таком контакте. Если нет возможности изменить характер работы, необходимо добиться хорошей вентиляции помещения, надевать марлевую повязку. Во время работы сосудосуживающие препараты принимают в виде капель не более 5-7 дней чтобы не вызвать парадоксальной реакции слизистой .
Хороший действие оказывают антигистаминные препараты с обязательной их сменой. Они применяются перорально, эндоназально, в виде аэрозолей.
Рекомендуется применять эндоназальный электрофорез с 0,5% раствором димедрола, 2% раствором хлорида кальция,с 1% раствором пипольфена в количестве 2-4 мл за 10-15 минут; курс - 15-25 процедур. Некоторые авторы рекомендуют применение эндоназального электрофореза с 1% раствором интала. Другие отмечают, что даже 2-4% раствор интала неэффективен и предлагают применять 8% раствор (Новиков Д.К., 1991).
Есть данные по эндоназальному введению спленина с помощью ультразвуковой установки.
При отсутствии положительной динамики на фоне проводимых мероприятий используют местное введение гормонов в виде аэрозолей: бекотид 2 раза в день или беклометазон, а также инсуфляции суспензии гидрокортизона по 25 мг 2 раза в сутки 7-10 дней. Можно применить фонофорез с гидрокортизоновой эмульсией. В период ремиссии можно применить курс гистаглобулина или электрофореза с гистамином на область плеча, если пациент не переносит гистаглобулин.
Л е к ар с т в е н н ы й л а р и н г и т. Наиболее серьезным поражением дыхательных путей на фоне лекарственной аллергии является подсвязочный ларингит. Возникает лающий кашель, затрудненное дыхание, осиплость голоса. В случае несвоевременной помощи возможен летальный исход.
Лечение: отмена медикамента, антигистаминные препараты, отвлекающие процедуры; при необходимости - глюкокортикоиды.
А л л е р г и ч е с к и й а л ь в е о л и т. Он возникает при попадании лекарственных аллергенов ингаляционным и эндобронхиальным путем. Аллергенами могут быть рентгеноконтрастные вещества, пенициллин, интал, трипсин, химотрипсин.
Заболевание может протекать остро, подостро, хронически.
Острая форма заболевания развивается быстро: во время контакта с аллергеном у пациента появляется лихорадка на фебрильных цифрах, озноб, сухой кашель, одышка. При аускультации наблюдается клиническая картина бронхопневмонии. После ликвидации контакта вся симптоматика исчезает без лечения в течение суток.
При подострой форме начало заболевания более постепенное, температура тела субфебрильная, в остальном клиническая симптоматика та же.
На фоне постоянного контакта с лекарственным аллергеном развивается хроническая форма, которая проявляется пневмосклерозом, фиброзом, поликистозом, бронхоэктазами и т.д.
Лечение аллергического альвеолита заключается в прекращении контакта с аллергеном. При отсутствии положительной динамики назначаются глюкокортикоиды, доза которых зависит от степени тяжести заболевания.
Помимо вышеуказанных форм при лекарственной аллергии возможно поражение желудочно-кишечного тракта в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтероколита, гепатита; поражение почек в виде аллергического гломерулонефрита, нефротического синдрома, острого интерстициального нефрита.
Нередко можно наблюдать поражение сердечно-сосудистой системы в виде миокардита, перикардита, лекарственного васкулита, который возникает после приема антибиотиков, сульфаниламидов, ацетилсалициловой кислоты. Иногда появляются высыпания геморрагического характера, располагающиеся симметрично на разгибательных поверхностях конечностей.
В лечении применяют иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, средства снижающие сосудистую проницаемость.
Г е м а т о л о г и ч е с к и е с и н д р о м ы довольно часто имеют место при лекарственной аллергии и проявляются в виде агранулоцитоза, тромбоцитопении, гемолитической анемии. В их развитии играют роль цитотоксический и иммунокомплексный механизм.
А г р а н у л о ц и т о з чаще развивается на фоне приема жаропонижающих и противоревматических препаратов.
Клиническая картина характеризуется внезапностью начала, ознобом, слабостью, недомоганием , позже появляется некротическая ангина, увеличение лимфатических узлов, селезенки, различные высыпания на кожных покровах. В костном мозге в начале заболевания отмечается гиперплазия, затем - гипоплазия и аплазия. В периферической крови выявляется лейкопения, гранулоцитопения, ускоренное СОЭ.
Основной признак т р о м б о ц и т о п е н и и - геморрагические высыпания чаще всего на нижних конечностях, а также на слизистых желудочно-кишечного тракта и оболочках головного мозга.
Гемолитическая анемия клинически проявляется симптомами внутрисосудистого гемолиза: высокой температурой, рвотой, болями в животе, гематурией, гепатомегалией. В анализе крови появляется нормохромная анемия, ретикулоцитоз.
5.5.2 Д и а г н о с т и к а л е к а р с т в е н н о й а л л е р г и и.
Основное значение в диагностике лекарственной аллергии придают анамнезу. Правильно собранный анамнез позволяет предположить, какой лекарственный препарат является аллергеном.
В тех случаях, когда с достоверной точностью по анамнезу установлен причинно-значимый аллерген, дальнейшее обследование пациента не проводится. Во всех остальных случаях необходимо проводить тесты in vivo или (и) in vitro.
Если в анамнезе у больного отмечались тяжелые генерализованные реакции на лекарственные препараты, то тесты in vivo исключаются. В этом случае, для выявления механизмов лекарственной аллергии, можно предложить следующие тесты in vitro:
1) для реагинового типа - РАСТ, ПРИСТ, ИФА, тест Шелли, РДТК;
2) цитотоксического типа -иммунофлюоресцентный метод;
3) иммунокомплексного типа - различные методы выявления ЦИК;
4) ГЗТ - РТМЛ, РБТЛ.
Тесты in vivo у больных с лекарственной аллергией проводятся в крайних случаях, а именно после отрицательных результатов тестов in vitro. В первую очередь проводят наиболее безопасные тесты (капельные, аппликационные), а в случае получения отрицательных результатов прибегают к более чувствительны методам (скарификационным, прик-тесту, сублингвальной провокационной пробе).
5.5.3 П р и н ц и п ы л е ч е н и я л е к а р с т в е н н о й а л л е р г и и.
1. При любых видах лекарственной аллергии необходимо отменить все применяющиеся больными лекарственные препараты, включая наружное лечение (мази, болтушки и т.д.). Оставляют лишь те препараты, которые необходимы по жизненным показаниям, например, инсулин при сахарном диабете, сердечно-сосудистые средства и др. Если необходимо продолжить антибиотико терапию, то применяют те антибиотики, которые реже вызывают аллергические реакции (линкомицин, гентамицин и другие).
2. Учитывая возможность развития пищевой аллергии на фоне лекарственной, желательно назначить голодную паузу или гипоаллергенную диету. Больному показано обильное питье воды, чая, но не соков и минеральной воды. В случаях аллергической реакции на прием лекарственного вещества внутрь применяется очистительная клизма.